恶性肿瘤的发生课件

病理学教学恶性肿瘤的发生机制与防治发生机制·病因学·病理基础·防治策略日期2026年课程导览01认识恶性肿瘤基本概念、分类与流行病学概况02癌变的分子机制基因突变、信号通路与多阶段演变03病因与危险因素化学、物理、生物及遗传因素解析04防治与展望三级预防策略与精准医学方向CHAPTEROVERVIEW认识恶性肿瘤从概念到现状肿瘤的本质是什么？01肿瘤的本质是克隆性异常增生区别于生理性增生与修复性增生，后者受调控且可逆。肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。异常增生与机体需要不相适应，脱离正常调控克隆性源于单个突变的祖细胞，具有同源性持续性致瘤因素去除后仍可继续生长良恶性肿瘤的鉴别要点鉴别要点良性肿瘤恶性肿瘤分化程度分化好，异型性小分化差，异型性大生长方式膨胀性生长浸润性生长生长速度缓慢较快边界包膜清楚，常有包膜不清，多无包膜转移无常有复发少见常见对机体影响局部压迫为主破坏组织，危及生命恶性肿瘤的命名与分类肿瘤命名遵循来源组织加后缀的原则，掌握规则即可初步判断性质。良性肿瘤良性组织来源加"瘤"——腺瘤/脂肪瘤/骨瘤上皮来源恶性恶性称为"癌"——鳞状细胞癌/腺癌间叶来源恶性恶性称为"肉瘤"——骨肉瘤/脂肪肉瘤胚胎来源恶性称"母细胞瘤"——神经母细胞瘤/肾母细胞瘤特殊命名警示淋巴瘤/黑色素瘤/白血病，名虽特殊实为恶性肿瘤命名总则来源组织+后缀，掌握规则即可初步判断性质。恶性肿瘤的流行病学概况认清流行规律，是制定早筛早防策略的依据。恶性肿瘤是全球主要死亡原因之一，疾病负担持续上升总体趋势发病与死亡人数随人口老龄化及生活方式改变而增长常见癌种肺癌乳腺癌结直肠癌胃癌肝癌地区差异不同国家与地区的癌谱分布差异明显年龄特征多数恶性肿瘤发病率随年龄增长而升高性别差异男性:肺癌、消化道肿瘤多见女性:乳腺癌、宫颈癌多见恶性肿瘤的共同特征尽管来源各异，恶性肿瘤共享一组标志性生物学能力。这些特征由

基因突变

逐步积累而来，共同构成肿瘤的恶性表型。持续增殖信号激活持续增殖信号，摆脱生长抑制。逃避凋亡无限复制逃避凋亡，获得无限复制潜能。诱导血管营养供应诱导血管生成，保障营养供应。侵袭转移能力激活侵袭转移能力激活。代谢重塑逃避免疫代谢重塑，逃避免疫清除。CHAPTEROVERVIEW癌变的分子机制基因的失控正常细胞如何走向癌变？02癌变源于基因的累积突变癌变本质上是基因病，是原癌基因激活与抑癌基因失活共同作用的结果突变来源自发突变外源致癌物诱变DNA修复缺陷积累特性单次突变不足以致癌需多次打击逐步累积关键节点驱动基因突变决定肿瘤发生乘客突变伴随出现克隆演化携带优势突变的细胞被选择被选择后不断扩增核心理解基因层面的失衡，是把握癌变机制的核心癌基因与抑癌基因的失衡类别正常功能异常后作用典型举例癌基因促进细胞生长增殖激活，功能增强RAS、MYC抑癌基因抑制细胞异常增殖失活，功能丧失TP53、RB癌基因如同

油门被卡住

，抑癌基因如同

刹车失灵

，二者叠加推动细胞失控增殖。DNA损伤修复的失效损伤来源DNA损伤紫外线、电离辐射、化学诱变剂、复制错误修复途径错配修复、核苷酸切除修复、双链断裂修复等失效后果损伤无法校正，突变被固定并遗传给子代细胞典型关联修复基因缺陷显著提高多种肿瘤的易感性细胞信号通路的异常激活正常细胞的增殖依赖精确的信号调控，通路异常使增殖信号持续开启。细胞增殖的开关由信号通路掌控，异常的持续激活脱离外部调控。生长因子信号受体持续激活无需外部刺激即可增殖丝裂原通路级联信号异常上调推动细胞周期启动抑制信号通路负反馈缺失生长抑制无法传递通路交叉多通路协同异常进一步巩固恶性表型信号网络的持续激活，让癌细胞脱离对外部指令的依赖。细胞周期失控与凋亡逃逸增殖加速周期失控检查点功能失效，细胞带着损伤继续分裂无限复制端粒酶激活，突破细胞分裂次数上限死亡减少凋亡逃逸促凋亡信号失灵，异常细胞拒绝程序性死亡存活优势抗凋亡蛋白上调，耐受不利环境增殖与凋亡的平衡被打破，异常细胞得以

持续存活并累积肿瘤的多阶段演变过程1阶段01启动阶段基因损伤致癌因素引起不可逆的基因损伤2阶段02促进阶段加速增殖促癌因素使受损细胞加速增殖，形成癌前病变3阶段03进展阶段侵袭转移出现更多突变，获得侵袭与转移能力演变特征：历时较长，多数需多年甚至数十年累积阻断任一环节都可能延缓或阻止肿瘤发生侵袭与转移的分子基础侵袭与转移是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的关键，也是致死的主要原因转移涉及黏附、降解、迁移等多环节，为靶向干预提供了切入方向第1环局部浸润局部浸润癌细胞突破基底膜，侵入周围组织第2环血管淋巴管侵入血管淋巴管侵入进入循环系统并随血流播散第3环远处定植远处定植在适宜微环境中存活并增殖形成转移灶第4环上皮间质转化上皮间质转化细胞黏附下降，获得迁移能力CHAPTEROVERVIEW病因与危险因素追根溯源哪些因素在推动癌变？03化学致癌因素“减少暴露与改善饮食结构，可显著降低化学致癌风险。”化学致癌物是环境中最常见的致癌因素，其作用往往可防可控。多环芳烃来源烟草烟雾、烧烤及工业排放亚硝胺类来源腌制、熏制食品及不洁饮水芳香胺类来源染料、橡胶等工业暴露黄曲霉毒素来源污染粮油，与肝癌密切相关作用特点：多需代谢活化，具有剂量与时间累积效应物理致癌因素做好职业防护与防晒，是降低物理致癌风险的关键电离辐射可致DNA双链断裂及染色体畸变紫外线长期照射与皮肤癌发生密切相关石棉等纤维吸入后可致间皮瘤及肺癌作用特点损伤遗传物质，具有累积性与潜伏期生物致癌因素多种病毒、细菌与寄生虫感染与肿瘤发生密切相关。病原体关联肿瘤人乳头瘤病毒宫颈癌、口咽癌乙型与丙型肝炎病毒肝细胞癌EB病毒鼻咽癌、部分淋巴瘤幽门螺杆菌胃癌、胃黏膜相关淋巴瘤防控意义：疫苗与抗感染治疗可有效降低相关肿瘤控制感染，是

可干预

的重要防癌手段。遗传因素与肿瘤易感性多数肿瘤为环境与遗传共同作用的结果，部分肿瘤具有明显遗传倾向。识别高危人群，有助于实施更有针对性的监测与预防。易感基因某些基因胚系突变显著提高患癌风险家族聚集部分肿瘤在家族中呈聚集现象遗传综合征如遗传性乳腺癌卵巢癌综合征等特点辨析遗传的是易感性，并非肿瘤本身生活方式与环境危险因素大量恶性肿瘤与可改变的生活方式及环境因素相关吸烟与肺癌等多种肿瘤密切相关是最重要的可控因素饮酒增加消化道及肝脏肿瘤风险不合理膳食高脂、低纤维、腌制食品摄入过多肥胖与缺乏运动与多种肿瘤风险升高相关环境污染空气、水源及职业暴露不可忽视改变生活方式，是成本最低的防癌途径CHAPTEROVERVIEW防治与展望防大于治如何阻断恶性肿瘤的发生？04恶性肿瘤的三级预防策略恶性肿瘤的防控遵循三级预防策略，形成全链条防护三级预防层层递进，共同降低肿瘤的发病与死亡负担。一级预防控制病因控制病因与危险因素控烟减少烟草暴露疫苗接种预防相关感染健康生活方式规律作息与饮食二级预防早诊早治早发现、早诊断、早治疗筛查针对高危人群定期普查早诊发现异常及时就医阻断进展在癌前病变期干预三级预防康复防复发规范治疗与康复规范治疗循证方案全程管理康复指导身心功能恢复支持防止复发转移定期随访监测预防重于治疗，关口前移收益最大早期筛查与诊断早期发现是提高肿瘤治愈率的

关键筛查手段4项影像学检查常见筛查手段之一内镜常见筛查手段之一肿瘤标志物常见筛查手段之一液体活检常见筛查手段之一成熟方案宫颈癌、乳腺癌、结直肠癌诊断方法2项病理学检查是确诊的

金标准分子诊断基因检测助力分型与用药指导推动

高危人群筛查，可显著改善患者预后恶性肿瘤的主要治疗手段恶性肿瘤的治疗已从单一手段走向

综合治疗手术治疗早期实体瘤的主要根治手段放射治疗局部控制肿瘤的重要方式化学治疗全身性治疗，适用于多种肿瘤靶向治疗针对特定分子靶点，精准性更高免疫治疗激活机体免疫系统清除肿瘤多学科综合治疗，已