(13.1)-免疫缺陷病医学免疫学

医学免疫学免疫缺陷病免疫缺陷病（Immunodeficiencydisease,IDD）是由免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、增殖、分化和代谢异常并导致机体免疫功能降低或缺陷所表现出的临床综合征。免疫缺陷病的分类原发性免疫缺陷病（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）又称为先天性免疫缺陷病，是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而导致免疫功能不全引起的疾病。继发性免疫缺陷病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD）又称为获得性免疫缺陷病，是出生后由于某些因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷病。免疫缺陷病的临床特征感染

IDD患者对各种病原体的易感性增加，易发生反复感染且难以控制，是造成死亡的主要原因。恶性肿瘤

PIDD患者尤其是T细胞免疫缺陷者，恶性肿瘤的发病率比同龄正常人群高，以白血病和淋巴系统肿瘤等居多。遗传倾向多数PIDD有遗传倾向，约1/3为常染色体遗传，1/5为性染色体隐性遗传。伴发自身免疫病

PIDD有高度伴发AID的倾向，以SLE、RA和恶性贫血等多见。原发性免疫缺陷病分类PIDD分类示意图原发性B细胞缺陷病原发性T细胞缺陷病原发性联合免疫缺陷病原发性补体系统缺陷病原发性吞噬细胞缺陷病原发性B细胞缺陷病

原发性B细胞缺陷病是由于B细胞先天性发育不全或B细胞不能接受T细胞传递的信号而导致抗体产生减少的一类疾病。该病以体内Ig水平降低或缺失为特征，患者外周血B细胞减少或缺失，T细胞数目正常，临床表现为反复化脓性细菌感染及对某些病毒（如脊髓灰质炎病毒）的易感性增加。原发性B细胞缺陷病

X-性连锁无丙种球蛋白血症（Bruton病/XLA）选择性IgA免疫缺陷病X-性连锁高IgM综合征（XHLIM）X-性连锁无丙种球蛋白血症（Brunton病）（X-linkedagammaglobulinaemia,XLA）免疫学特点外周血和淋巴组织中B细胞数目减少或缺失，但T细胞数量及功能正常血清中各类Ig水平明显降低或缺失临床特点患儿出生后6-9个月发病反复化脓性细菌感染X-性连锁隐性遗传仅见于男性婴儿X-性连锁无丙种球蛋白血症（Brunton病）（X-linkedagammaglobulinaemia,XLA）发病机制B细胞的信号传导分子酪氨酸激酶（Btk）基因缺陷前B细胞Btk合成障碍成熟B细胞免疫学特点临床特点患儿多无明显症状或仅表现为反复呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染常染色体显性或隐性遗传选择性IgA缺陷病血清IgA水平极低IgM和IgG正常或略高选择性IgA缺陷病可能与B细胞不能分化为分泌IgA的浆细胞有关。发病机制免疫学特点临床特点患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染

X-性连锁隐性遗传血清IgM增高，但IgG、

IgA、IgE缺乏外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞X-性连锁高IgM综合症X-性连锁高IgM综合症发病机制X染色体上CD40L基因突变，使Th细胞不能正常表达CD40L，从而丧失辅助B细胞活化的能力，导致B细胞不能增殖，不能在抗原刺激下进行Ig类别转换。原发性T细胞缺陷病

原发性T细胞缺陷病是涉及T细胞发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷病。包括DiGeorge综合征和T细胞信号转导缺陷。DiGeorge综合征原发性T细胞缺陷病先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合征）免疫学特点外周血T细胞数量减少或缺乏。抗体水平基本正常或略低（T细胞依赖的Ab产生缺陷）。发病机制妊娠早期第3、4咽囊分化发育障碍导致胸腺、甲状旁腺及大血管等多种脏器发育不全。临床特点易反复感染病毒、真菌及胞内寄生菌。接种牛痘、麻疹等减毒活疫苗可发生严重不良反应甚至导致死亡。

原发性联合免疫缺陷病1、重症联合免疫缺陷病（severecombinedimmunodeficiencydisease,SCID）

X-性连锁SCID常染色体隐性遗传的SCID腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID

HLA-Ⅰ类分子缺陷引起的SCIDHLA-Ⅱ类分子缺陷引起的SCID2、伴湿疹血小板减少的IDD（Wiskott-Aldrich综合征）3、毛细血管扩张性共济失调综合征（ATS）X-性连锁重症联合免疫缺陷病最常见的SCID，占SCID50%。免疫学特点T细胞和NK细胞缺乏或显著减少B细胞数量正常但功能障碍。发病机制IL-2Rγ链基因突变，使T细胞发育停滞于前T细胞阶段。ADA和PNP缺陷引起的SCIDADA和PNP缺陷引起的SCID发病机制ADA酶缺乏PNP酶缺乏免疫学特点T、B细胞均受损发病机制临床特点反复感染原发性补体缺陷病遗传性血管神经性水肿阵发性夜间血红蛋白尿为常见的补体缺陷病，由于C1INH基因缺陷导致C1INH缺乏，C2裂解失控，C2b产生过多，使血管通透性增高。患者表现为反复发作的皮肤黏膜水肿。遗传性血管神经性水肿原发性吞噬细胞缺陷病吞噬细胞数量减少和功能异常原发性中性粒细胞减少症吞噬细胞功能缺陷

继发性免疫缺陷病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD）引起SIDD的常见因素感染恶性肿瘤免疫抑制剂和抗生素等药物营养不良最常见获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS）

AIDS（艾滋病）是由人类免疫缺陷病毒(HIV)侵入机体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征。传播途径AIDS的传染源主要是HIV携带者和AIDS患者。HIV存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液和脑脊液等体液中。

性传播

血液传播

母婴传播日常生活和工作接触不会感染AIDS

接吻、握手、拥抱

共用餐具、共用学习用品

在同一个游泳池游泳、共用厕所等

蚊子叮咬也不会感染，因为到目前为止没有研究证实，蚊虫叮咬可传播HIVHIV的分子生物学特征

人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus,HIV

反转录病毒，分为HIV-1和HIV-2两型

目前世界流行的AIDS主要由HIV-1所致，约占95%AIDS的发病机制

HIV侵入免疫细胞的机制

HIV损伤免疫细胞的机制

HIV逃逸免疫攻击的机制HIV侵入免疫细胞的机制CXCR4或CCR5HIV侵入的免疫细胞：CD4+T细胞、Mφ、DC、神经胶质细胞CD4-gp120-CCR5/CXCR4三分子复合物HIV侵入免疫细胞的过程HIV损伤免疫细胞的机制

HIV直接杀伤靶细胞

HIV间接杀伤靶细胞

HIV诱导细胞凋亡CD4+T细胞CD4+细胞数量显著下降、功能受损CD4+/CD8+T比值倒置

直接杀伤靶细胞病毒包膜蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放，引起细胞膜损伤抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能感染HIV的CD4+T细胞表面表达的gp120分子与周围未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡病毒增殖时产生大量未整合的病毒RNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚，干扰细胞正常代谢，影响细胞生理功能HIV感染骨髓CD34+前体细胞，在造成细胞损伤的同时还削弱其生成增殖性骨髓细胞克隆的能力骨髓基质细胞被感染，使骨髓微环境发生改变，导致造血细胞生成障碍感染的早期：1:10,000晚期1:40HIV能够杀伤T细胞亚群的前体细胞为什么所有的CD4+T细胞在消失?

穿膜病毒出芽导致细胞被破坏

直接杀伤靶细胞病毒包膜蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放，引起细胞膜损伤抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能感染HIV的CD4+T细胞表面表达的gp120分子与周围未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡病毒增殖时产生大量未整合的病毒RNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚，干扰细胞正常代谢，影响细胞生理功能HIV感染骨髓CD34+前体细胞，在造成细胞损伤的同时还削弱其生成增殖性骨髓细胞克隆的能力骨髓基质细胞被感染，使骨髓微环境发生改变，导致造血细胞生成障碍

直接杀伤靶细胞病毒包膜蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放，引起细胞膜损伤抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能感染HIV的CD4+T细胞表面表达的gp120分子与周围未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡病毒增殖时产生大量未整合的病毒RNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚，干扰细胞正常代谢，影响细胞生理功能HIV感染骨髓CD34+前体细胞，在造成细胞损伤的同时还削弱其生成增殖性骨髓细胞克隆的能力骨髓基质细胞被感染，使骨髓微环境发生改变，导致造血细胞生成障碍细胞融合CD4细胞被破坏

合胞体形成被感染的CD4细胞gp120阳性合胞体不具有免疫应答功能未感染的CD4细胞gp120阴性但合胞体不常见多数CD4+T细胞不是HIV阳性，可以感染HIV阴性细胞

直接杀伤靶细胞病毒包膜蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放，引起细胞膜损伤抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能感染HIV的CD4+T细胞表面表达的gp120分子与周围未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡病毒增殖时产生大量未整合的病毒RNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚，干扰细胞正常代谢，影响细胞生理功能HIV感染骨髓CD34+前体细胞，在造成细胞损伤的同时还削弱其生成增殖性骨髓细胞克隆的能力骨髓基质细胞被感染，使骨髓微环境发生改变，导致造血细胞生成障碍2026/10/7

直接杀伤靶细胞病毒包膜蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放，引起细胞膜损伤抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能感染HIV的CD4+T细胞表面表达的gp120分子与周围未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡病毒增殖时产生大量未整合的病毒RNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚，干扰细胞正常代谢，影响细胞生理功能HIV感染骨髓CD34+前体细胞，在造成细胞损伤的同时还削弱其生成增殖性骨髓细胞克隆的能力骨髓基质细胞被感染，使骨髓微环境发生改变，导致造血细胞生成障碍

HIV诱导感染细胞产生细胞毒性CK，并抑制正常细胞生长因子的作用

HIV诱生特异性CTL或抗体，通过特异性细胞毒作用或ADCC效应而杀伤表达病毒抗原的CD4+T细胞

HIV编码的sAg引起携带某些型别TCRVβ链的CD4+T细胞死亡间接杀伤靶细胞诱导细胞凋亡可溶性gp120、HIV感染DC表面的gp120可与T细胞表面CD4分子交联，通过激活钙通道而使胞内Ca2+浓度升高，导致细胞凋亡gp120与CD4分子交联，促使靶细胞表达Fas分子，通过Fas途径诱导凋亡HIV附属基因编码的tat蛋白可增强CD4+T细胞对Fas/FasL效应的敏感性，从而促使其凋亡细胞毒性T细胞杀伤CD4细胞

细胞毒性T细胞介导的细胞毒作用HIV损伤免疫细胞的机制巨噬细胞损伤其趋化、黏附和杀菌能力减少MHCⅡ表达，使其抗原提呈能力下降HIV的庇护所HIV损伤免疫细胞的机制B细胞

诱导多克隆B细胞激活，高丙种球蛋白血症

抗体应答能力下降树突状细胞

HIV感染的重要靶细胞和病毒的庇护所NK细胞

ADCC和分泌细胞因子能力下降HIV诱导的免疫应答

体液免疫应答

细胞免疫应答临床分期和特点此期无症状或仅有流感样症状，但体内已有大量病毒复制并释放入体液，故有传染性HIV感染的窗口期通常认为不超过3个月无症状病毒携带者与健康人无明显差别，但HIV抗体阳性6个月至10年以上出现艾滋病相关综合征机会感染为死亡的主要原因恶性肿瘤神经系统异常卡波氏肉瘤卡氏肺囊虫感染念珠菌感染免疫学诊断

HIV抗原检测：常