2025年药品生产质量管理复习题及参考答案

2025年药品生产质量管理复习题及参考答案一、单项选择题（共20题，每题1分，每题的备选项中，只有1个最符合题意）1.依据2024年7月1日正式施行的《药品生产质量管理规范（2010年修订）生物制品附录、血液制品附录、中药制剂附录》修订条款，生物制品生产过程中病毒去除/灭活工艺的全流程验证资料、原始记录的保存期限为（）A.产品有效期满后3年B.产品有效期满后5年C.产品上市许可持有人终止生产后永久保存D.产品有效期满后10年，且不得短于产品获准上市后30年2.按照国家药监局2024年印发的《药品生产数字化质量管控指南》要求，药品生产企业电子化批记录、检验记录的操作日志追溯精度应当满足的最低标准为（）A.操作时间精确至自然日，操作人通过系统账号关联即可B.操作时间精确至分钟，记录操作人、操作核心动作即可C.操作时间精确至秒，全程留存操作人、操作动作、数据变更原因、变更前后原始值，记录不可篡改、不可删除D.仅需留存最终确认的记录数据，中间修改过程无需留痕3.无菌药品生产过程中，直接接触药品的胶塞、铝盖最终清洗、灭菌后暴露在A级送风环境下的转运工序，其所处的背景洁净级别应当不低于（）A.A级B.B级C.C级D.D级4.青霉素类、头孢类等高致敏性药品生产区域的压差管控要求为（）A.相对相邻洁净区保持正压，压差不低于5帕B.相对相邻洁净区保持负压，压差不低于10帕C.相对相邻洁净区保持正压，压差不低于15帕D.与相邻区域压差无强制要求，仅需直排废气5.依据《集中带量采购中选药品生产质量管理规范实施指南（2024年版）》，集采中选药品生产企业年度关键工艺偏差发生率应当控制在（）以内，且所有偏差需闭环管理A.0.1%B.0.5%C.1%D.2%6.血液制品生产所用原料血浆的检疫期要求为（），检疫期满后需对献浆员进行再次复检，结果合格后方可投入生产A.不少于30天B.不少于60天C.不少于90天D.不少于180天7.药品生产企业关键人员中，独立承担产品上市放行责任，不受企业负责人、生产负责人干预的岗位是（）A.生产管理负责人B.质量管理负责人C.质量受权人D.质量控制部经理8.药品生产过程中的批记录应当由质量管理部门负责管理，普通化学药品的批生产记录、批检验记录保存期限为（）A.产品有效期满后1年B.产品有效期满后3年C.产品有效期满后5年D.产品永久保存9.中药制剂生产过程中，用于直接入药的中药粉末的生产环境洁净级别要求为（）A.A级B.B级C.C级D.D级10.按照偏差分级管理要求，可能导致产品质量不符合注册标准、引发临床用药安全风险、涉及2批次及以上上市产品的偏差属于（）A.次要偏差B.主要偏差C.重大偏差D.一般偏差11.无菌药品生产所用的除菌过滤器，使用前后应当进行完整性测试，除菌过滤器的孔径标准为不大于（）A.0.22μmB.0.45μmC.1μmD.5μm12.药品一级召回的启动时限要求为，作出一级召回决定后（）内通知到相关药品经营企业、使用单位，停止销售和使用A.24小时B.48小时C.72小时D.7天13.药品生产企业的确认与验证体系中，针对新建生产车间、新引入生产线的首次全流程验证属于（）A.前验证B.同步验证C.回顾性验证D.再验证14.数据可靠性ALCOA+原则中，“原始（Original）”要求的核心是（）A.记录数据需清晰可辨，能够识别数据含义B.数据需在操作开展时同步记录，不得事后追记、补记C.数据需为首次采集的原始信息或经验证的准确副本，不得使用随意誊抄的二次记录D.数据需能够关联到具体操作人，明确责任主体15.下列药品品种中，按照2025年现行药品监管要求允许委托生产的是（）A.血液制品B.第一类精神药品C.普通口服化学固体制剂D.药品类易制毒化学品16.洁净区环境监测中，D级洁净区的悬浮粒子（≥0.5μm）静态监测合格标准为每立方米粒子数不超过（）A.352000B.3520000C.35200D.352017.药品生产企业开展清洁验证时，应当计算活性物质残留的安全限度，通常采用1/1000日剂量法、10ppm法中的最低值作为残留限度，以下不属于清洁验证常规取样方法的是（）A.棉签擦拭法B.最终淋洗水取样法C.目视检查法D.空气沉降菌取样法18.质量风险管理的核心流程为（）A.风险识别—风险评估—风险控制—风险沟通—风险回顾B.风险评估—风险识别—风险控制—风险沟通—风险回顾C.风险识别—风险控制—风险评估—风险回顾—风险沟通D.风险控制—风险识别—风险评估—风险沟通—风险回顾19.中药饮片生产过程中，炮制工艺的关键参数应当严格执行注册标准或炮制规范，其中毒性中药饮片的生产操作区域应当（）A.与其他饮片生产区域共用，仅需单独配置生产设备B.设置独立生产区域，配备专用设备、专用工器具，生产废弃物独立闭环处置C.可以与普通饮片共线生产，每批次生产后做好清场即可D.无特殊管控要求，与普通饮片执行统一管理标准20.针对药品上市后投诉管理，企业应当对所有质量投诉进行记录和调查，其中涉及产品严重质量缺陷、可能引发群体性不良反应的投诉，应当在（）内报告所在地省级药品监督管理部门A.24小时B.48小时C.72小时D.7个工作日二、多项选择题（共10题，每题2分，每题的备选项中，有2个及2个以上符合题意，错选、少选均不得分）1.药品生产企业的关键人员包括（），上述人员应当为企业全职员工，具备相应的专业资质和履职能力A.企业负责人B.生产管理负责人C.质量管理负责人D.质量受权人E.车间班组长2.数据可靠性ALCOA+原则的核心要求中，属于“+”延伸要求的是（）A.完整（Complete）B.一致（Consistent）C.持久（Enduring）D.可及（Available）E.准确（Accurate）3.药品生产企业建立的污染控制策略（CCS）应当覆盖生产全流程，核心管控环节包括（）A.人员更衣及行为管控B.厂房设施压差、温湿度、通风过滤系统管控C.原辅料、包装材料传入的消毒灭菌管控D.清洁消毒方法验证及环境监测E.工艺过程中微生物、内毒素、交叉污染防控4.下列关于批生产记录管理要求的说法，正确的有（）A.批生产记录应当根据工艺规程如实填写，内容真实、字迹清晰，不得随意涂改B.记录填写错误时，应当在错误处划改，标注修改人、修改日期，保留原字迹清晰可辨，不得涂擦掩盖C.批生产记录可以在批次生产全部结束后3天内由操作人员统一补填D.电子化批生产记录应当设置权限分级，操作人员不得修改其他人员录入的数据，修改需全程留痕E.批生产记录经质量受权人签字放行后即可销毁，无需长期保存5.按照2024年修订的《药品委托生产质量协议编制指南》，委托方与受托方签订的质量协议应当明确的内容包括（）A.双方的质量管理责任，委托方作为药品上市许可持有人承担药品质量主体责任B.受托方应当严格按照注册工艺组织生产，接受委托方的质量审计和监管部门的监督检查C.委托方负责受托方生产全过程的质量监督，负责产品最终上市放行D.受托方可以根据生产产能情况，将接受委托的产品再次委托给其他具备资质的企业生产E.双方应当明确偏差处理、变更管理、投诉召回的责任分工和响应流程6.无菌药品生产过程中，下列属于A级洁净区管控范围的工序有（）A.无菌制剂的灌装、封口工序B.无菌原料药的粉碎、过筛、混合分装工序C.直接接触无菌药品的包装材料最终灭菌后的敞口放置区域D.无菌制剂的外包装工序E.无菌药品生产用洁具的最终清洗工序7.药品生产企业的生产设备全生命周期确认流程包括（）A.设计确认（DQ）B.安装确认（IQ）C.运行确认（OQ）D.性能确认（PQ）E.报废确认（SQ）8.下列关于药品召回分级及对应管控要求的说法，正确的有（）A.一级召回：使用该药品可能引起严重健康危害甚至死亡的，24小时内启动召回B.二级召回：使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的，48小时内启动召回C.三级召回：使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的，72小时内启动召回D.召回完成后，企业应当向所在地省级药监部门提交召回总结报告，评估召回效果E.三级召回的药品可以由企业自行返工后重新销售，无需告知监管部门9.中药制剂生产过程中，下列属于关键质量管控要求的有（）A.中药材来源固定，基原符合法定标准，按规定开展前处理、炮制，严禁使用掺杂使假的中药材B.中药提取物应当建立严格内控标准，严禁非法添加化学物质C.生产过程中应当采取物理隔离、阶段性生产等方式防止交叉污染，毒性中药材、贵细药材实行专人、专库、专账管理D.中药饮片、中药制剂的批号应当全程可追溯，实现从中药材采购到成品终端销售的全链条信息可查E.为提升临床疗效，可以在中药制剂生产过程中根据经验适当添加化学药成分10.集采中选药品生产企业应当建立专项质量管理机制，覆盖的环节包括（）A.原辅料供应商审计，优先选择质量稳定、供应保障能力强的供应商，建立原辅料入厂全项检验机制B.生产工艺参数严格执行注册核准标准，不得擅自变更生产工艺、生产场地C.成品检验增加关键质量属性抽检频次，确保中选药品与一致性评价批次、原研对照药品质量一致D.建立中选药品不良反应专项监测机制，对收集到的不良反应信号及时分析评价，采取风险控制措施E.为压缩生产成本，可以适当降低原辅料质量标准，减少非强制性检验项目三、判断题（共15题，每题1分，正确选√，错误选×）1.药品生产企业的质量管理部门可以隶属于生产管理部门，由生产负责人统一管理，提升生产运转效率。（）2.洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡，必要时，相同洁净度级别的不同功能区域之间也应当保持适当的压差梯度，防止交叉污染。（）3.生物制品生产用菌毒种、细胞株应当建立三级管理体系，即原始种子批/细胞库、主种子批/主细胞库、工作种子批/工作细胞库，按规定检定合格后方可投入生产使用。（）4.为提高记录填写效率，批生产记录可以提前由操作人员填写好固定工艺参数，实际生产时仅填写实时测量的数据结果即可。（）5.除菌过滤器使用前经过完整性测试合格即可满足生产要求，使用后无需再次开展完整性测试。（）6.药品生产企业应当建立年度产品质量回顾分析制度，每年对所有生产的药品按品种进行质量回顾，评估工艺和质量控制体系的稳定性，识别质量改进机会。（）7.集采中选药品生产场地变更属于重大变更范畴，应当按照规定报国家药监局或省级药监局补充申请获批后，方可实施变更，不得擅自搬迁场地组织生产。（）8.为方便操作人员及时修正数据录入错误，电子记录系统的管理员权限可以开放给生产车间一线操作人员，减少审批流程提升工作效率。（）9.药品生产过程中产生的不合格物料、不合格成品，应当在质量管理部门全程监督下按规定销毁，并有完整的销毁记录，不合格品不得擅自流入市场。（）10.清洁验证只需要验证设备表面可见残留物无痕迹即可，无需检测化学活性成分残留、微生物残留。（）11.质量受权人在履行上市放行职责时，发现产品存在未整改的质量风险，可以直接拒绝放行，不受企业负责人、生产管理负责人的行政干预。（）12.委托生产药品的质量责任由受托生产企业全部承担，委托方仅负责产品市场销售，不承担药品质量主体责任。（）13.无菌药品生产人员每年应当至少进行一次健康检查，患有传染性疾病、体表有开放性伤口未愈合的人员，不得从事直接接触药品的生产操作。（）14.偏差处理过程中，针对根本原因制定的CAPA（纠正与预防措施）应当明确责任人和完成时限，经质量管理部门验证措施有效后方可关闭偏差。（）15.中药饮片炮制过程中，炮制火候、炒制时间等参数可以由具备多年经验的老药工根据经验灵活调整，无需严格按照注册标准或炮制规范执行。（）四、简答题（共4题，每题8分，共32分）1.简述2025年现行药品生产质量管理规范要求的污染控制策略（CCS）的核心构成要素及实施要求。2.简述药品生产数据可靠性管控的核心要求，结合电子化批记录系统应用场景说明落地管控要点。3.简述集中带量采购中选药品全链条生产质量管理的特殊要求。4.简述药品生产偏差处理的标准流程及重大偏差的上报要求。五、案例分析题（共1题，18分）某省药品监督管理局2025年3月对辖区内A药品生产企业开展飞行检查，该企业为第三批国家集中带量采购中选的某降压片（化学仿制药，口服固体制剂）的上市许可持有人，检查中发现以下问题：（1）2024年10月至2025年2月生产的12批次中选降压片，所用原料药供应商为新更换的企业，A企业仅对供应商提供的3批小样做了性状、含量2项检验，未开展全流程工艺相容性验证、供应商现场审计，也未按照变更管理要求向省级药监部门备案即投入生产，涉及产品货值金额1200万元；（2）企业上线的电子化批记录系统存在权限设置混乱问题，生产车间主任持有系统管理员权限，可直接修改压片工序的片重差异、硬度等关键质量数据，系统操作日志设置为每30天自动覆盖删除，无法追溯2024年9月之后的所有数据修改记录；（3）压片工序所在D级洁净区与相邻外包装非洁净区的压差长期维持在2-4帕，2024年12月以来共触发压差报警47次，企业未做任何偏差调查和处置，也未采取调整通风系统的管控措施；（4）2025年1月以来，企业共收到12起医疗机构和患者投诉，反映所购买的该批次降压片存在裂片、溶出度不符合要求的问题，企业仅做了投诉登记，未启动偏差调查、风险评估，也未采取召回措施，涉及产品已销往全国21个省份。请根据上述场景，回答以下问题：（1）逐一指出A企业在生产质量管理中存在的违法违规情形；（2）针对上述问题，A企业应当采取哪些系统性整改措施？（3）结合药品生产监管相关规定，说明药品监管部门可对A企业采取的处置措施。参考答案一、单项选择题答案1.D2.C3.B4.B5.A6.C7.C8.C9.D10.C11.A12.A13.A14.C15.C16.B17.D18.A19.B20.A二、多项选择题答案1.ABCD2.ABCD（解析：ALCOA基础要求为可归因、清晰、同步、原始、准确，“+”延伸要求为完整、一致、持久、可及，“准确”属于基础要求范畴）3.ABCDE4.ABD（解析：批生产记录必须同步填写，不得事后补记；记录需按规定期限保存，不得提前销毁）5.ABCE（解析：受托方不得将接受委托生产的药品再次委托第三方生产）6.ABC7.ABCD8.ABCD（解析：三级召回药品需完成全流程风险评估，存在质量缺陷的需完成整改和监督检验，相关情况报监管部门后方可处置，不得擅自返工销售）9.ABCD10.ABCD（解析：集采中选企业不得为压缩成本降低原辅料质量标准、减少法定检验项目）三、判断题答案1.×（解析：质量管理部门必须独立设置，不得隶属于生产管理部门，确保质量管控的独立性）2.√3.√4.×（解析：批生产记录必须在操作开展时同步填写，不得提前预填、事后集中补记）5.×（解析：除菌过滤器使用前、使用后均需开展完整性测试，确认过滤器无破损、无泄漏）6.√7.√8.×（解析：电子记录系统需分级设置权限，管理员权限由信息技术部门专人持有，不得开放给生产业务人员，所有数据修改需经质量管理部门审批并留痕）9.√10.×（解析：清洁验证需同步检测可见异物、化学活性成分残留、微生物及内毒素残留，确保清洁效果符合要求）11.√12.×（解析：委托方作为药品上市许可持有人承担药品质量主体责任，受托方按照委托协议承担相应生产质量责任）13.√14.√15.×（解析：中药饮片炮制必须严格执行注册标准或法定炮制规范，不得擅自变更工艺参数）四、简答题答案1.污染控制策略（CCS）是覆盖药品生产全生命周期的系统性污染防控机制，核心构成要素包括：一是污染风险识别模块，针对厂房设施、人员、物料、工艺、环境全环节识别微生物污染、交叉污染、尘粒污染、内毒素污染的风险点，建立风险清单；二是管控措施制定模块，对应风险点设置分级管控措施，包括洁净区压差、温湿度、高效过滤器完整性定期检测，人员更衣流程、健康监测、行为规范，物料传入消毒灭菌流程，清洁消毒方法验证，工艺密闭化改造等；三是监测体系模块，设置环境监测（悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物）、工艺监测（物料微生物负载、产品内毒素）、人员监测（更衣后手、工作服表面微生物）的监测点位、监测频次、警戒限和行动限；四是持续改进模块，定期回顾监测数据、偏差记录、检验结果，评估管控措施有效性，动态更新CCS内容。实施要求为：CCS需覆盖企业所有生产区域和生产品种，高风险的无菌药品、生物制品需每半年开展一次CCS评审，每年纳入年度产品质量回顾；当发生厂房改造、工艺变更、重大污染类偏差时，需第一时间更新CCS，确保管控措施与风险匹配。2.药品生产数据可靠性的核心要求为ALCOA+原则，即数据需满足可归因、清晰、同步、原始、准确，同时具备完整性、一致性、持久性、可及性。电子化批记录系统的落地管控要点包括：一是权限分级管控，系统设置三级操作权限，一线操作人员仅拥有本人岗位的数据录入权限，车间管理人员拥有本工序数据查看权限，系统管理员仅负责系统运维，不得拥有业务数据修改权限，所有权限开通需经质量管理部门审批；二是审计追踪留痕，所有数据录入、修改操作均生成不可删除、不可篡改的操作日志，记录操作人、操作时间（精确到秒）、修改原因、修改前后原始值，日志永久保存，不得设置自动覆盖规则；三是异常预警机制，系统对片重差异、压片硬度、灭菌温度等关键质量参数的超标修改设置实时预警，质量管理部门每周对审计追踪记录开展审核，发现异常修改立即启动调查；四是数据备份机制，系统数据每日开展异地异机备份，每季度开展备份数据恢复验证，确保数据持久可及，防止数据丢失；五是电子签名管理，系统电子签名与手写签名具备同等效力，操作账号专人专用，不得转借，定期更新登录密码。3.集采中选药品采购量大、覆盖人群广，质量管理要求高于普通上市药品，全链条特殊要求包括：一是原辅料采购环节，建立核心原辅料供应商现场审计机制，对原料药、关键辅料供应商每年度至少开展一次现场审计，原辅料入厂实行全项检验，供应商变更需严格按变更分类开展验证、履行报批报备程序，验证合格后方可启用；二是生产工艺环节，严格执行国家药监局核准的注册工艺，关键工艺参数设置在线监测点位，所有工艺偏差实现闭环管理，年度关键工艺偏差率控制在0.1%以下，生产场地、核心工艺变更需提前完成补充申请和工艺验证，不得擅自变更；三是质量检验环节，成品全项检验符合注册标准，针对溶出度、含量均匀度、杂质谱等关键质量属性增加抽检频次，定期开展与原研药的质量一致性评价，确保中选药品与过评批次质量持续一致；四是放行环节，质量受权人对每批次中选药品的原辅料来源、工艺参数、检验结果、偏差处置情况逐一审核，建立中选药品放行专门台账，所有放行记录全程留痕；五是上市后监测环节，建立中选药品不良反应专项监测通道，对收集到的不良反应信号及时开展风险评估，发现重大质量风险第一时间启动召回。4.偏差处理的标准流程为：一是偏差发现与即时报告，操作人员发现偏差后立即停止相关工序操作，第一时间报告班组长和质量管理部门，保护现场和相关原始记录，不得擅自隐瞒偏差、私自调整参数掩盖问题；二是偏差分级与根本原因调查，质量管理部门组织生产、工艺、设备岗位人员对偏差进行分级（次要偏差、主要偏差、重大偏差），采用鱼骨图、5Why分析法等工具查找偏差根本原因，不得简单将偏差原因归结为操作人员疏忽；三是质量风险评估，针对偏差涉及的产品批次开展全维度质量评估，明确偏差对产品质量的影响范围和程度，确定是否需要隔离涉事批次、增加检验项目或启动产品召回；四是CAPA制定与实施，针对根本原因制定即时纠正措施和长期预防措施，明确责任人和完成时限，从制度、流程、培训层面防止同类偏差重复发生；五是偏差关闭与回顾，质量管理部门对CAPA实施效果进行验证，确认风险得到有效控制后关闭偏差，所有偏差记录纳入年度产品质量回顾。重大偏差上报要求为：发生可能影响产品质量、引发临床用药风险、涉及2批次及以上已上市产品的重大偏差时，企业应当在24小时内报告所在地省级药品监督管理部门，不得隐瞒不报；若偏差涉及已上市流通产品，应当立即采取暂停销售、主动召回等风险控制措施，防止风险扩大。五、案例分析题答案（1）A企业存在的违法违规情形包括：一是变更管理违规，更换原料药供应商属于需备案的中等变更，企业未开展供应商现场审计、未进行全流程工艺相容性验证、未向监管部门备案即擅自投入使用，违反药品生产变更管理要求；二是数据可靠性违规，电子批记录系统权限设置混乱，向生产管理人员开放管理员数据修改权限，设置操作日志自动覆盖规则，导致生产数据无法追溯，存在严重的数据造假风险，违反药品生产数据可靠性管理要求；三是厂房设施管控违规，D级洁净区与非洁净区压差长期低于GMP要求的10帕标准，压差报警后未开展任何调查处置，生产环境存在交叉污染风险，违反洁净区管控要求；四是投诉与召回管理违规，收到