甲状腺激素和抗甲状腺药

药理学·专题讲义甲状腺激素与抗甲状腺药激素生理·药物机制·临床应用·用药监护2026年课程导览01甲状腺激素基础合成调节与生理作用的知识底座02抗甲状腺药物作用靶点与药理机制逐类拆解03临床应用与监护适应证、不良反应与用药管理甲状腺激素基础先懂激素，再谈用药从合成、调节到生理作用，搭建理解药物的知识底座01甲状腺激素的种类与结构甲状腺激素本质是含碘的酪氨酸衍生物二者均为酪氨酸残基经碘化与偶联生成，T4可在外周脱碘转化为T3，发挥作用以T3为主甲状腺素（T4）含四个碘原子甲状腺激素的本质结构特征甲状腺分泌以T4为主T4是甲状腺的主要分泌产物三碘甲状腺原氨酸（T3）含三个碘原子较T4少一个碘原子生物学活性显著强于T4T3是发挥生理作用的主要形式T4可在外周脱碘转化为T3甲状腺激素的合成过程合成通路上的每个环节都可能成为药物的作用靶点→→→关键酶甲状腺过氧化物酶是抗甲状腺药物的核心抑制靶点1碘的摄取甲状腺滤泡细胞通过钠碘同向转运体主动摄取碘2碘的活化甲状腺过氧化物酶在过氧化氢参与下将碘离子氧化为活性碘3酪氨酸碘化活性碘与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸和二碘酪氨酸4碘化酪氨酸偶联经偶联反应生成T3与T4储存、释放与转运激素的储存与转运特点决定其药效显现较慢储存量大、释放平缓、转运结合动态平衡，共同决定激素药效显现较慢储存形式合成的激素以

甲状腺球蛋白

形式储存于滤泡腔内释放过程经蛋白水解酶作用，T3、T4

释放入血血液转运绝大部分与

甲状腺结合球蛋白

等血浆蛋白结合，游离型才能发挥效应结合型与游离型动态平衡，游离部分决定生物活性；因储存量较大，抑制合成类药物起效往往需要一定时间下丘脑垂体甲状腺轴调节负反馈调节是维持激素水平稳定的核心机制负反馈是维持甲状腺激素水平稳定的关键01三级调节轴下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH）垂体前叶分泌促甲状腺激素（TSH）TSH促进甲状腺激素的合成与释放02负反馈回路血液中T3、T4水平升高时，负反馈抑制TRH与TSH分泌外源性给药或抑制合成后，反馈回路随之改变，是临床判断甲状腺功能的重要依据甲状腺激素的生理作用激素作用广泛，是理解甲亢与甲减症状的钥匙三大维度调节机体功能生长·代谢·神经心血管促进生长发育维持正常生长发育，尤其对骨骼与中枢神经系统发育至关重要婴幼儿期缺乏可导致智力与体格发育障碍影响神经系统与心血管提高神经系统兴奋性加快心率、增强心肌收缩力，增加心输出量调节物质代谢提高基础代谢率，促进产热促进糖、脂肪、蛋白质的分解代谢甲状腺激素的作用机制通过核受体调控基因转录，作用广泛而持久T3、T4通过与核内

甲状腺激素受体

结合，启动基因转录调控，作用广泛而持久第1步入核结合T3、T4进入细胞与细胞核内的

甲状腺激素受体

结合第2步DNA作用受体与激素结合后作用于DNA上的

激素反应元件第3步转录调控调控靶基因转录调控多种靶基因的转录，影响蛋白质合成第4步代谢改变蛋白合成与代谢通过基因表达调控影响代谢、生长与器官功能第5步长效影响长效影响与多系统受累机制层面作用广泛，激素水平异常会累及多个系统抗甲状腺药物靶点不同，策略不同围绕合成通路上的关键环节，逐类解析药物作用机制02抗甲状腺药物分类总览同一疾病，可从不同环节选择不同治疗武器各类药物作用环节不同，临床常需针对不同阶段选择与联合环节一·抑制合成硫脲类抑制甲状腺激素合成代表药：丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑环节二·抑制释放碘及碘化物抑制激素释放并缩小甲状腺腺体作用于释放环节，调节腺体形态环节三·破坏组织放射性碘利用辐射破坏甲状腺组织通过辐射作用减少甲状腺组织环节四·控制症状β受体拮抗剂控制心悸、震颤等交感兴奋症状针对交感兴奋症状发挥控制作用硫脲类药物的作用机制抑制合成，是抗甲状腺药物治疗的主力硫脲类药物通过抑制甲状腺过氧化物酶，从源头上阻断甲状腺激素的合成。核心靶点：甲状腺过氧化物酶01氧化活化阻止碘离子的氧化与活化02碘化阻断阻断酪氨酸的碘化过程03偶联抑制抑制碘化酪氨酸的偶联，减少T3、T4合成不能对抗已合成激素起效需待存量消耗丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑比较同类药物，苗头各有侧重丙硫氧嘧啶vs甲巯咪唑·关键差异对照比较项目丙硫氧嘧啶甲巯咪唑抑制合成有有外周脱碘抑制可抑制T4转化为T3无明显作用免疫调节有一定调节作用有一定调节作用甲亢危象常作为首选之一需按情况选择肝毒性相对更需关注相对更需关注半衰期相对较短，需多次给药相对较长碘及碘化物的作用与特点小剂量是原料，大剂量反而抑制作用

短暂，长期使用可产生脱逸现象而失效，主要用于甲亢危象与甲状腺手术前准备减少激素释放抑制甲状腺球蛋白水解减少激素释放阻断合成抑制碘的活化与酪氨酸碘化阻断合成利于术前准备使腺体缩小、变硬、血流减少利于术前准备放射性碘的应用用辐射精准破坏甲状腺组织利用放射性碘的靶向摄取特性，实现持久疗效作用原理与疗效3项主动摄取浓聚放射性碘被甲状腺主动摄取并浓聚射线破坏细胞释放的射线破坏甲状腺滤泡上皮细胞疗效持久常作为药物与手术之外的根治性选择局限与禁忌2项起效较慢可能出现甲状腺功能减退妊娠期慎用妊娠期、哺乳期及计划妊娠者一般不宜使用β受体拮抗剂与辅助用药不抑制合成，却能快速改善症状对症控制，而非根本治疗通过阻断交感神经效应快速缓解甲亢症状，须与抑制合成类药物配合使用阻断交感效应缓解心悸、心动过速、震颤、焦虑外周转化抑制部分药物可抑制

T4向T3

转化起效快适用于治疗初期症状控制与甲亢危象辅助定位辅助不能替代抑制合成类药物的根本治疗各类药物作用靶点小结从合成到效应，每个环节都有对应手段第1步碘摄取合成起点放射性碘借此进入并破坏腺体第2步碘活化与偶联抑制合成硫脲类、碘化物在此抑制合成第3步激素释放抑制释放碘化物抑制释放第4步外周转化抑制T4→T3丙硫氧嘧啶、部分β受体拮抗剂抑制T4转T3第5步效应器官对抗交感兴奋β受体拮抗剂对抗交感兴奋症状临床应用与监护用对药，更要管好药从适应证到不良反应，完成用药决策的最后一公里03甲亢药物治疗的适应证与选择选对方案，取决于病情、人群与目标病情较轻者首选药物治疗病情较轻、甲状腺轻中度肿大者可首选药物治疗。特定人群倾向药物治疗儿童、青少年及孕妇多倾向药物治疗。术前功能准备药物控制手术前常用药物控制甲状腺功能至接近正常。疗效不佳备选放射性碘放射性碘适用于药物疗效不佳或不耐受者。综合考量定案个体化决策治疗方案需综合病情、年龄、生育需求与依从性确定。甲亢危象的药物治疗多环节联合，快速控制致命威胁第一步硫脲类硫脲类大剂量抑制激素合成，丙硫氧嘧啶兼抑外周转化。第二步碘剂碘剂须在硫脲类之后使用，抑制激素释放。第三步β受体拮抗剂β受体拮抗剂控制心动过速等交感症状。第四步糖皮质激素糖皮质激素增强抗应激，抑制外周转化。第五步支持治疗支持治疗纠正水电解质与代谢紊乱。抗甲状腺药物的主要不良反应疗效之外，风险识别同样关键用药安全需关注关键不良反应多数不良反应与剂量及个体差异相关，需个体化评估血液系统粒细胞缺乏最需警惕的严重不良反应肝功能损害转氨酶升高丙硫氧嘧啶需重点关注皮肤反应皮疹／瘙痒较为常见其他关节疼痛／胃肠道不适常见不良反应的监测与处理早发现、早停药、早处理核心原则：先监测，后处理；发现异常，及时干预。先监测，再处理发现异常，及时干预监测要点用药前及用药期间定期检查

血常规出现发热、咽痛等感染征象时立即复查

血象定期监测

肝功能，关注黄疸等表现处理策略疑有

粒细胞缺乏

时应立即停药并就诊轻度皮疹可对症处理，严重反应需

停药并调整方案特殊人群的用药考量同一疾病，不同人群各有讲究同一疾病，不同人群各有讲究，个体化方案是关键特殊人群方案应由医生综合评估后决定妊娠期最低有效剂量药物可透过胎盘，宜采用能维持母体甲状腺功能的最低有效剂量哺乳期加强监测需权衡药物经乳汁分泌的影响，加强监测儿童与青少年观察生长发育以药物治疗为主，密切观察生长发育老年患者更谨慎注意心血管基础疾病，用药与监护需更谨慎药物相互作用与注意事项药物与食物都可能改变疗效药物与食物都可能改变疗效，用药期间需关注相互影响01含碘药物或食物可影响甲状腺功能与治疗评估。02其他药物合用与其他影响甲状腺功能的药物合用需评估。03骨髓抑制药物合用硫脲类与其他可致骨髓抑制的药物合用需警惕。04饮食结构用药期间应保持相对稳定的饮食结构。05方案调整应在监测基础上进行，避免自行增减剂量。用药监护与患者教育坚持随访与规范用药，是疗效