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文档简介
T细胞的膜表面分子及其作用1T细胞的膜表面分子TCR-CD3复合物CD4和CD8共刺激分子丝裂原受体及其他表面分子2一、TCR-CD3复合物3TCR的结构和功能结构:两条不同肽链构成的异二聚体,分别为
、
链或
、
链。功能:识别抗原肽-MHC分子复合物(pMHC)。识别特点:双重特异性。4CD3的结构和功能结构:由γ、δ、ε、ζ和η五种肽链链组成的同源或异源二聚体。胞内区较长,含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)。功能:转导TCR识别抗原所产生的活化信号。5++++--------二、CD4和CD8成熟的T细胞只表达CD4或CD8。功能:辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导,是TCR的共受体。6CD4为单链跨膜蛋白;功能:可与MHCⅡ类分子β2结构域结合,增强T细胞与APC之间的相互作用并辅助TCR识别抗原,参与TCR识别抗原所产生的活化信号传导过程;CD4是HIVgp120的受体。7CD8α和β肽链组成的异二聚体;功能:可与MHCⅠ类分子α3结构域结合,增强T细胞与靶细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原,参与TCR识别抗原所产生的活化信号传导过程。8三、共刺激分子(co-stimulatorymolecule)
初始T细胞活化需要双信号第一信号(抗原刺激信号)第二信号(共刺激信号)共刺激分子是为T/B细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体。9三、共刺激分子(co-stimulatorymolecule)
正性共刺激分子CD28CD2ICAM等负性共刺激分子CTLA-4(CD152)PD-1等10正性共刺激分子—CD28为同源二聚体,表达于90%CD4+T细胞和50%CD8+T细胞;其配体为B7分子,包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86),主要表达于专职APC;CD28与B7分子结合,为T细胞活化提供重要的第二信号。11T细胞活化的双信号正性共刺激分子—CD2即LFA-2又称绵羊红细胞(SRBC)受体;表达于95%成熟T细胞表面;介导T细胞与APC或靶细胞间的黏附,并参与T细胞的活化。12T细胞与APC间的相互作用负性共刺激分子—CTLA-4表达:活化的T细胞;功能:与B7结合,亲和力显著高于CD28,胞质区有ITIM,抑制T细胞活化信号的传导;下调或终止T细胞活化。13ITIM免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif,ITIM),是由氨基酸残基组成的保守序列,该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化,可募集酪氨酸蛋白磷酸酶,抑制激活信号的转导。1415负性共刺激分子—PD-1表达:活化的T细胞;功能:配体为PD-L1和PD-L2,抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-γ等细胞因子的产生,并抑制B细胞的增殖、分化和Ig的分泌。16四、丝裂原受体及其他表面分子丝裂原受体(mitogenreceptor)丝裂原:ConA、PHA、PWM其他表面分子细胞因子受体、FasL、Fc受体、补体受体等17小结T细胞表面众多的膜分子是T细胞与其他细胞和分子间的相互识别和作用的物质基础。TCR-CD3复合物是T细胞特征标志,参与T细胞的抗原识别和活化信号的传递。共受体CD4和CD8能辅助TCR识别结合抗原并参与T细胞活化信号的转导。18小
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