肝癌的靶向治疗研究进展

医学专题汇报肝癌靶向治疗研究进展从靶点机制到临床落地的系统治疗全景汇报人

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2026年09月内容导览01疾病负担与治疗格局流行病学现状与系统治疗演进脉络02靶点机制与药物基础关键信号通路与经典靶向药物证据032026新药与联合突破最新获批方案与联合治疗临床数据04前沿管线与细胞治疗ADC、FGFR4、CAR-T等创新方向05指南落地与临床决策诊疗路径转化与未来趋势展望PART01疾病负担与治疗格局中晚期为主，系统治疗成核心超七成确诊即中晚期，系统治疗需求迫切全球与中国肝癌疾病负担肝癌位列全球第六大常见癌症、第三大癌症死亡诱因。中国新发与死亡病例均约占全球一半，疾病负担突出。新发对比全球86.6万中国41万死亡对比全球76万中国39万病因谱变化与早筛挑战“病因结构正在转变，早诊窗口依然狭窄”病因谱变化超

80%

的中国肝癌与慢性乙肝感染相关约

2亿

人患脂肪性肝病，肥胖与代谢异常成为新的危险因素早筛与就诊困境约

70%至80%

患者确诊时已属中晚期仅

20%至30%

患者初诊时适合根治性治疗患者5年总生存率长期仅约

12%至15%早筛早诊是提高生存率的关键系统治疗演进脉络2007年索拉非尼获批，晚期肝癌首次拥有系统治疗手段2017—2018年瑞戈非尼获批二线，仑伐替尼获批一线2020年阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗获批，开启免疫联合时代2025—2026年双免疫、靶免联合方案密集获批趋势收束治疗目标从延长生存逐步转向慢病化管理与追求治愈PART02靶点机制与药物基础多通路驱动，精准打击有据解析驱动基因与信号通路的靶向逻辑驱动基因与关键信号通路每个肝癌细胞平均携带

30至40个

突变，其中

5至8种

可能为驱动基因关键靶点与信号通路3项VEGFR驱动血管生成，是抗血管靶向治疗的核心靶点FGFR4/FGF19约

30%

肝细胞癌存在FGF19扩增或过表达，持续激活PI3K-AKT与STAT3通路MET/EGFRMET基因异常使受体持续自激活，驱动增殖、抗凋亡与上皮间质转化分子分型与用药反应代谢驱动型依赖代谢通路异常激活，对相应靶向药物反应较好微环境失调型以免疫微环境紊乱为特征，靶向联合免疫或更获益增殖驱动型增殖信号持续激活，需针对增殖通路精准干预经典一线靶向药疗效对比三终点疗效对比中国患者一线疗效解读仑伐替尼中位生存期优于索拉非尼，客观缓解率提升超三倍。中位总生存期仑伐替尼

15.0

月vs索拉非尼

10.2

月中位无进展生存期仑伐替尼

7.3

月vs索拉非尼

3.6

月客观缓解率仑伐替尼

40.6%vs索拉非尼

12.4%二线治疗与生物标志物选择卡博替尼二线中位总生存期达

11.3个月，为一线失败患者提供续接。瑞戈非尼用于索拉非尼治疗后病情进展的二线治疗。雷莫芦单抗首个基于生物标志物选择的靶向药，针对

AFP≥400ng/mL

的患者。基因检测辅助筛选识别

TP53、CTNNB1

等突变状态，辅助筛选对特定靶向药敏感的人群。影像与标志物定期复查建议每

2至3个月

复查影像学与肿瘤标志物，及时发现耐药并调整方案。PART032026新药与联合突破联合方案密集获批靶免与双免方案重塑一线治疗标准免疫联合重塑一线治疗免疫联合抗血管生成已成为不可切除肝细胞癌的一线标准方案，中位总生存期从

13.4个月

跃升至

19.2个月疗效数据阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗将死亡风险降低

42%，无进展生存期延长

41%中国亚群中位总生存期进一步延长至

24个月适用人群信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物在乙肝相关人群中表现尤为突出安全警示存在未控制食管胃底静脉曲张的患者需避免使用含贝伐珠单抗的方案一线主要方案生存数据对比不同研究间接比较，非头对头数据双免疫与靶免方案生存获益处于同一量级阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗19.2个月纳武利尤单抗联合伊匹木单抗23.7个月度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗16.4个月安罗替尼联合派安普利单抗16.5个月双免方案靶免方案同一量级2026年新获批方案盘点2026年1月2026年4月2025年3月2026年6月安罗替尼联合派安普利单抗获批情况获批一线治疗关键数据16.5个月度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗获批情况获批上市关键数据40%纳武利尤单抗联合伊匹木单抗获批情况获NMPA批准里程碑STRIDE方案联合仑伐替尼与TACE获批情况III期研究显示关键数据30%对比

13.2个月·死亡风险降低

31%·大血管侵犯高危人群获益更显著·中国患者死亡风险降低约

40%·国内首个肝癌一线双免疫方案·降低疾病进展或死亡风险

30%·TACE联合靶免的中期突破三项研究共证介入联合系统治疗重塑中期肝癌标准中期突破中期肝癌治疗策略正从单纯介入转向介入联合系统治疗EMERALD-1TACE联合度伐利尤单抗+贝伐珠单抗0.77风险比，显著优于单纯TACE无进展生存期显著改善LEAP-012仑伐替尼联合帕博利珠单抗+TACE·全球首个获批介入联合靶免方案75%24个月总生存率，对比69%14.6个月中位无进展生存期，对比10.0个月CHANCE2005/CARES-005TACE联合靶免14.6个月无进展生存期延长首选推荐推动指南升级PART04前沿管线与细胞治疗ADC与细胞治疗破局GPC3、FGFR4等新靶点开辟新赛道GPC3ADC全球破局24%客观缓解率全人群ORR68%疾病控制率DCR33.3%GPC3高表达人群缓解率高表达亚组ORR42.3%三级及以上不良反应率安全性指标96.2%入组人群接受过免疫与抗血管生成治疗，中位无进展生存期

7个月靶点基础GPC3在约

90%

的肝细胞癌中高表达，正常肝组织表达极低，肿瘤选择性好2026年ASCO年会公布全球首款GPC3ADC（MRG006A）临床数据临床数据未出现治疗相关死亡，耐受性可控全球尚无肝癌ADC获批，该结果首次证实GPC3ADC在晚期肝癌中的临床活性FGFR4靶点打开精准赛道30%肝细胞癌患者存在FGF19扩增或过表达，该亚型侵袭性更强、预后更差2025年6月完成三期临床中国首例给药临床三期启动2026年2月获FDA快速通道认定FDA快速通道2026年3月韩国IAPETUS研究完成首例给药探索联合T+A一线治疗2026年4月获EMA孤儿药资格认定EMA孤儿药资格伯汇生物BB102（FGF19靶向）二期临床试验于北京朝阳医院启动二期临床细胞治疗带来治愈新可能TCR-T路径T细胞受体修饰SCG101靶向乙肝表面抗原，抗癌与抗病毒双效，客观缓解率

33.3%、疾病控制率

66.7%Liocyx-M004（mRNA编码TCR-T）中位总生存期达33.57个月持久应答，改写生存预后CAR-T路径嵌合抗原受体修饰2026年1月，GC-CAR-T（CRISPR增强型GPC3CAR-T）二期客观缓解率达

58%2026年中国团队在《自然》发表GPC3CAR-T人体I期研究，晚期患者见明确抗肿瘤活性基因编辑加持·登《自然》NK细胞路径自然杀伤细胞修饰2025年ESMO

公布自体NK细胞联合肝动脉灌注化疗，中期肝癌客观缓解率接近

70%联合介入·高缓解样本2026年9月临床研究全景研究覆盖免疫双抗、ADC、细胞治疗、靶向及核药等多个方向，为患者匹配与科研选题提供参考钇90选择性内放射治疗于2026年正式写入中国肝癌诊疗指南QL1706免疫双抗三期临床，面向晚期初治肝细胞癌ABSK-011FGFR4抑制剂二期临床，面向初治晚期肝癌MTS105GPC3mRNA疫苗一期临床，面向GPC3阳性至少一线失败者BST02TIL疗法一期临床，面向至少一线治疗失败的肝癌PART05指南落地与临床决策从证据到实践指南更新指引个体化治疗路径2026版指南核心更新20%至30%初诊适合根治性治疗者比例多数患者确诊时已不适合根治性治疗，需借助转化治疗争取手术机会。系统治疗定位前移CNLCIIb期可与TACE联合，IIIa期提升联合重要性，IIIb期以系统治疗为主一线推荐免疫联合方案置于优先位置替代选择不能耐受免疫联合者，保留多纳非尼、仑伐替尼、替雷利珠单抗、索拉非尼及FOLFOX4等选择MDT决策基于肿瘤负荷、血管侵犯、肝外转移与肝功能储备，在MDT框架下尽早设计组合策略初诊适合根治性治疗者仅20%至30%，转化治疗成为重要桥梁个体化选择与安全性管理选药决策考量：五要素5项体能状态肿瘤负荷病理分型肝功能储备基础疾病与出血风险安全性管理：警示要点3项评估食管胃静脉曲张及近期消化道出血风险防范免疫相关不良反应（长期拖尾效应）Child-Pugh评分≥7分者审慎系统治疗，关注肝毒性与失代偿风险常见不良反应4项高血压蛋白尿皮疹腹泻常见不良反应4项高血压蛋白尿皮疹腹泻从延长生存到追求治愈未来五年，肝癌治疗进入

四联时代——免疫、介入、靶向与手术的组合，中国方案从跟跑走向

并跑卡瑞利珠单抗