病理学第8版课件免疫性疾病

病理学第8版免疫性疾病超敏反应·自身免疫·免疫缺陷·免疫增殖病理学教研室2026年09月课程导览01免疫病理总论免疫应答机制与组织损伤基础02超敏反应四型I至IV型发生机制与常见疾病03自身免疫性疾病免疫耐受失衡与器官损伤04免疫缺陷病原发性与继发性免疫功能障碍05免疫增殖病浆细胞与淋巴细胞恶性增殖06移植免疫与防治排斥反应类型与干预策略免疫病理总论免疫应答是把双刃剑免疫系统防御与损伤的双重性01免疫应答的组成与效应机制免疫应答是把双刃剑天然免疫是快速反应的第一道防线，适应性免疫则提供特异性、记忆性的精准应答。识别阶段›活化增殖分化阶段›效应阶段|抗原摄取、加工与提呈·T、B细胞活化·产生特异性抗体或致敏淋巴细胞抗体中和激活补体溶解靶细胞调理吞噬抗体依赖性细胞毒作用致敏T细胞直接杀伤｜免疫反应

过高→超敏反应，过低→免疫缺陷，均可造成组织损害天然免疫3项屏障皮肤粘膜、血脑、胎盘吞噬细胞以

中性粒细胞

为主体液因素补体、溶菌酶、防御素适应性免疫3项体液免疫B细胞及抗体

承担细胞免疫T细胞

承担应答场所淋巴结、脾脏等外周免疫器官免疫损伤的四种类型同一抗原，四种损伤路径型别参与成分主要机制常见疾病I型

速发型IgE、肥大细胞、嗜碱性粒细胞细胞活化脱颗粒，释放生物活性介质过敏性休克、支气管哮喘、变应性鼻炎II型

细胞毒型IgG、IgM、补体、巨噬细胞、NK细胞抗体结合细胞表面抗原，溶解靶细胞输血反应、新生儿溶血症、Graves病III型

免疫复合物型IgG、IgM、IgA、补体、中性粒细胞中等大小可溶性复合物沉积于血管基底膜血清病、免疫复合物型肾小球肾炎、系统性红斑狼疮IV型

迟发型T细胞、巨噬细胞致敏T细胞释放细胞因子，单个核细胞浸润传染性超敏反应、接触性皮炎超敏反应四型同一抗原，四种损伤路径I至IV型超敏反应机制解析02I型超敏反应速发型发生快、消退快，以功能紊乱为主I型超敏反应：由IgE抗体介导、肥大细胞与嗜碱性粒细胞参与释放生物活性介质所致的速发型超敏反应因参与成分与发生机制参与成分IgE（及IgG4）抗体、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞发生机制IgE以Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合发生机制Fab段与变应原特异性结合，使上述细胞活化发生机制释放和产生生物活性介质果效应表现与常见疾病效应表现组胺、白三烯等介质作用于效应器官效应表现毛细血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩效应表现数分钟内出现反应常见疾病药物和血清过敏性休克、支气管哮喘、花粉症常见疾病变应性鼻炎、荨麻疹、过敏性胃肠炎疾病特点具有明显个体差异和遗传倾向，少部分可发生组织细胞损伤。II型超敏反应细胞毒型抗体直接瞄准细胞表面抗原特殊型细胞刺激型：IgG抗体与靶细胞表面抗原结合后刺激靶细胞功能，典型代表为甲状腺功能亢进抗体与靶细胞表面抗原结合后，通过激活补体、发挥调理作用、介导抗体依赖性细胞毒作用破坏靶细胞机机制主线参与IgG、IgM、补体、巨噬细胞、NK细胞机制抗体与细胞表面抗原结合后，通过激活补体、发挥调理作用、介导抗体依赖性细胞毒作用破坏靶细胞病变以细胞溶解或组织损伤为主，发作较快病常见疾病输血输血反应新生新生儿溶血症自免自身免疫性溶血性贫血药物药物过敏性血细胞减少症肾炎抗膜性肾小球肾炎III型超敏反应免疫复合物型循环免疫复合物沉积是损伤的起点中等大小可溶性免疫复合物沉积于血管基底膜，是III型超敏反应的核心环节参与成分4项IgG/IgM/IgA与相应抗原形成的免疫复合物补体参与激活与趋化中性粒细胞释放溶酶体酶血小板参与聚集与微血栓形成发生机制4步1中等大小可溶性免疫复合物沉积于血管基底膜2激活补体3中性粒细胞释放溶酶体酶4组织损伤病理特征以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的血管炎常见疾病4项血清病免疫复合物型肾小球肾炎系统性红斑狼疮链球菌感染后肾小球肾炎关键条件复合物大小适中、抗原持续存在，沉积部位多见于肾小球基底膜、关节滑膜与血管壁IV型超敏反应迟发型无抗体参与，T细胞主导的延迟反应IV型超敏反应为迟发型，由致敏T细胞介导、单个核细胞浸润为主要特征机机制解析参与成分致敏T细胞、巨噬细胞发生机制致敏T细胞再次接触抗原后活化，释放多种细胞因子，引起以单个核细胞浸润为主要特征的炎症临时间·疾病·意义时间特征再次接触抗原后

24～72小时

出现，故称迟发型超敏反应常见疾病传染性超敏反应、接触性皮炎、结核菌素试验阳性、移植排斥反应临床意义结核病等传染性疾病组织损伤的主要机制，也是移植排斥的重要环节四型超敏反应鉴别对比抓介导成分与反应速度，即可快速分型鉴别要点I型II型III型IV型介导成分IgEIgG、IgM免疫复合物T细胞反应速度数分钟内较快数小时至数天24～72小时主要机制脱颗粒释放介质补体与细胞毒作用溶解细胞复合物沉积激活补体细胞因子介导炎症典型疾病支气管哮喘新生儿溶血症血清病接触性皮炎抓介导成分与反应速度，即可快速分型自身免疫性疾病免疫系统为何攻击自身从耐受失衡到多器官损害03自身免疫病的概念与分类自身抗体存在不等于自身免疫病机体对自身抗原发生免疫应答，导致自身组织损害或功能障碍所引起的疾病共性特征高滴度自身抗体血清中常可检出慢性炎症病变部位以淋巴细胞和浆细胞浸润为主反复交替病程较长，发作与缓解交替性别倾向一般女性多于男性器官特异性自身免疫病病理损害与功能障碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官慢性淋巴性甲状腺炎1型糖尿病重症肌无力肺出血肾炎综合征寻常天疱疮系统性自身免疫病抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁，导致全身多器官损害，又称胶原病或结缔组织病系统性红斑狼疮类风湿关节炎硬皮病干燥综合征自身免疫病的发病机制免疫耐受丧失是发病的核心环节机制线索：耐受失衡的三条通路易感因素：遗传与环境交互作用免疫耐受丧失是自身免疫病发病的核心环节，由耐受失衡通路与易感因素交互驱动中枢耐受缺陷胸腺和骨髓中自身反应性T、B细胞经阴性选择被清除的机制失效，自身反应性淋巴细胞逃逸至外周外周耐受破坏调节性T细胞功能缺陷或数量减少，无法抑制自身反应性效应T细胞的活化凋亡清除障碍凋亡细胞释放的核抗原未被及时清除，被树突状细胞摄取并呈递，诱发抗核抗体产生遗传因素特定HLA等位基因变异增加患病风险，患者一级亲属患病率明显高于普通人群环境因素病毒感染可通过分子模拟触发交叉反应，紫外线辐射、吸烟、化学物质亦可激活异常免疫反应性激素影响雌激素似有助长作用，雄激素似有保护作用SLE的病因与发病机制B细胞活动亢进是发病的重要基础免疫8~10倍B细胞体外培养增殖能力较正常强遗传69%纯合子双胎一致性性激素1:6~9男女发病比例免疫因素多种自身抗体形成周围血B细胞体外培养增殖能力较正常强

8~10倍遗传因素纯合子双胎一致性达

69%家属发病可能性明显增加与

HLA-DR2、DR3

相关性激素多见于年轻女性，男女比

1:6~9病情在月经和妊娠期加重其他因素盐酸肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺等药物可诱发SLE样反应停药后常自愈SLE的病理变化狼疮小体

是诊断SLE的特征性依据SLE以免疫复合物沉积与血管炎为基本病变，可累及全身多器官系统核心病理机制3项基本病变肾脏、皮肤、血管及结缔组织中免疫复合物沉积；全身急性坏死性小动脉、细动脉炎，血管壁纤维素样物沉积；慢性期血管壁增厚伴管腔狭窄狼疮小体（苏木素小体）抗核抗体攻击变性或胞膜受损的细胞，细胞核肿胀呈均质一片并被挤出胞体而形成狼疮细胞吞噬了狼疮小体的中性粒细胞或巨噬细胞多器官受累表现3项累及范围全身多器官系统，包括肾脏、皮肤、关节、心脏、中枢神经、脾等皮肤病变面部蝶形红斑血液系统可出现全血细胞减少狼疮性肾炎病理分型弥漫增生型最常见，占比40%～50%分型病理特点占比ClassⅠ光镜、免疫荧光及电镜下正常少见ClassⅡ系膜型系膜基质及系膜细胞轻中度增多20%ClassⅢ局灶增生型局灶性增生性肾小球肾炎25%ClassⅣ弥漫增生型内皮细胞下广泛免疫复合物沉积，呈白金耳样改变40%～50%ClassⅤ膜性膜性肾小球肾炎15%类风湿关节炎病理变化血管翳形成是关节破坏的关键环节类风湿关节炎是以多发性、对称性关节非化脓性增生性滑膜炎为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病关节病变多发性、对称性，以小关节受累为主，炎症加剧与缓解反复交替滑膜变化滑膜细胞增生肥大；滑膜下结缔组织血管周围大量炎细胞浸润，可形成淋巴滤泡；伴大量新生血管骨与关节破坏破骨细胞功能活跃，骨破坏，滑膜组织向骨内长入；关节面血管翳纤维化和钙化，导致永久性关节强直关节外病变皮下类风湿小结，中央为纤维素样物，周围上皮样细胞呈栅栏状或放射状排列，外围为肉芽组织实验室指标血清可检出类风湿因子和免疫复合物，类风湿因子可作为诊断和判断预后的重要指标免疫缺陷病防御缺口带来的连锁危机原发性与继发性免疫缺陷04免疫缺陷病概述与分类先天发育不全或后天损伤导致防御缺口概念由免疫系统先天发育不良或后天损伤引起免疫细胞发生、分化发育与代谢异常免疫功能降低或缺陷的一组临床综合征分类原发性免疫缺陷病：与遗传因素有关继发性免疫缺陷病：由后天因素引起一般特征5项对病原体的易感性增加肿瘤高发自身免疫病高发原发性者有遗传倾向临床表现复杂多样继发性常见原因感染：风疹/麻疹/巨细胞病毒/结核/HIV恶性肿瘤自身免疫病免疫球蛋白丧失淋巴细胞丧失免疫抑制剂治疗转归：去除病因后免疫功能有可能恢复原发性免疫缺陷病分类抗体缺陷是最常见的一组缺陷类型缺陷免疫因素疾病举例体液免疫缺陷抗体先天性无（低）丙种球蛋白血症、选择性IgA缺陷病细胞免疫缺陷T细胞先天性胸腺缺如联合免疫缺陷T细胞、抗体X-性连锁严重联合免疫缺陷病、高IgM综合征吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞功能慢性肉芽肿病补体缺陷补体系统遗传性血管神经性水肿抗体缺陷病约占原发性免疫缺陷病的

50%

以上，普通变异型免疫缺陷病是成人中常见的症状性类型。继发性免疫缺陷病与AIDSAIDS是最典型的继发性免疫缺陷病获得性免疫缺陷综合征（AIDS）特点以T细胞免疫缺陷伴机会性感染和（或）继发性肿瘤为特点的性传播疾病病原体人类免疫缺陷病毒（HIV），属逆转录病毒科慢病毒亚科，为单链RNA病毒传染源患者和无症状病毒携带者；HIV主要存在于血液、精液、子宫及阴道分泌物和乳汁中传播途径性传播约

70%，血液传播与母婴传播亦是重要途径AIDS发病机制与临床后果攻击CD4阳性T细胞，逐步瓦解免疫防线1985-1989传入期1989年以后播散期现在流行期HIV攻击CD4阳性T淋巴细胞，机体免疫功能逐渐丧失发病机制与临床表现2项发病机制HIV主要攻击人体免疫系统中的CD4阳性T淋巴细胞，导致机体免疫功能逐渐丧失临床表现发热、乏力、体重下降、全身淋巴结肿大及神经系统症状主要后果1项易发生机会性感染与肿瘤易发生各种机会性感染和肿瘤，病死率较高免疫增殖性疾病克隆性增殖的病理图谱浆细胞与淋巴细胞恶性增殖05多发性骨髓瘤分型分型即治疗路线图分型占比临床特点IgG型50%～60%高黏滞血症风险低，肾功能损伤较轻，易合并淀粉样变性IgA型15%～20%高钙血症及骨质破坏更显著轻链型15%～20%游离轻链直接肾毒性，尿中可检出本-周蛋白，易致肾衰竭非分泌型罕见血清及尿M蛋白阴性，诊断依赖骨髓活检及游离轻链比骨髓瘤临床生物学行为CRAB症状是活动性骨髓瘤的标志1癌前状态2冒烟型3活动性4临床表现5诊断检查病程分类意义未明的单克隆丙种球蛋白病为癌前状态冒烟型多发性骨髓瘤活动性多发性骨髓瘤CRAB症状高钙血症肾功能不全贫血骨病冒烟型进展风险M蛋白

≥3g/dL骨髓浆细胞

≥20%游离轻链比

≥100，2年内进展率高临床表现溶骨性损害引起骨痛、反复感染、高钙血症、贫血、肾功能衰竭、血液黏稠度增加诊断检查血清蛋白电泳显示M蛋白，血清游离轻链检测、骨髓活检及影像学评估骨骼受累高危遗传学亚型与预后遗传学异常决定预后分层高危遗传学亚型以克隆占比、侵袭性与耐药特征共同决定预后分层治疗方向：蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂与激素联合方案，必要时行自体造血干细胞移植del(17p)或TP53缺失克隆占比≥20%者预后极差对免疫调节剂耐药t(4;14)易合并髓外病变需强化干预t(14;16)呈高侵袭性易继发浆细胞白血病双打击与三打击同时存在≥2种高危遗传异常预后更差浆细胞白血病外周血浆细胞明显增多TP53突变率高CD38表达下