中国儿童囊性纤维化诊断与治疗专家共识课件

专家共识中国儿童囊性纤维化诊断与治疗专家共识解读机制·识别·诊断·治疗·管理汇报人儿科呼吸学组2026年共识导览01疾病概述与机制认识CFTR基因与中国人群特征02临床表现与识别多系统受累与误诊警示03诊断标准与流程汗液氯离子与基因检测路径04治疗原则与方案多学科综合治疗策略05长期管理与展望规范随访与前沿治疗方向疾病概述与机制认识CFTR，理解中国人群特征从基因到表型，把握疾病本质01CFTR基因突变是发病根源囊性纤维化（CF）是累及呼吸、消化、内分泌、生殖等多系统的遗传性疾病，其唯一已知致病基因为CFTR基因。CF属常染色体隐性遗传，双亲均为携带者时子代发病风险为25%突变致上皮分泌物脱水黏稠CFTR基因的致病机制5项基因定位CFTR基因位于

7号染色体长臂，编码含

1480个

氨基酸的跨膜蛋白蛋白功能CFTR是

cAMP依赖性氯离子通道蛋白，分布于气道、胰腺导管、消化道、生殖系统及汗腺病理后果突变致氯离子及碳酸氢盐跨膜转运障碍，上皮分泌物脱水、黏稠，管腔阻塞突变谱系已鉴定超过

2000种CFTR突变，按功能影响分为

6类，Ⅰ～Ⅲ类临床表现较重中国患儿表型有别于欧美中国与欧美CF临床特征对比中国患儿基因型与表型明显异于高加索人群F508del突变占比中国不足10%｜欧美约70%慢性鼻窦炎发生率中国47.8%｜欧美90%~100%胰腺功能不全比例中国14.1%｜欧美83.8%变应性支气管肺曲霉病发生率中国17.7%~21.1%｜欧美约5.0%中国CF患者多症状不典型、常仅见支气管扩张，采用欧美基因筛查包难以检出本土常见基因型，容易误诊漏诊。临床表现与识别多系统受累，警惕误诊漏诊呼吸、消化、汗腺，处处有线索02多系统受累是CF核心特征受累系统主要表现呼吸系统反复咳嗽、脓性黏痰，铜绿假单胞菌分离率

72%～78%

，肺部病变为主要致死原因消化系统胰腺外分泌障碍致脂肪泻、低体重，胎粪性肠梗阻我国发生率

8.0%汗腺汗液氯、钠离子升高，多汗呈盐霜样改变生殖系统绝大多数男性伴先天性双侧输精管缺如致不育其他低钠、低氯、低钾及代谢性碱中毒呼吸系统（总结）CF最常累及部位，也是患儿

最主要的致死原因误诊漏诊仍是突出痛点“CF是全球误诊时间最长的罕见病之一，常被误诊为哮喘、肺炎、消化不良、鼻窦炎。”幼儿期鼻息肉对CF有强烈提示作用。典型误诊场景婴儿期反复喘息、频繁肺部感染，易与儿童哮喘混淆。广州7岁男童反复咳嗽5年、重度营养不良，汗液氯离子102mmol/L方确诊，就诊时已明显支气管扩张。北京11月龄患儿反复肺炎、每两月住院一次，经汗液氯离子试验和基因检测确诊。诊断标准与流程汗液氯离子，诊断金标准规范流程，实现早期确诊03汗液氯离子检测是金标准存在

1个或多个系统特征性表现

或有

CF家族史，结合汗液氯离子结果即可诊断CF2次汗液氯离子

≥60mmol/L，是诊断的金标准汗液氯离子

≥30mmol/L

且伴有CFTR纯合或复合杂合致病突变，也可诊断CF采用

定量毛果芸香碱电渗法

测定汗液氯离子浓度推荐所有疑似患者进行汗液氯离子检测和

CFTR基因分析仍不能确诊者，送

CF会诊中心

行鼻电位差或肠电流测定进一步评估汗液氯离子测定尚未普及，是中国CF诊断不足的关键原因基因检测助力不典型确诊对于不典型病例或家族筛查，基因检测结合影像与肺功能评估具有重要价值。基基因检测测序二代测序筛查CFTR基因突变确诊两个致病性突变可明确诊断范围需检测全编码区及剪切位点影影像学X线胸部X线早期肺纹理增粗CT高分辨率CT可见支气管扩张、黏液栓及囊性病变肺肺功能通气表现为阻塞性通气功能障碍气流FEV1与FVC进行性下降晚期晚期合并弥散功能减低筛新生儿筛查美国约90%新生儿接受免疫反应性胰蛋白酶与基因筛查国内我国仍欠缺完整体系鉴鉴别诊断鉴1与慢性支气管炎鉴别鉴2与原发性纤毛运动障碍鉴别鉴别后者汗氯正常、可检出纤毛结构基因突变治疗原则与方案多学科协作，综合施治从营养支持到靶向治疗04多学科综合治疗是基石CF治疗需多学科联合，涵盖内科医师、护士、营养师、呼吸/物理治疗师、遗传咨询及心理专家。01治疗模块一营养支持110%～220%能量需求35%脂肪供能|20%～25%蛋白质供能高热量、高脂肪、胰酶替代治疗与脂溶性维生素补充为基础。02治疗模块二呼吸治疗气道廓清与祛痰、急性加重期积极抗感染、抗炎治疗及肺移植四大支柱。03治疗模块三消化治疗胰腺功能不全患儿需胰酶替代治疗，其余对症处理。04治疗模块四内分泌治疗针对CF相关糖尿病进行系统管理。肺部急性加重需及时识别符合以下12项体征或症状中任何4项时，需警惕肺部急性加重。识别线索5项痰液增多、咳嗽加重呼吸道症状显著进展呼吸困难加重气促、喘憋进行性加剧不适乏力全身状态明显变差体温超过38°C发热提示感染活动厌食或体重减轻营养消耗相关信号非抗微生物治疗2项物理治疗、吸入高渗盐水、DNase或甘露醇气道廓清与湿化手段加重期应

强化执行急性期加大治疗强度抗菌治疗3项选用具有

抗铜绿假单胞菌活性

的药物经验性治疗覆盖主要致病菌根据药敏结果调整精准匹配敏感药物轻症或早期单药治疗；重症或进展期联合治疗按病情强度分层用药21天不推荐10天与14天无差异MRSA:环丙沙星14天妥布霉素300mg/次、2次/天靶向药物带来治疗革新CFTR基因修饰研究进展带来治疗革新，为精准治疗提供方向。靶向治疗：CFTR调节剂CFTR调节剂三联疗法依来卡托、替扎卡托、依伐卡托，适用于携带F508del等突变的患者美国FDA已批准Trikafta用于2～5岁至少携带1个F508del突变的儿童CF患者研究显示可使汗液氯化物浓度降低57.9mmol/L，肺清除率改善，耐受性良好肺移植指征：终末期评估肺移植指征FEV1低于20%，或FEV1预计值低于50%合并低生存率危险因素6分钟步行距离下降合并肺动脉高压者，可考虑转诊肺移植长期管理与展望规范随访，延长生存期精准治疗，未来可期05规范随访延长患儿生存规范随访与综合管理是延长CF患儿生存期、提高生存质量的关键。规范随访与综合管理，是延长CF患儿生存期的核心路径——规律复诊、定期监测、全程管理，方能切实改善预后。我国CF已列入首批罕见病目录，随筛查技术普及，确诊病例逐渐增多。随访要求复诊至少

每8周复诊1次，评估病史、治疗依从性及营养状况肺功能定期监测肺功能（FEV1、FVC、F