(12.1.1)-细胞免疫应答医学免疫学

T细胞介导的细胞免疫应答T细胞特异性识别抗原阶段;T细胞活化、增殖和分化阶段;效应性T细胞的产生及效应阶段。一、T细胞对抗原的识别(一)T细胞与APC非特异结合T细胞与APC通过黏附分子短暂可逆性结合，使TCR与pMHC接近。(二)T细胞与APC特异性结合TCR能识别MHC-肽，则两个细胞发生特异性结合，细胞膜形成免疫突触，增强TCR与pMHC结合的亲和力。（一）T细胞的活化信号二、T细胞活化、增殖和分化TCR特异性识别pMHC启动第一信号1.T细胞活化的第一信号CD3与共受体参与第一信号转导共刺激分子对相互作用形成T细胞活化的第二信号2.T细胞活化的第二信号共刺激分子可分为正性共刺激分子和负性共刺激分子JudithA.Owen,JenniPunt,etal.KubyImmunology,7th.2013byW.H.FreemanandCompanyJudithA.Owen,JenniPunt,etal.KubyImmunology,7th.2013byW.H.FreemanandCompany3.细胞因子促进T细胞增殖和分化（第三信号）自分泌旁分泌JudithA.Owen,JenniPunt,etal.KubyImmunology,7th.2013byW.H.FreemanandCompany(二)活化的信号转导途径TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径(三)抗原特异性T细胞增殖和分化JudithA.Owen,JenniPunt,etal.KubyImmunology,7th.2013byW.H.FreemanandCompany1．CD4+T细胞的分化IL-12、IFN-

IL-4IL-1

TGF-β、IL-2IL-21、IL-62．CD8+T细胞的分化Th依赖方式Th非依赖方式三、T细胞的免疫效应及转归(一)Th和Treg的免疫效应CD4+Th1CD4+Th2CD4+Th17CD4+Tfh滤泡辅助T细胞CD4+TregTCR识别的配体抗原肽-MHCⅡ类分子复合物抗原肽-MHCⅡ类分子复合物抗原肽-MHCⅡ类分子复合物抗原肽-MHCⅡ类分子复合物产生细胞因子和其他效应分子IFN-

、LT

、TNF-

、IL-2、IL-3、GM-CSFIL-4、IL-5、IL-10、IL-13、GM-CSFIL-17IL-4、IL-21、IFN-

IL-10、IL-35、TGF-β介导免疫应答类型参与和辅助细胞免疫辅助体液免疫固有免疫辅助体液免疫负性免疫调控免疫保护清除胞内感染病原微生物（如结核杆菌）清除蠕虫䓁抗细菌、真菌和病毒自身免疫维持免疫应答适度性、防止自身免疫病参与病理应答IV型超敏反应、实验性变态反应性脑脊膜炎、类风湿性关节炎、炎症性肠炎哮喘等变态反应性疾病银屑病、炎症性肠病、多发性硬化症、类风湿性关节炎自身免疫性损伤和疾病肿瘤免疫逃逸Th和Treg的免疫效应机制1．穿孔素/颗粒酶途径(二)CTL细胞的效应分泌穿孔素(perforin)和粒酶(granzyme)；穿孔素在靶细胞膜上形成孔道，使细胞裂解；颗粒酶进入细胞，激活凋亡相关酶系统。CTL介导靶细胞膜上的孔道形成adaptedfromJ.D.E.YoungandZ.A.Cohn,1988,Sci.Am.258(1):38;兔红细胞表面穿孔素形成大量孔道的电子显微照片，adaptedfromE.R.PodackandG.Dennert,1983,Nature301:442.]CTL和靶细胞之间亲密接触！adaptedfromJ.R.Yanellietal.,1986,J.Immunol.136:3772．死亡受体途径FASL/FASTNF/TNFR细胞内半胱天冬蛋白酶参与的信号转导途径靶细胞凋亡四、活化T细胞的转归被抑制或清除TregAICD效应T细胞记忆T细胞初始T细胞小结TCR特异性识别pMHC后，经CD3和共受体CD4或CD8传递T细胞活化的第一信号；共刺激分子提供第二信号；多种细胞因子则促进T细胞增殖和分化。共抑制分子通过下调或中止免疫应答，防止因应答过度造成的组织损伤。适应