2026年(药物制剂)制剂分析试题及答案

2026年(药物制剂)制剂分析试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.在药物制剂分析中，进行含量均匀度检查的目的是为了确保：A.制剂中有效成分的含量符合规定B.制剂中杂质的含量低于限度C.小剂量或单剂量制剂中每个单元含量的一致性D.制剂在储存期间含量的稳定性2.下列哪种方法最常用于制剂中糖类辅料的鉴别？A.紫外-可见分光光度法B.高效液相色谱法C.旋光度测定法D.气相色谱法3.采用高效液相色谱法测定制剂含量时，系统适用性试验通常不包括：A.理论塔板数B.分离度C.拖尾因子D.检测限4.对于含有易氧化活性成分的注射剂，通常需要检查的特殊杂质是：A.有关物质B.残留溶剂C.重金属D.可见异物与不溶性微粒5.在溶出度测定中，累积溶出率（Q）的计算公式是：A.QB.QC.Q=D.Q（其中，为t时刻取样点测得的浓度，为t时刻溶出介质体积，为取样体积，W为标示量）6.片剂脆碎度检查主要考察片剂的哪种性质？A.硬度B.抗磨损和抗震动能力C.崩解时限D.含量均匀度7.气相色谱法常用于制剂中哪类物质的测定？A.无机盐类B.高分子辅料C.残留溶剂与挥发性成分D.糖类8.在抗生素微生物检定法中，用于计算效价的公式是：A.内标法公式B.外标法公式C.二剂量法或三剂量法的量反应平行线原理公式D.标准曲线法公式9.注射用无菌粉末需检查的特定项目是：A.装量差异B.可见异物、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素/热原C.溶出度D.含量均匀度10.紫外-可见分光光度法用于含量测定时，若使用吸收系数（）法，其计算公式是：A.含B.含C.含D.含（A为吸光度，L为吸收池厚度cm，V为供试品溶液初始体积，D为稀释倍数，W为供试品取样量g）11.下列有关物质检查方法中，属于定性半定量方法的是：A.加校正因子的主成分自身对照法B.不加校正因子的主成分自身对照法C.杂质对照品法D.面积归一化法12.制剂中重金属检查的第一法（硫代乙酰胺法）适用于在何种条件下溶解的供试品？A.有机溶剂B.酸性水溶液C.碱性水溶液D.任何介质13.崩解时限检查中，肠溶衣片应在盐酸溶液（9→1000）中检查多久不得有裂缝或崩解现象？A.15分钟B.30分钟C.1小时D.2小时14.采用非水滴定法测定生物碱盐类药物含量时，最常用的溶剂和滴定液是：A.水，氢氧化钠滴定液B.冰醋酸，高氯酸滴定液C.乙醇，盐酸滴定液D.二甲基甲酰胺，甲醇钠滴定液15.在制剂分析中，“干燥失重”主要检查的是：A.制剂中水分的含量B.制剂中水分及其他挥发性物质的量C.制剂中结晶水的含量D.制剂中有机溶剂的残留量二、多项选择题（每题3分，共15分，多选、少选、错选均不得分）1.药物制剂稳定性考察的重点项目包括：A.含量B.有关物质C.溶出度或释放度D.微生物限度E.熔点2.下列哪些是影响溶出度测定结果的关键因素？A.溶出介质的选择与脱气B.搅拌速度（桨法）或转速（篮法）C.溶出介质的温度与体积D.取样时间点的设定E.取样位置3.高效液相色谱法在制剂分析中的应用包括：A.含量测定B.有关物质检查C.鉴别D.熔点测定E.手性分离4.注射剂安全性检查项目通常包括：A.无菌检查B.细菌内毒素检查或热原检查C.可见异物检查D.不溶性微粒检查E.装量差异检查5.关于含量均匀度的检查与判定，正确的描述是：A.适用于标示量不大于25mg或主药含量不大于25%的片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等。B.判定时，需计算样本的均值(¯X)、标准差(S)C.若A+2.2SD.若A+2.2S>15.0，则需另取20片复试，按30片计算AE.检查方法与含量测定方法必须相同。三、填空题（每空1分，共20分）1.中国药典中，药物制剂的常规检查项目通常包括______、______、______、______等。（答案示例：重量差异/装量差异、崩解时限/溶散时限、微生物限度、含量均匀度/溶出度，任填四个合理项目）2.采用紫外分光光度法测定复方制剂中两组分含量时，若两组分吸收光谱重叠，可利用______原理，通过解______进行计算。（答案：吸光度加和性；线性方程组）3.高效液相色谱法系统适用性试验中，分离度（R）的计算公式为R=，其中代表______，W代表______。（答案：保留时间；峰宽）4.注射剂中常用的抗氧剂有______、______等，它们可能干扰某些分析方法的测定，需通过______等方法排除干扰。（答案示例：亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、维生素C；加掩蔽剂、色谱分离、选择合适检测波长）5.崩解时限检查中，用于泡腾片的介质是______，水温为______。（答案：200ml水；15-25℃）6.气相色谱法测定残留溶剂时，常用的检测器是______。对于已知残留溶剂，常采用______定量法；对于未知或多种溶剂，可采用______法。（答案：火焰离子化检测器（FID）；外标；标准加入）7.微生物限度检查包括______检查、______检查及______检查。（答案：需氧菌总数；霉菌和酵母菌总数；控制菌）8.制剂中重金属检查，若供试品需灼烧破坏，应采用第______法。（答案：二或2）四、简答题（每题5分，共25分）1.简述制剂分析与原料药分析的主要区别。答：主要区别在于：①分析对象复杂性不同：制剂除主药外，含有多种辅料，分析时需考虑辅料干扰。②分析项目侧重点不同：原料药侧重性状、鉴别、检查（有关物质、残留溶剂、晶型等）、含量测定；制剂除上述项目外，更强调与剂型相关的检查，如重量差异、装量差异、含量均匀度、崩解时限、溶出度、微生物限度、无菌（注射剂）、可见异物等。③含量测定限度要求不同：原料药含量限度通常以干燥品或无水物计，要求较高（如98.0%~102.0%）；制剂含量限度以标示量百分含量计，范围较宽（如90.0%~110.0%）。④分析方法选择与样品前处理不同：制剂分析需选择能排除辅料干扰的方法，样品前处理更复杂。2.什么是溶出度？测定溶出度有何重要意义？答：溶出度系指活性药物成分从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。重要意义在于：①作为体外评价口服固体制剂（尤其是难溶性药物）内在质量的重要指标。②预测药物在体内的生物利用度，是评价制剂处方、生产工艺合理性的关键手段。③作为质量控制指标，比崩解时限更能反映药物的释放行为。④可用于区分同一药物不同制剂产品的质量差异。3.简述采用高效液相色谱法进行有关物质检查时，主成分自身对照法的原理、优缺点及适用情况。答：原理：将供试品溶液稀释至与杂质限度相当的浓度作为对照溶液，进样后，比较供试品溶液中各杂质峰面积之和与对照溶液主成分峰面积，计算杂质总量。优点：无需杂质对照品，操作简便。缺点：无法知道单个杂质的准确含量，假设杂质与主成分响应因子相同，可能与实际不符，导致误差。适用情况：适用于已知杂质无对照品或杂质未知，且杂质与主成分响应因子相近的情况。4.注射剂中不溶性微粒检查的方法有哪些？各有何特点？答：主要有两种方法：①光阻法：基于微粒通过检测区时阻挡光线导致信号变化的原理。特点：快速、简便、可测定大量样品，能给出微粒大小和数量分布，适用于透明溶液。②显微计数法：将供试品溶液过滤后，在显微镜下直接观察计数滤膜上的微粒。特点：直观、准确，可作为光阻法的复核方法，适用于黏度较高或易产生气泡的样品，但操作繁琐、耗时。5.在制定药物制剂质量标准时，如何确定含量测定的方法？答：确定含量测定方法需综合考虑以下因素：①方法的选择性：必须能排除制剂中辅料及共存杂质的干扰。②方法的准确度与精密度：需通过方法学验证确认。③方法的灵敏度：应满足制剂中主药含量测定的要求。④方法的实用性：应考虑实验室设备条件、操作简便性、成本及分析速度。⑤与原料药含量测定方法的关联性：尽可能与原料药方法一致或原理相通，便于比较。⑥法规与药典收载情况：优先选择药典收载的或公认的权威方法。五、计算题（每题10分，共20分）1.【HPLC外标法含量测定】某片剂规格为10mg/片，采用HPLC外标法测定含量。精密称取对照品10.25mg，置50ml量瓶中溶解并定容。精密称取片粉适量（约相当于主药10mg），同法配成50ml供试品溶液。分别精密吸取对照溶液与供试品溶液各10μl进样，测得对照品溶液主峰面积为502358，供试品溶液主峰面积为498742。已知片粉称样量为0.1012g，平均片重为0.1205g。计算该片剂的含量占标示量的百分数。解：(1)计算对照品溶液浓度：==(2)外标法计算供试品溶液中主药浓度：=(mg/ml)(3)计算供试品溶液中来自称样量的主药总量：=×(4)计算称取样粉所代表的平均片剂中主药量：=(mg)(5)计算占标示量的百分含量：含答：该片剂的含量占标示量的百分数为121.2%。2.【吸收系数法含量测定与片重差异检查】精密称取维生素C片（标示量100mg/片）20片，总重为2.586g。研细后，精密称取细粉0.2050g，置100ml量瓶中，加稀醋酸与新沸冷水混合液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液2ml，置50ml量瓶中，加稀释剂定容。照紫外-可见分光光度法，在245nm波长处测得吸光度为0.452。已知维生素C的吸收系数（）为560，平均片重按实际称量计算。求：（1）该片粉中维生素C的百分含量。（2）每片实际含维生素C的量。（3）该片剂的含量占标示量的百分数。解：(1)计算平均片重：¯W(2)计算供试品溶液稀释后的浓度（利用吸收系数公式A==(g/100ml)=8.071×g/100ml=8.071(μg/ml)(3)计算原始供试品溶液（100ml量瓶）中主药浓度：=×(4)计算称取样粉中主药总量：=×(5)计算片粉中维生素C的百分含量：百(6)计算每片实际含维生素C的量：=(mg)（或=百(7)计算占标示量的百分含量：标答：（1）片粉中维生素C的百分含量约为9.84%。（2）每片实际含维生素C约为12.72mg。（3）该片剂的含量占标示量的百分数约为12.72%。（注：此结果极低，可能为题目假设数据，实际中应检查原因）。六、综合应用题（共20分）题目：某制药公司研发一新规格的对乙酰氨基酚缓释片，规格为650mg。请你作为质量控制分析师，设计该制剂成品质量标准的草案（列出主要项目及简要方法/限度思路），并重点阐述如何建立并验证其“释放度”检查方法。答：一、对乙酰氨基酚缓释片（650mg）质量标准草案要点1.性状：本品为白色或类白色片。2.鉴别：①采用HPLC法，供试品溶液主峰保留时间应与对照品溶液主峰一致。②或采用红外分光光度法，供试品红外光吸收图谱应与对照品图谱一致。3.检查：重量差异：依法检查，应符合规定（通常限度为±5%或±7.5%）。释放度：照释放度测定法（通则XXXX第一法或第二法），采用规定的介质、转速、时间点及限度进行测定，应符合规定。（此为关键项目，下述详述）有关物质：照HPLC法测定，采用梯度洗脱或等度洗脱，记录色谱图至主成分峰保留时间的数倍。按外标法或自身对照法计算杂质含量，单个杂质不得过0.1%，总杂质不得过0.5%。含量均匀度：对于规格大于25mg的片剂，此项通常不检查，除非有特殊要求。微生物限度：依法检查，需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数及控制菌应符合规定。4.含量测定：照HPLC法（外标法）。色谱条件应能有效分离主成分与有关物质及辅料。取本品适量，研细，精密称定，加溶剂溶解并稀释，进样分析。限度应为标示量的90.0%~110.0%。二、释放度检查方法的建立与验证由于是缓释片，释放度是核心质控项目。建立与验证步骤如下：1.方法建立：仪器与装置选择：通常采用《中国药典》溶出度与释放度测定法中的桨法（第二法）或转篮法（第一法），对于缓释制剂，桨法更常用。需确定合适的转速（如50-100rpm），过低可能区分力不足，过高可能破坏制剂缓释特性。释放介质选择：需考虑药物溶解度、生理相关性及制剂特性。通常至少选择三种pH值的介质：①pH1.2盐酸溶液（模拟胃液）。②pH4.5或6.8缓冲液（模拟小肠上端或下端）。③水或pH7.4缓冲液（模拟结肠液或作为更极端条件考察）。介质体积通常为500-1000ml，需脱气。取样时间点设计：缓释制剂取样点应比普通制剂多，以描绘完整的释放曲线。通常至少设置5个以上时间点，例如：1,2,4,6,8,12,24小时。前期点（如1、2小时）用于考察是否有突释，后期点用于考察释放是否完全。分析方法：通常采用与含量测定相同的HPLC法或紫外分光光度法，需验证在释放介质中的专属性、线性、准确度与精密度。限度制定：基于产品研发阶段的体外释放曲线与体内药代动力学研究结果（如体内外相关性IVIVC）制定。每个时间点设定释放百分率的范围（如1小时：15-35%；4小时：45-65%；8小时：75%以上等）。最终释放量应不低于80%。2.方法验证：专属性：证明释放介质、空白辅料溶液不干扰主成分测定。线性与范围：在释放度可能范围（如标示量的10%-120%）内制备系列浓度对照品溶液，建立标准曲线，相关系数r应大于0.999。准确度（回收率）：在空白释放介质中加入已知量的主成分对照品（低、中、高三个浓度，覆盖限度范