(15.2.1)-第十五章-超敏反应医学免疫学

第二节Ⅱ型超敏反应Ⅱ型超敏反应（typeⅡhypersensitivity）又称细胞溶解型或细胞毒型超敏反应，是靶细胞表面抗原与相应抗体结合后，激活补体，并在巨噬细胞和NK细胞等参与下，引起以细胞溶解和组织损伤为主的病理性免疫应答。Ⅱ型超敏反应（typeⅡhypersensitivity）特点：①由IgG和IgM类抗体介导；②补体、巨噬细胞、NK细胞等参与；③靶细胞主要是血细胞和某些自身组织细胞。IgMIgG一、发生机制（一）参与的抗原和抗体1．抗原

（1）同种异型抗原

如ABO血型抗原、Rh血型抗原、HLA抗原。（2）修饰性自身抗原

感染、物理、化学、药物等因素所致改变的自身抗原（3）异嗜性抗原

外源性抗原与自身组织细胞之间具有的共同抗原（4）其他

吸附于自身组织细胞表面的药物抗原。一、发生机制（一）参与的抗原和抗体2．抗体介导Ⅱ型超敏反应的抗体主要是IgG（IgG1、IgG2或IgG3）和IgM类。（二）组织损伤机制IgG和IgM抗体产生后，与相应靶细胞表面抗原结合，在补体、巨噬细胞和NK细胞参与下导致靶细胞损伤或功能障碍。靶细胞表面抗原或吸附于细胞表面的抗原IgG或IgM抗体抗体介导的免疫效应激活补体调理吞噬ADCC抗细胞表面受体的抗体与细胞表面受体结合靶细胞溶解吞噬细胞吞噬靶细胞NK细胞杀伤靶细胞细胞功能亢进或低下细胞溶解、组织损伤或功能改变刺激机体产生抗体抗体与细胞表面抗原特异性结合1．补体介导的细胞溶解IgG或IgM与靶细胞表面抗原结合后，通过经典途径激活补体溶解靶细胞。2．抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）IgG与靶细胞表面抗原结合后，其Fc段与NK细胞、巨噬细胞表面的IgGFc受体结合，引起对靶细胞的溶解或杀伤。3．调理作用IgG与靶细胞表面抗原结合后，可通过与巨噬细胞上Fc受体结合，促进吞噬细胞吞噬、破坏靶细胞。

4．功能改变某些抗体与自身组织细胞的受体结合后，可激活或阻断靶细胞，导致其功能亢进或减退，但无细胞损伤。二、临床常见疾病（一）输血反应多发生于ABO血型不符的输血，引起红细胞溶解而出现溶血、血红蛋白尿等现象。（二）新生儿溶血症新生儿溶血是指由于母婴血型不合引起的溶血性疾病，主要ABO血型不合、Rh血型不合导致。（三）自身免疫性溶血性贫血因病毒感染或服用某些药物后可使红细胞膜表面成分发生改变，成为修饰的自身抗原，从而刺激机体产生相应抗体，后者结合于红细胞表面导致其溶解，引起自身免疫性溶血性贫血。（四）肺出血-肾炎综合征又称Goodpasture综合征，某些病毒感染或药物等使肺泡基底膜抗原性质改变，诱导机体产生自身抗体。（五）链球菌感染引起的风湿热风湿热是一种反复发作的急性或慢性全身结缔组织炎症，多发生于急性A群链球菌感染（如咽峡炎）后1-4周。（六）药物过敏性血细胞减少症青霉素、磺胺、非那西丁、奎尼丁等药物进入机体后，作为半抗原吸附在血细胞表面或与血浆蛋白结合而获得免疫原性，刺激机体产生相应抗体，引起药物相关的溶血性贫血、粒细胞减少症、血小板减少性紫癫等。（七）甲状腺功能亢进又称为毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病），是一种特殊的Ⅱ型超敏反应，属抗体刺激型超敏反应，患者血清中含有抗促甲状腺激素（TSH）受体的自身抗体。（八）重症肌无力（myastheniagravis,MG）患者体内存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，该抗体能竞争性抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱与受体结合，并促使乙酰胆碱受体内化、降解，数量减少，从而降低骨骼肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性，导致重症肌无力。三、治疗原则（一）预防感染预防感染能有效防止因异嗜性抗原引发的交叉反应，例如预防链球菌感染可避免罹患风湿热。（二）清除自身反应性抗体1．血浆置换将患者血液经血泵引出，分离血浆和细胞成分，去除致病血浆或选择性地去除血浆中的某些致病因子，然后将细胞成分、净化后血浆及所需补充的置换液输回体内。（二）清除自身反应性抗体2．免疫吸附将高度特异性的抗原与吸附材料结合制成吸附柱，特异地清除血液中的自身反应性抗体，从而达到净化血液，缓解病情的目的。（三）药物治疗1．单克隆抗体应用Anti-CD20单克隆抗体，暂时性清除异常增殖的B淋巴细胞；通过Anti-BLyS单克隆抗体结合B淋巴