病原生物与免疫学：肿瘤免疫治疗新进展课件

课程汇报病原生物与免疫学：肿瘤免疫治疗新进展免疫检查点抑制剂·CAR-T细胞治疗·肿瘤疫苗汇报人任课教师日期2026年09月课程导览01免疫治疗基石肿瘤免疫逃逸机制与治疗策略全景02检查点抑制剂2026指南更新与双抗联合新格局03细胞治疗攻坚实体瘤CAR-T的二十年破局之路04肿瘤疫苗破冰个体化mRNA疫苗III期里程碑05格局与展望市场版图、中国力量与下一代疗法免疫治疗免疫治疗基石免疫治疗的本质，是重新教会机体识别敌人从免疫逃逸到精准制导，理解肿瘤免疫治疗的科学根基01肿瘤免疫逃逸的分子机制免疫检查点本是免疫系统的刹车，肿瘤却学会了把它踩死检查点的生理功能免疫检查点是免疫系统中起调节作用的分子通路生理功能为维持自身耐受、调节免疫反应的持续时间与强度，避免组织损伤→肿瘤的逃逸策略肿瘤细胞通过过度表达免疫检查点配体，抑制T细胞的活化与增殖由此形成免疫逃逸，使肿瘤在免疫监视下持续生长免疫检查点抑制剂的作用正在于阻断抑制性通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性理解逃逸机制，方能精准阻断——这正是免疫检查点抑制剂的出发点两条核心信号通路解析两条通路分别作用于淋巴结致敏阶段与肿瘤局部效应阶段，构成免疫治疗的双重靶点两条核心信号通路分别锚定淋巴结致敏与肿瘤局部效应两大阶段PD-1/PD-L1通路表达部位PD-1主要表达于活化T细胞表面，配体PD-L1广泛表达于肿瘤细胞及肿瘤微环境中的抗原呈递细胞作用时相肿瘤局部效应阶段抑制结果传递抑制性信号，导致T细胞功能耗竭或凋亡CTLA-4通路表达部位CTLA-4表达于T细胞表面，与CD28竞争性结合B7分子（CD80/CD86），且亲和力更高作用时相淋巴结初始T细胞活化阶段抑制结果抑制T细胞早期的活化与增殖三大技术路线与治疗全景1040亿美元全球肿瘤免疫市场规模预计2026年93亿美元中国市场规模预计2026年近2000万例2022年全球新增癌症约480万例中国新增免疫检查点抑制剂目前临床应用最广泛的主流方案细胞治疗以CAR-T为代表的过继细胞疗法肿瘤疫苗从预防型向治疗型延伸国内获批药物分类PD-1抑制剂替雷利珠单抗信迪利单抗卡瑞利珠单抗特瑞普利单抗帕博利珠单抗纳武利尤单抗等PD-L1抑制剂度伐利尤单抗阿替利珠单抗舒格利单抗等CTLA-4抑制剂伊匹木单抗通常与PD-1抑制剂联合使用免疫治疗检查点抑制剂从广谱可用迈向精准优化指南迭代与双抗崛起，重塑免疫检查点治疗格局022026版CSCO指南更新要点2026年4月25日，CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南正式发布肿瘤免疫治疗持续向前线推进，从晚期后线走向围手术期与辅助治疗，联合方案成为一线优选路径头颈部鳞癌更新「菲诺利单抗+顺铂+5-FU」由Ⅱ级上调为Ⅰ级推荐，用于复发或转移头颈部鳞癌（CPS≥1）一线治疗「帕博利珠单抗+西妥昔单抗」由一线调整为二线治疗，列为Ⅲ级推荐新增「帕博利珠单抗」为局部晚期头颈部鳞癌围手术期治疗Ⅱ级推荐新增「纳武利尤单抗」为局部晚期头颈部鳞癌辅助治疗Ⅱ级推荐更新信号前线前移免疫治疗从晚期后线，持续向围手术期与辅助治疗前移联合优选联合方案不断替代单药，成为一线优选路径生物标志物驱动的精准管理从广谱可用到精准优化，生物标志物成为决策核心生物标志物驱动个体化停药与检测阈值升级，成为精准管理核心个体化停药写入1级推荐2026版指南首次将生物标志物指导下的个体化停药写入1级推荐2016至2025年，国内PD-1/PD-L1抑制剂年处方量由不足2万剂增长至370万剂，但一线适应症客观缓解率仅提升11%，3级以上免疫相关不良反应发生率翻倍1级推荐客观缓解率+11%检测与阈值升级PD-L1检测平台由3家扩展至6家，新增RNAscope原位杂交作为可接受技术首次提出动态阈值概念，肺腺癌一线联合化疗场景中，TPS为1至49%时需结合TMB或CD8阳性浸润密度方可升级推荐提出TMB统一cut-off为≥10mut/Mb，并要求实验室每季度参加室间质评动态阈值TMB≥10mut/Mb双抗与联合治疗新格局以双特异性抗体与新机制药物为线索，展示免疫治疗从单靶点走向多靶点协同的最新证据双免疫检查点组合3项艾托组合抗体同时阻断

PD-1

和

CTLA-4EGFR-TKI耐药NSCLC四联方案联合贝伐珠单抗与化疗，中位PFS8.5个月，中位OS26.5个月，以Ⅲ级推荐纳入指南一线广泛期SCLC客观缓解率高达

89.7%PD-1/VEGF双抗升级2项依沃西单抗全球首个III期头对头优于帕博利珠单抗的

双抗药物2026年9月公布一线治疗PD-L1阳性NSCLC，总生存期关键次要终点取得显著阳性结果新机制破局3项ERAP1抑制剂GRWD5769抑制ERAP1，恢复

肿瘤抗原正常呈递既往PD-1治疗失败患者再次获得

客观缓解冷肿瘤→热肿瘤为

冷肿瘤向热肿瘤转化提供新策略细胞治疗细胞治疗攻坚二十年攻坚，实体瘤壁垒终被击穿全球首款实体瘤CAR-T获批，中国方案领跑03实体瘤CAR-T的三堵墙实体瘤约占所有恶性肿瘤的90%，却是CAR-T长期攻不下的堡垒第一堵墙：靶点选择抗原异质性血液肿瘤可依赖CD19等单一靶点，实体瘤却存在抗原异质性表面特征不一致同一肿瘤内不同癌细胞表面特征不一致，清除部分癌细胞后，剩余细胞可重新长成肿瘤正常组织误伤部分肿瘤抗原在正常组织中也存在，认错目标可能攻击正常器官异质性误伤风险第二堵墙：细胞浸润物理屏障实体瘤周围存在异常血管、纤维组织、细胞外基质及大量癌症相关成纤维细胞抵达受阻CAR-T需先离开血液、穿过异常血管与厚厚间质，才能到达癌细胞面前物理屏障间质阻拦第三堵墙：免疫抑制微环境缺氧营养不足肿瘤内部严重缺氧、营养不足，并释放大量抑制免疫反应的信号免疫抑制TGF-β、PD-L1及各种免疫抑制细胞大量出现，使进入的CAR-T很快疲劳、衰竭甚至死亡缺氧免疫抑制全球首款实体瘤CAR-T获批2026年6月22日，实体瘤CAR-T实现

零的突破全球首款实体瘤CAR-T零的突破，科济药业自主研发布局领先2026-06-25全国首例商业化患者细胞采集2026-08-16全球首位海外患者从上海顺利出院获批信息科济药业自主研发

Claudin18.2CAR-T产品舒瑞基奥仑赛注射液（恺力美）获批上市适应症：Claudin18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗失败的晚期胃或食管胃结合部腺癌循证背书沈琳教授领衔，联合全国

二十余家

顶尖医疗机构开展多中心临床研究确证性随机对照研究结果发表于

《柳叶刀》标志我国在细胞与基因治疗前沿领域向

领跑

跨越式突破疗效数据与适应症前移更早使用，可能获得更大程度、更持久的获益实体瘤约占所有恶性肿瘤的90%，更早介入、更早获益胃癌一线序贯治疗2024年发表于《自然·医学》的研究者发起研究100%客观缓解率·4例存在靶病灶患者2例输注后接受手术切除近5年实现长期生存已启动晚期胃癌一线治疗后序贯CAR-T治疗的探索胰腺癌辅助治疗2025年欧洲肿瘤内科学会年会公布的初步结果83.3%CA19-9显著下降·6例中5例51.3%–96.1%降幅区间52周1例完成随访·未出现疾病复发已启动术后辅助化疗后CAR-T巩固治疗的探索全球CAR-T研发管线全景全球CAR-T研发阶段构成1520条全球CAR-T在研及上市管线总数68%Ⅰ期临床占比研发体系以早期临床为主，Ⅰ期项目扎堆，后期管线稳步推进，整体呈「前期集中、后期精进」格局。免疫治疗肿瘤疫苗破冰二十余年千次失败后的首次成功个体化mRNA疫苗开启肿瘤治疗高级定制时代04个体化mRNA疫苗III期里程碑2026年8月19日，二十余年千次失败后迎来首次III期成功个体化mRNA疫苗首次在III期取得阳性结果，复发与远处转移死亡风险显著下降事件与试验设计莫德纳与默沙东联合宣布，个体化mRNA癌症疫苗Intismeran（原名mRNA-4157/V940）联合帕博利珠单抗，在黑色素瘤III期临床试验中取得阳性结果适应症为手术切除后高危III至IV期黑色素瘤的术后辅助治疗III期入组1137例患者，按2比1分组，对比PD-1单药与疫苗联合PD-1方案核心疗效数据联合组相比单药组，复发或死亡风险下降44%，远处转移死亡风险下降59%IIb期5年随访数据，5年总生存率达92.2%18个月无复发生存率：联合组78.6%对比单药组62.2%胰腺癌疫苗的临床突破胰腺癌被称为癌中之王，免疫治疗长期难以突破86%复发风险降低87.5%应答者4.5年生存率3年+抗肿瘤T细胞维持试验设计BNT122（Autogenecevumeran，BioNTech）为胰腺癌领域关注度最高的个体化mRNA新抗原疫苗适应症为根治术后胰腺癌辅助治疗联合PD-L1抑制剂与标准化疗关键随访数据16例I期长期随访纳入手术胰腺癌患者8例接种后产生特异性T细胞应答，应答人群4.5年生存率87.5%86%应答者复发风险较未应答者降低86%，中位生存期尚未到达终点3年+疫苗诱导的抗肿瘤T细胞可在体内维持3年以上国产疫苗双线发力技术路线全景肿瘤治疗疫苗已形成个体化mRNA新抗原、现货型mRNA共享抗原、DC疫苗、多肽疫苗、环状RNA疫苗五大方向个体化mRNA新抗原现货型mRNA共享抗原DC疫苗多肽疫苗环状RNA疫苗01技术路线现货型路线研发方：信谱生物，现货通用mRNA疫苗，无需个体定制靶点：固定突变KRASG12V，适配胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌晚期实体瘤匹配条件：需HLA分型匹配，以HLA-A*11:01为主临床进展：I期招募中；个案显示2例多线晚期患者联合PD-1后肿瘤明显缩小无需个体定制02技术路线个体化路线研发方：上海瑞金团队，针对胰腺癌术后、无法耐受化疗的高危人群方案：4剂KRAS共享抗原疫苗+9剂患者专属新抗原疫苗，联合PD-1抑制剂关键数据：16例全部诱导出肿瘤特异性免疫应答，随访近10个月全部无复发局限：样本量尚小，未跨过2至3年复发高峰个体定制免疫治疗格局与展望多靶点、跨技术融合主导未来创新从千亿市场到下一代疗法，免疫治疗远未触及天花板05千亿市场与中国力量1040亿美元全球肿瘤免疫市场规模2026E93亿美元中国市场规模实体瘤高度聚焦破万全球免疫管线数量CD19、PD-1均超500条商业转化2025年国内肿瘤免疫出海交易总额超393亿美元，CAR-T与双抗为核心输出资产国内13款免疫产品纳入医保，9款进入创新商保目录PD-1年销售额稳居百亿规模，双抗上市后增速爆发研发投入格局全球CAR-T在研管线TOP10机构中，中国机构占据过半席位截至2025年12月，全球已有15款CAR-T药物获批，其中8款在中国获批上市下一代疗法四大趋势从免疫逃逸到精准制导，多靶点与跨技术融合将主导行业未来创新分子形态升级多靶点协同药物分子向三抗、多抗升级，以多靶点协同解决肿瘤异质性问题双抗被视为现阶段确定性最高的赛道联合策略深化协同增效免疫检查点抑制剂与抗体偶联药物联合用药，成为主流增效方案细胞