自身免疫性肝病及其实验室检查

医学检验专题自身免疫性肝病及其实验室检查AIH·PBC·PSC·自身抗体日期2026年课程导览01疾病总览与免疫基础认识自身免疫性肝病谱系与发病机制02自身免疫性肝炎AIH的定义、分型与诊断评分体系03胆汁淤积性肝病PBC与PSC的诊断标准与影像特征04实验室检查全景自身抗体与免疫球蛋白指标梳理05鉴别诊断与临床决策三类疾病对比与诊断路径自身免疫性肝病01疾病总览与免疫基础免疫失衡，肝脏受累认识自身免疫性肝病谱系与免疫学基础一组免疫介导的慢性肝病机体免疫系统把肝脏当成了攻击目标面对自身免疫性肝病，诊断的起点是正视它的复杂与未知诊四个诊断关卡发病机制尚未明确，临床表现多样且缺乏特异性初始症状乏力、黄疸、肝功能异常等，易与病毒性肝炎混淆诊断难题常与病毒性肝炎、药物性肝损伤等其他肝病重叠实验室检测在鉴别诊断中处于核心地位三大类型与共同特征疾病主要受累部位核心抗体自身免疫性肝炎肝细胞ANA、ASMA、抗LKM-1原发性胆汁性胆管炎肝内小胆管AMA、AMA-M2原发性硬化性胆管炎肝内外胆管pANCA等共同特征高γ球蛋白血症、特征性循环自身抗体、肝组织学炎症改变多数患者对免疫抑制治疗反应良好发病机制与遗传易感性遗传易感加环境触发，共同打破免疫耐受自身免疫性肝炎与

HLADRB1

等位基因相关HLA区域以外另有非HLA风险基因参与非HLA风险基因CTLA4、AIRE

等原发性胆汁性胆管炎具有

遗传易感性遗传背景是发病的基础前提1.3%–9.0%的患者有家族史家族聚集倾向明显原发性硬化性胆管炎11倍一级亲属患病风险增加较健康人群显著升高23个高危基因位点已报道多基因共同贡献易感风险环境触发因素病原体感染肝炎病毒、EB病毒、巨细胞病毒等肠道菌群紊乱微生态失衡参与免疫耐受破坏自身免疫性肝病02自身免疫性肝炎转氨酶升高，抗体阳性解析AIH的定义、分型与诊断评分体系AIH的定义与临床特征转氨酶升高、IgG升高、抗体阳性三者并存自身免疫性肝炎：因肝细胞异常自身免疫反应导致的肝脏慢性炎症性疾病定义与核心特征自身免疫性肝炎肝细胞异常自身免疫反应导致的肝脏慢性炎症性疾病核心特征血清转氨酶升高、高免疫球蛋白G血症、血清自身抗体阳性、肝组织学中重度界面性肝炎症状谱与肝外表现乏力

70%至90%，食欲减退

50%至70%，右上腹不适

30%至50%约

20%至40%

患者以急性肝炎就诊，部分可进展为肝衰竭肝外表现关节痛皮疹甲状腺功能异常急性期表现20%–40%患者以急性肝炎就诊，部分可进展为肝衰竭肝外表现关节痛皮疹甲状腺功能异常AIH的分型与自身抗体抗体分型曾是主线，如今更看整体临床开篇导语自身抗体的谱系与滴度，映射着AIH的免疫活动强度与临床轨迹。1型AIHANA和/或ASMA阳性约占AIH病例的90%2型AIH抗LKM-1和/或抗LC-1阳性好发于儿童及年轻女性约80%患者ANA阳性，50%至70%存在ASMA抗体滴度超过1比40具有诊断价值抗LKM-1阳性者病情进展迅速2025年EASL指南不再据自身抗体分型2025年EASL指南不再建议根据自身抗体进行分型AIH的血清生化特征肝炎型酶谱是与胆汁淤积性疾病的分水岭典型血生化：肝细胞损伤型改变ALT、AST升高，ALP和GGT基本正常或轻微升高血清生化特征5项典型血生化肝细胞损伤型改变，ALT、AST升高，ALP和GGT基本正常或轻微升高转氨酶常超过正常值上限5倍IgG或γ-球蛋白升至正常值上限1.5倍以上ALP轻度增高，通常不超过正常值上限3倍鉴别价值这种肝炎型酶谱模式有助于与胆汁淤积性疾病相鉴别AIH的组织学特征肝活检是确诊的金标准特征性病理改变构成确诊核心依据，界面性肝炎与浆细胞浸润为关键指征。“纤维化分期对预后评估至关重要，治疗后病理改善可能滞后于生化指标恢复。”

—预后相关提示特征性病理改变3项界面性肝炎特征性改变，门管区周围淋巴细胞、浆细胞浸润并破坏肝界板汇管区浆细胞浸润具有诊断意义，浆细胞占比大于

20%

或成灶聚集小叶性肝炎可见肝细胞灶状坏死、凋亡，以及玫瑰花结样肝细胞排列AIH的诊断评分系统简化评分特异性高，完整评分敏感性更优三套评分标准递进迭代，诊断灵敏度由82.4%提升至91.2%评分系统关键要点1999IAIHG修订标准1993年首次提出，1999年修订2008IAIHG简化标准分值≥7分确诊，等于6分为高度怀疑2022IAHPG组织学标准诊断灵敏度从

82.4%

提高到

91.2%新标准更新要点IAIHG更新简化评分，增加HEp-2细胞间接免疫荧光法作为ANA检测基质，不再仅依靠抗体滴度高低加分IAHPG分型将AIH病理分为极可能、可能、不可能三型自身免疫性肝病03胆汁淤积性肝病胆汁淤积，胆管受损解析PBC与PSC的定义、诊断标准与影像特征PBC的定义与诊断标准三项标准

满足两项

即可临床诊断原发性胆汁性胆管炎是以肝脏为主要靶器官的慢性进展性自身免疫性胆汁淤积性疾病，主要病理改变为肝内小胆管非化脓性炎症。旧称原发性胆汁性肝硬化·诊断标准满足两项即可临床诊断疾病定义慢性自身免疫性胆汁淤积疾病性质慢性进展性自身免疫性胆汁淤积性疾病，病理表现为肝内小胆管非化脓性炎症诊断前提生化异常须经影像学排除肝外或肝内大胆管梗阻诊断标准满足两项即可胆汁淤积生化异常ALP、GGT升高，且影像学排除肝外或肝内大胆管梗阻特异性抗体阳性AMA或AMA-M2阳性，或抗gp210、抗sp100抗体阳性典型肝组织学表现非化脓性破坏性胆管炎和小叶间胆管破坏血清学标志AMA尤其是AMA-M2亚型为诊断PBC的血清学标志90%灵敏度与特异度均达90%以上三项标准满足两项即可临床诊断PBC的流行病学与治疗要点好发于中老年女性，UDCA为一线首选PBC好发于中老年女性，熊去氧胆酸（UDCA）为一线的长期基石用药。流行病学特征4项性别比例女性与男性比例高达

9比1近期比例韩国、日本、中国队列报道下降至

3.9至6.2比1，提示男性患者患病率在上升全球年发病率约

1.76每10万，患病率约

14.6每10万我国估算患病率19每10万，与欧洲、北美等高流行地区相近治疗要点2项一线治疗长期规律服用标准剂量

13至15毫克每千克每天

的熊去氧胆酸，起效时间约

3个月二线治疗UDCA应答不佳或不耐受者，应考虑

二线治疗血清

AMA

水平不能反映疾病严重程度PSC的定义与分型胆管弥漫性纤维化，常与炎症性肠病共病以肝内外胆管弥漫性炎症与纤维化为特征的自身免疫性肝病，合并炎症性肠病，以右半结肠炎最为常见疾病本质定义纤维闭塞性胆管病：肝内外胆管弥漫性炎症和纤维化共病合并炎症性肠病，以右半结肠炎最为常见三种类型经典大胆管型PSCPSC与AIH重叠综合征小胆管型PSCPSC的实验室与影像特征胆汁淤积型生化加串珠样胆管，是重要线索PSC兼具胆汁淤积型生化改变与特征性胆管影像，是临床识别的重要抓手。直接胆道造影是诊断PSC最有效的方法，最终确诊有赖于病理检查生化特征血清总胆红素和结合胆红素明显升高ALP和GGT增高血清转氨酶仅轻度升高免疫特征血清免疫球蛋白尤其是IgM升高约84%患者pANCA阳性，且滴度很高影像特征肝内外胆管不规则的多发性狭窄，呈串珠样或枯树枝样改变胆管狭窄可呈短段环状狭窄，狭窄后扩张，胆管黏膜表面光滑PSC的发病地区差异各地区PSC发病率（每10万人）发病地区差异概览地域差异PSC发病率存在明显地域差异，且北欧与北美较高，地中海地区最低年龄性别中位或平均确诊年龄40至59岁，男性相对好发，占比51%至71.4%共病与炎症性肠病共病率达20.0%至88.1%，我国报道约19.8%自身免疫性肝病04实验室检查全景抗体为钥，指标为证梳理自身抗体与免疫球蛋白指标及检测策略实验室检查的总体策略特异性抗体检测是鉴别诊断的核心环节核心思路是以特异性抗体检测为核心，结合肝损伤及高γ球蛋白血症特征进行鉴别诊断六项抗体联合筛查联合筛查免疫印迹法AMA-M2原发性胆汁性胆管炎标志抗体LKM-1自身免疫性肝炎Ⅱ型标志抗体LC-1自身免疫性肝炎Ⅱ型辅助抗体Sp100PBC特异性核抗体gp210PBC特异性核膜抗体SLA自身免疫性肝炎Ⅰ型标志抗体AIH相关自身抗体ANA敏感性高，抗LKM-1特异性强5项ANA：常规筛查，约80%AIH患者阳性，不具诊断特异性ASMA：约85%I型AIH患者可检出，高滴度有重要诊断价值抗LKM-1：II型AIH特异性标志，敏感性达90%，2%至10%丙型肝炎患者可阳性抗LC-1：II型AIH另一特异性抗体，阳性率大于30%，滴度与疾病活动相关SLA/LP：III型AIH的核心指标PBC相关自身抗体AMA-M2为血清学标志，抗Sp100补齐阴性缺口鉴别提示：AMA在AIH中也可呈约

25%

阳性，低滴度AMA也可见于个别PSC及药物性肝病01AMA-M2靶抗原：线粒体内膜上的2-酮酸脱氢酶复合物敏感性

大于95%，特异性

97%抗Sp100靶抗原分子量100KD的可溶性酸性磷酸化核蛋白PBC特异性约

97%，敏感性10%至30%AMA阳性PBC中阳性率约

60%，明显高于AMA阴性患者的

20%免疫球蛋白与肝功能指标IgG指向AIH，IgM指向胆汁淤积性疾病免疫球蛋白分型是鉴别自身免疫性肝病亚型的关键线索IgG

升高指向AIH，IgM

升高指向胆汁淤积性疾病，配合肝功能与血常规评估疾病损伤范围IgG·AIH典型特征IgG升高·AIHIgG升高是AIH的典型特征，约80%患者超过正常值上限1.2倍IgM·PBC/PSC免疫学特征IgM升高·PBC/PSCIgM升高是PBC的免疫学特征，PSC约半数患者血浆IgM水平增加，儿童PSC患者则多为IgG升高肝功能与辅助指标ALT、AST反映肝细胞损伤，ALP、GGT升高提示胆汁淤积总胆红素、直接胆红素和胆汁酸升高提示胆汁淤积加重血常规可见白细胞或血小板减少，凝血功能异常反映肝脏合成能力下降自身免疫性肝病05鉴别诊断与临床决策精准鉴别，规范决策对比三类疾病并给出诊断路径三大自身免疫性肝病对比项目自身免疫性肝炎原发性胆汁性胆管炎原发性硬化性胆管炎主要受累肝细胞肝内小胆管肝内外胆管好发人群女性多见中老年女性中青年男性核心抗体ANA、ASMA、抗LKM-1AMA、AMA-M2pANCA等免疫球蛋白IgG升高IgM升高IgM升高为主关键生化ALT、AST升高ALP、GGT升高ALP、GGT升高特征影像无特异性表现需排除大胆管梗阻胆管多灶性狭窄重叠综合征与继发性病因排除先排除继发因素，再谈重叠重叠综合征须先排除继发性病因，再谈两种肝病特征并存重叠综合征定义同时具有两种类型自身免疫性肝病特征者AIH与PBC重叠同时满足AIH诊断标准与AMA-M2阳性的PBC诊断标准评估与治疗结合生化学与组织学综合判断，中度界面炎的PBC-AIH重叠可考虑UDCA联用免疫抑制剂PSC与AIH重叠继发性病因排除PSC需先排除继发性硬化性胆管炎病因：继发性病因胆总管结石医源性胆道梗阻胆管癌先天性胆道畸形缺血性胆管狭窄诊断路径与规范进展从抗体到影像再到病理，层层递进完成诊断📋2025年6月

国家卫生健康委发布

《第二批罕见病目录》8