先天性甲状腺功能减低症诊治

先天性甲状腺功能减低症诊治一种可预防的智力障碍病因医学教学课件医学教学课件课程导览01疾病认知定义、流行病学与政策背景02病因机制病因分类与病理生理基础03临床表现新生儿期症状与典型体征04筛查诊断新生儿筛查流程与确诊标准05治疗预后替代治疗原则与长期管理CHAPTER疾病认知认识可预防的智力障碍从疾病定义到政策背景，建立基础认知01甲状腺激素不足引发全病程先天性甲状腺功能减低症（CH）是因甲状腺先天发育不良、缺失或功能障碍，导致甲状腺激素合成不足的疾病。发育影响甲状腺激素对新生儿大脑与身体发育至关重要，缺乏将累及全身代谢与生长。不可逆后果未及时诊治可导致不可逆的智力低下与生长发育迟缓，是常见且可预防的智力障碍病因之一。疾病属性该病俗称呆小症，属新生儿常见内分泌疾病，无传染性。我国发病与筛查现状发病率并不罕见，筛查已基本覆盖全国1/1000至1/2000我国新生儿CH发病率即每千至两千名新生儿中约有1例患病。不罕见发病率并不罕见98%全国新生儿筛查覆盖率筛查网络已基本覆盖全国，具备充分的制度保障。＞98%早期发现具备制度保障散发性占绝大多数地方性病例集中于碘缺乏地区病例构成两种来源构成我国CH患者全貌。绝大多数散发性病例集中碘缺乏地区·地方性我国新生儿筛查体系已为早期发现与及时干预构筑起制度保障。从法定筛查到国家防治1995年纳入法定筛查《母婴保健法》将本病列入法定筛查疾病2023年纳入防治计划国家重点范畴纳入《出生缺陷防治能力提升计划（2023-2027年）》重点防治范畴2025年河南省宽覆盖筛查完成CH筛查

60.28万

例筛查率达

99.05%2026年内蒙古免费筛查覆盖新生儿免费筛查为全区新生儿提供涵盖CH的免费筛查CHAPTER病因机制理解疾病从何而来从发育异常到激素合成障碍，厘清病因链条02两大类病因的基本框架先天性甲减按病因可分为散发性与地方性两大类散散发性病因来源甲状腺先天缺陷特征临床上最主要类型地地方性病因来源母体孕期碘缺乏特征多见于碘缺乏地区，呈地方性克汀病特征原发性病因构成立体呈现甲状腺发育不全是首要病因，占比约75%病因占比明细甲状腺发育不全75%主要病因占75%，为最主要病因甲状腺激素合成障碍10%合成障碍占10%中枢性甲减5%中枢性占5%一过性甲减10%一过性占10%发育异常是病因核心甲状腺不发育、发育不全或异位是散发性甲减最主要病因，约占

90%发育异常的病因机制发育异常胚胎期甲状腺下降异常，可致完全或部分缺如、异位基因突变可能与

PAX8、NKX2-1

等甲状腺转录因子基因突变相关出生表现患儿出生时即可出现甲状腺缺如或异位，功能严重不足合成酶缺陷与中枢调控激素合成障碍合成酶缺陷属常染色体隐性遗传病涉及过氧化物酶、钠碘同向转运体等酶缺陷阻断

T3/T4

合成常染色体隐性遗传中枢性甲减中枢调控异常下丘脑-垂体轴发育异常致

TRH

或

TSH

分泌不足常合并其他垂体激素缺乏下丘脑-垂体轴异常母体与环境因素环境获得性孕期服用抗甲状腺药物存在甲状腺自身抗体可经胎盘抑制胎儿甲状腺功能经胎盘抑制CHAPTER临床表现识别隐匿的发育威胁从非特异症状到典型面容，警惕未治后果03新生儿期症状隐匿难辨症状不典型，极易被误认为其他系统疾病多数患儿出生时并无症状新生儿期常见表现母体T4经胎盘维持，可达正常T4浓度的

25%至75%喂养困难、嗜睡、少哭少动、声音嘶哑便秘、黄疸消退延迟、皮肤干燥、舌大、脐疝暂时性低体温、低心率、肌张力低下特征性面容与生长迟缓特殊面容眼距增宽鼻梁低平舌大常伸出口外表情呆滞皮肤粗糙干燥特征性表现生长发育落后身高体重增长迟缓囟门闭合延迟骨龄落后躯干长而四肢短小生长迟缓神经发育迟缓反应迟钝表情淡漠言语缓慢智力发育低下智力障碍未治可致呆小症与多系统损害生后3个月内未干预，可发展为不可逆的呆小症呆小症核心表现身材矮小、永久性智力低下黏液性水肿、性发育延迟代谢紊乱高胆固醇血症低血糖心血管异常心包积液心脏扩大特殊表现先天性耳聋伴甲状腺肿大腓肠肌假性肥大等CHAPTER筛查诊断抓住早期发现的关键从足跟血筛查到确诊评估，掌握诊断路径04足跟血筛查是第一道防线采血方式足跟血滤纸片干血斑测定

TSH微创采血TSH测定采血时间出生后

48小时

至

7天窗口期尽早筛查TSH阳性切点值≥8至10mU/L，阳性者由筛查中心通知复诊切点阈值通知复诊政策依据纳入必查项目我国已将

CH

纳入新生儿疾病筛查必查项目血清学指标是确诊核心TSH显著升高伴FT4降低，即可确诊原发性CH筛查阳性者应立即复查血清

TSH

与

FT4，参考诊断标准并结合病因检查综合判定指标组合提示TSH升高+FT4降低原发性CH，可确诊TSH升高+FT4正常需复查评估，警惕储备障碍TSH正常/偏低+FT4降低疑中枢性甲减诊断标准TSH>9mU/LFT4<0.6ng/dl综合病因检查判定影像学与病因学检查确诊后需进一步明确病因，指导分型与随访甲状腺超声评估评估位置、大小、形态75%约

75%

患儿存在甲状腺形态异常30%–40%其中缺如占

30%至40%定位首选核素扫描显像采用锝-99m或碘-123显像诊断价值对异位甲状腺诊断价值较高功能显像血清Tg测定缺如甲状腺缺如者

Tg极低合成障碍合成障碍者

Tg正常或升高，可鉴别两类病因病因鉴别中枢性甲减的鉴别路径TRH刺激试验、影像与垂体激素检测辅助肿瘤定位当

FT4降低

而

TSH正常或偏低

时，需排查中枢性甲减TRH刺激试验2项TSH不升高→提示垂体病变延迟升高→提示下丘脑病变下丘脑-垂体MRI及垂体激素检测3项评估垂体发育不良、结构异常同步检测其他垂体激素警惕合并多种激素缺乏CHAPTER治疗预后规范治疗改写预后从早期足量替代到长期随访，守护发育未来05早期足量是治疗总原则CH一经确诊，应尽早开始规范的左甲状腺素替代治疗治疗总原则：早期、足量使用左甲状腺素（LT4）药药物与启动时机首选左甲状腺素钠片替代治疗时机建议不迟于出生后2周启动准启动标准确诊TSH＞

20mU/L

时，即使FT4正常也应开始治疗不便功能检测不便地区，干血斑TSH＞

40mU/L

且无母体用药史者应立即启动治疗目标与监测节奏达标标准与时间要求，指导剂量调整治疗目标：维持血清

TSH

在

参考范围内，FT4在参考范围

上1/2水平定期复查甲功，根据

TSH、FT4结果调整剂量，避免剂量过大诱发心悸、多汗2周内激素水平迅速恢复甲状腺激素水平迅速恢复正常4周内TSH恢复正常TSH恢复正常早治改写神经发育预后治疗的早晚，决定智力发育能否挽回早治疗，神经发育可接近正常；晚治疗，神经精神发育迟缓不可逆。早治疗神经发育可接近正常出生后

1至2个月内规范治疗，绝大多数患儿智力及体格发育可接近正常出生

2周内足量治疗，大部分患儿神经系统发育和智力水平可接近正常1-2个月内2周内晚治疗神经精神发育迟缓不可逆晚发现晚治疗者体格发育可逐步赶上，但神经精神发育迟缓不可逆晚发现晚治疗长期随访与分层管理长期管理：停药评估、随访监测与高危新生儿复筛治疗时长与停药评估大部分患儿规范治疗

2至3年

后可由医生评估停药，约

8%

需终生服药治疗期间需定