微小青春期的临床意义及研究进展总结2026

微小青春期的临床意义及研究进展总结2026微小青春期是指出生后下丘脑-垂体-性腺轴的一过性激活，属于新生儿正常生理过程。在此期间由于下丘脑促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasinghormone，GnRH）的脉冲式分泌，促性腺激素和性腺激素水平显著升高，可达青春期早中期水平。该轴系的活跃状态在出生后第2~3个月最为显著，男性通常持续约6个月，女性则可延续至2~4岁。微小青春期不仅对未来生育能力的建立具有重要作用

［1］

，还与新生儿期的生长速率、婴儿神经行为发育等方面密切相关

［2-3］

。该时期也是识别先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（congenitalhypogonadotropichypogonadism，CHH）和原发性性腺功能减退的最早窗口期。然而，目前临床对微小青春期的认识仍显不足。本文旨在综述微小青春期相关临床问题，并强调这一生理阶段的重要意义。一、微小青春期的发生机制微小青春期源于HPG轴在出生后的短暂激活。在人类发育过程中，该轴系共经历3次生理性激活：胎儿期、出生后早期及青春期。胎儿期虽已部分激活，但胎盘来源的高水平循环雌激素抑制了下丘脑GnRH脉冲发生器及垂体促性腺激素的分泌。随着分娩后胎盘剥离，此抑制作用解除，轴系重新激活，促使性腺激素水平升高，进而推动生殖器官的早期发育。二、微小青春期的临床表现与特征（一）男性的微小青春期在男性中，婴儿出生后数分钟内促黄体生成素（luteinizinghormone，LH）水平约升高10倍，睾酮水平随之上升，并在2~3h内达峰，在出生后6~12h开始下降。经历这一初始睾酮峰值后，所有HPG轴相关激素水平均会下降并持续约1周，随后又再次回升。LH自出生后第2周开始升高，在2~10周内达峰。睾丸间质细胞在LH作用下生成的睾酮和胰岛素样因子3（insulin-likefactor3，INSL3）随之上升，分别于2~3月龄和1月龄达峰

［4］

，之后逐渐下降，约6月龄时回落至青春期前水平。卵泡刺激素（follicular-stimulatinghormone，FSH）亦在出生后第2周开始升高，在10~15d达峰，3个月后开始逐渐下降。在FSH作用下睾丸支持细胞进行有丝分裂，并生成抗缪勒氏管激素（anti-Müllerianhormone，AMH）及抑制素B（inhibinB，INHB），这两种肽类物质的浓度约在4月龄达峰，并在儿童期仍维持较高水平

［5］

。INSL3和睾酮在胎儿期对睾丸的下降至关重要

［4］

，出生后INSL3可进一步刺激睾丸下降或维持其在阴囊中的位置

［6］

，睾酮则在男性外生殖器的发育中发挥着重要作用。FSH升高促使生精小管内支持细胞进行有丝分裂

［7-8］

，此时睾丸内细胞数量的增加表现为睾丸体积的增大。（二）女性的微小青春期女性出生时的LH与睾酮水平明显低于男性，且在出生后的最初数日持续保持较低水平。在出生后第2周LH和FSH开始升高，分别于第1个月末和第2~3个月达峰，其中FSH水平明显高于LH，且显著高于男性

［9］

。随着促性腺激素的升高，卵巢卵泡发育的同时，体内雄烯二酮向雌二醇的转化增加，引起雌二醇的升高，通常在出生后第2~4个月达较高水平。由于卵泡的周期性成熟与萎缩，雌二醇水平存在明显的波动性

［10］

。雌二醇升高的同时，由颗粒细胞产生的AMH与INHB也同步增加。通常情况下，除FSH外，其他激素均在第6个月开始下降，而FSH升高的现象会持续至2~4周岁

［10］

。由于微小青春期HPG轴的激活，婴儿可出现乳腺和子宫的发育

［11］

，少数情况下会因子宫内膜脱落引起阴道出血

［12］

。在缺乏妊娠后期高雌激素暴露的早产儿中，由于HPG轴激活持续时间更长，促性腺激素水平更高

［13］

，可以观察到更为显著的微小青春期特征，甚至可出现反复阴道出血，酷似中枢性性早熟

［14］

。但不同的是，微小青春期通常不伴骨龄超前、身高加速增长等青春期进展表现。并且微小青春期具有自限性，其临床表现及相关实验室异常可随时间自行消退。因此，临床实践中应综合LH与FSH比值与患儿的整体临床表现谨慎判断，避免不必要的干预

［15］

。三、微小青春期对发育的影响（一）生育能力对于男性而言，目前证据表明经历微小青春期对促进未来的生育能力至关重要

［16］

，其间睾丸结构变化和睾酮发挥着关键作用。微小青春期一个重要的发育事件是睾丸细胞构成的变化，在促性腺激素的驱动作用下，未成熟的支持细胞和生殖细胞进行有丝分裂增殖，支持细胞又在生殖母细胞向精原干细胞的转化过程中发挥着重要作用

［7，17］

，这些细胞是影响未来精子发生潜能的关键因素。新生猕猴的研究也证明了微小青春期的幼年阻断与成年后睾丸体积和精子数量减少有关。微小青春期还通过实现睾丸在阴囊位置的固定间接影响男性生育能力，现有证据表明隐睾史是促生精治疗不佳的重要预测因素。在一项纳入了60例14~22岁男性低促患者的研究中发现，与获得性低促患者相比，先天性低促及伴有隐睾症的患者对生精治疗的反应较差，最终精子数量也更低

［18］

。此外，即使是其他方面健康的男性，隐睾症也与精液质量受损相关

［19］

，而GnRH治疗可通过内分泌及转录调控效应恢复微小青春期功能，实现生育力的保护

［20］

。微小青春期睾酮水平的高低对未来生育能力亦具有重要影响，其机制可能与睾酮促进生殖母细胞向暗A型精原细胞转化相关。一项针对259名男婴的队列研究显示，微小青春期所达到的睾酮峰值浓度与20年后男性的精子总数呈正相关

［1］

。于女性而言，卵巢储备功能与子宫体积的增加主要由产前胎盘雌激素驱动形成

［21］

，但针对健康女婴的研究仍可观察到出生后数月内卵巢与子宫体积的增长

［22］

。小鼠模型研究表明，微小青春期卵巢中雄激素信号通路已被激活，并与LH及FSH信号交互作用，共同参与调控雌二醇合成及卵泡生长，提示该通路可能对卵巢功能的早期建立具有调控作用，并对生殖功能产生潜在影响

［23］

。但目前关于微小青春期对女性生育能力影响的研究尚不充分，其具体作用机制仍需进一步深入探讨。（二）身高增长和身体成分在新生儿中，血清睾酮水平与生长速率呈显著正相关

［2］

，出生后6个月内，健康男婴的睾酮水平持续高于女婴，这可能是男婴生长速率更快的生理基础

［24］

。除促进纵向生长外，睾酮还可通过其合成代谢作用，在增加总质量的同时降低脂肪比例，促进婴儿期肌肉量积累。尽管身体成分的性别差异在出生时即已存在，但这种差异在出生后前5个月内持续扩大：与同龄女婴相比，男婴表现出更高的瘦体重、更低的体脂百分比及更快的生长速率

［25］

。研究表明，微小青春期期间的睾酮水平还与儿童期的体质指数、三头肌皮褶厚度及体重均呈显著负相关

［26］

，提示早期睾酮暴露可能对远期体成分具有持续影响。（三）神经发育微小青春期已被证实以性别特异性的方式影响儿童认知行为模式，这可能与性激素对下丘脑结构、大脑皮质及神经环路的塑造作用有关

［27-28］

，部分小规模观察性研究发现，微小青春期睾酮水平升高与儿童期出现的典型男性化思维及行为特征（如好动、竞争性倾向、对机械类玩具的偏好等）存在关联

［29-30］

。微小青春期亦与语言发育相关，研究提示该阶段睾酮水平可能介导幼儿表达性词汇量的性别差异，例如1~3月龄唾液睾酮浓度与18~30月龄幼儿的表达性词汇量呈负相关

［28］

。另一项针对16名健康足月婴儿的研究显示，4周龄时的血清雌二醇水平与发音技能呈正相关，而20周龄时的睾酮浓度则与同年龄段婴儿的发音能力呈负相关

［3］

。微小青春期缺失可能与CHH患者中自闭症谱系障碍、注意缺陷多动障碍等神经发育障碍及认知功能受损的发生有关

［31］

。然而，亦有研究报道微小青春期睾酮水平与18月龄时的自闭症特质无显著相关性

［32］

。因此，微小青春期对神经发育的确切影响尚存争议，需开展大样本、纵向研究予以阐明。四、疾病背景下微小青春期的治疗与管理现有证据提示，女性婴儿期HPG轴激活对未来生育能力的影响可能不如男性关键

［16］

，因此，本部分将主要围绕男性患儿展开讨论。（一）CHHCHH是一种先天性的遗传性疾病，基因突变导致GnRH神经元发育异常或GnRH合成、分泌或作用障碍

［33］

，导致垂体分泌促性腺激素减少，引起性腺功能不足。目前总体发病率为新生儿（1~10）/10万，男女比例5∶1。在男性CHH患者中，HPG轴未能正常激活，婴儿期缺乏微小青春期，从而引发两方面关键发育缺陷：一是睾丸下降过程受阻，无法完成从泌尿生殖嵴至阴囊的正常迁移；二是外生殖器男性化不足，临床表现为隐睾和小阴茎。此类患者亦无法经历正常青春期发育，进而导致精子发生障碍。因此，CHH的治疗目标包括促进男性第二性征发育和恢复生育潜力。在促生育治疗中，研究发现与获得性低促患者相比，CHH患者对重组人绒毛膜促性腺激素（recombinanthumanchorionicgonadotrophin，rhCG）和重组人FSH（recombinanthumanFSH，rhFSH）的反应较差，最终获得的精子数量亦较低

［18，34］

。此外，若患者在治疗前已有一定程度的自发性青春期发育，其促性腺激素治疗结局往往更佳

［35］

。由此推测，婴儿期完全缺失微小青春期的CHH患者，其未来诱导精子发生的成功率可能低于曾经历部分微小青春期者

［36］

，提示微小青春期的存在对成年后生育能力的保护具有重要作用

［37］

。目前针对男性CHH婴儿期的治疗主要包括局部或肌肉注射睾酮或双氢睾酮，其目的在于改善小阴茎

［38］

，但无法促进隐睾下降和睾丸生长发育

［39］

，对远期生育能力的提升作用有限。基于此，近年来学者提出在婴儿期使用促性腺激素“模拟”微小青春期，以促进睾丸的正常发育及内源性睾酮生成，提升患者未来对生育治疗的反应能力及精子发生潜力。该策略还可促进未降睾丸下降，为部分因促性腺激素缺乏所致隐睾患儿避免睾丸固定术创造条件或通过增加睾丸体积降低手术并发症。近20年来，多个研究团队围绕男性CHH患儿微小青春期替代治疗开展了系列探索

［40-44］

，治疗方案主要包括：微量泵持续输注GnRH、rhFSH或重组人LH（recombinanthumanLH，rhLH）；或规律注射rhFSH联合rhLH或rhFSH联合rhCG或人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin，hCG）联合人绝经期促性腺激素（humanmenopausalgonadotropin，hMG）等。上述治疗均在不同程度上促进了阴茎生长及睾丸体积增加，同时伴血清睾酮、AMH及INHB水平升高，提示其可促进睾丸支持细胞与间质细胞发育，有利于提高患者成年后的精子发生潜力。我国近期完成的首项针对婴儿期CHH治疗的病例系列研究纳入8例患儿

［45］

，其中4例接受GnRH泵治疗，4例接受hCG联合hMG治疗，均显示出良好的“模拟”微小青春期效果。患儿随访期间，持续监测显示睾丸与阴茎发育状况整体改善。但现有研究在药物剂量、治疗时机及疗程方面存在较大差异且多为小样本病例系列报告

，随访时间多限于青春期前，缺乏对生育能力、神经发育等远期结局的评估。未来需开展更多高质量研究，以明确此类治疗的最佳方案、长期安全性及远期获益。在CHH患者中适时开展微小青春期替代治疗，面临着一个重要临床挑战，即如何实现早期识别。目前常规对婴儿进行微小青春期筛查尚不可行，但当男婴存在隐睾或小阴茎等临床表现时，需警惕CHH可能，建议进行血清激素检测以确认是否存在微小青春期缺失。此外，随着近年来成人CHH生育治疗的成功，已确诊CHH的父母所生育的婴儿也建议在出生后2~3月龄时接受评估。出生后，CHH男婴在微小青春期可检测到较低水平的LH、FSH、睾酮、AMH及INHB。但在临床实践中，常遇到疑似CHH的男童在微小青春期结束后才就诊，此时促性腺激素和睾酮水平已恢复至基线，其鉴别诊断价值有限。该情况下，AMH和INHB更具诊断意义。一项针对0~12月龄CHH患儿的研究表明

［49］

，即使已过微小青春期，AMH和INHB仍有良好的诊断效能。（二）原发性性腺功能减退症原发性性腺功能减退是指性腺本身的病变所引起的性腺功能减退，其特征是由于性腺激素减少，对下丘脑和垂体的负反馈抑制减少或不存在，促性腺激素升高。其中克兰费尔特综合征（Klinefeltersyndrome，KS）为男性常见病因，特纳综合征（Turnersyndrome，TS）为女性常见病因。1.KS：据统计，KS的诊断率仅25%，其中仅10%的患者在青春期前获得诊断

［50］

。微小青春期则为该类患者提供了早期诊断的关键时间窗口。研究显示，KS患者在微小青春期的睾酮水平表现不一，可呈降低、正常或轻度升高，但FSH与LH常显著升高。若错过微小青春期，HPG轴进入静默期，直至青春期启动，仅凭LH、FSH及睾酮难以实现生化诊断；此时，检测持续低水平或无法测出的AMH与INHB，仍有提示原发性性腺功能减退的价值

［51］

。KS患者的核心特征为进行性睾丸功能障碍，其性腺功能减退可始于胎儿期或婴儿期，并于青春期中期至成年期达高峰。此外，生命早期睾酮暴露可通过对表观遗传的调控，对神经认知发育产生持久影响

［52］

。随着对微小青春期认识的深入，越来越多的研究尝试在KS婴儿期开展睾酮替代治疗，以探究其对睾丸功能及神经认知的获益。一项回顾性队列研究显示，婴儿期接受睾酮治疗的KS患儿，其在儿童期的认知、语言、运动及社交沟通能力优于未治疗组

［53］

。然而近期一项双盲随机对照试验（纳入71例30~90日龄KS婴儿）发现，连续每4周注射25mg睾酮3个月后，患儿去脂体重、身长及阴茎长度有所增加，但该剂量同时抑制了HPG轴功能，且未观察到对短期神经发育结局的显著改善

［54］

。由于该研究随访时间有限，目前尚不能排除睾酮治疗对远期神经发育的影响。故未来仍需开展长期随访研究，系统评估婴儿期睾酮替代治疗对KS患者神经发育及性腺功能的远期效应。2.TS：TS的性腺发育不全主要源于胎儿期卵母细胞大量凋亡。研究显示，TS患者FSH与LH分泌呈双相模式：在微小青春期升高，随后逐渐下降，至儿童后期（约10岁）再次上升。但有部分患者微小青春期激素水平可处于正常范围，可能与核型特征（如嵌合体或具备自发月经潜能的个体）有关。一项纳入15例TS女孩的回顾性纵向研究进一步印证该模式，其中微小青春期接受检测的5例中，4例FSH异常升高且均未出现自发性青春期启动

［55］

。研究还发现，幼儿期及儿童中期FSH水平极少降至正常青春期前范围。因此，对不明原因身材矮小的女童常规检测FSH，有助于TS的早期识别。目前尚无研究探讨婴儿期激素干预对TS患者未来生育能力、代谢及心理健康的潜在影响，该领域亟待进一步探索。五、总结与展望微小青春期是出生后HPG轴短暂激活的关键生理期，对未来生长发育及生育能力具有深远影响，也为早期识别CHH及原发性性腺功能减退提供了窗口。临床应重视该阶段评估，尤其对表现隐睾或小阴茎的男婴，建议适时开展促性腺激素、性激素及AMH、INHB检测以助早期诊断。女性因缺乏典型体征，早期识别难度较大。现有研究提示，尿液或唾液激素检测或可作为筛查手段

［32，56］

，但其与血液检测的一致性仍需进一步验证。关于微小青春期干预的远期结局，尤其是对生育能力、神经发育及心理健康的影响，尚缺乏充分数据。建立患者登记系统、开展多中心协作，对构建全生命周期管理具有重要意义。我国目前缺乏相关临床数据，建议逐步开展对高危婴儿的激素筛查，并探索婴儿期促性腺激素替代治疗的适宜方案及远期获益。现有研究多聚焦于男性，女性微小青春期的生理与临床意义亟待深入探讨。未来需通过高质量、长程、前瞻性研究，明确激素替代治疗的最佳时机、方案及其对两性患者的长期影响，尤其需关注治疗对心理社会适应等方面的综合效应。参考文献：[1]ScheutzHenriksenL,HolmPetersenJ,SkakkebækNE,etal.Serumtestosteronelevelsin3-month-oldboyspredicttheirsemenqualityasyoungadults[J].JClinEndocrinolMetab,2022,107(7):1965-1975.DOI:10.1210/clinem/dgac173.[2]KivirantaP,Kuiri-HänninenT,SaariA,etal.Transientpostnatalgonadalactivationandgrowthvelocityininfancy[J].Pediatrics,2016,138(1):e20153561[pii].DOI:10.1542/peds.2015-3561.[3]QuastA,HesseV,HainJ,etal.Babybabblingatfivemonthslinkedtosexhormonelevelsinearlyinfancy[J].InfantBehavDev,2016,44:1-10.DOI:10.1016/j.infbeh.2016.04.002.[4]BayK,VirtanenHE,HartungS,etal.Insulin-likefactor3levelsincordbloodandserumfromchildren:effectsofage,postnatalhypothalamic-pituitary-gonadalaxisactivation,andcryptorchidism[J].JClinEndocrinolMetab,2007,92(10):4020-4027.DOI:10.1210/jc.2007-0974.[5]AksglaedeL,SørensenK,BoasM,etal.Changesinanti-Müllerianhormone(AMH)throughoutthelifespan:apopulation-basedstudyof1027healthymalesfrombirth(cordblood)totheageof69years[J].JClinEndocrinolMetab,2010,95(12):5357-5364.DOI:10.1210/jc.2010-1207.[6]BuschAS,LjubicicML,UpnersEN,etal.Dynamicchangesofreproductivehormonesinmaleminipuberty:temporaldissociationofleydigandsertolicellactivity[J].JClinEndocrinolMetab,2022,107(6):1560-1568.DOI:10.1210/clinem/dgac115.[7]BurtonE,AbeydeeraSA,SarilaG,etal.Theroleofgonadotrophinsingonocytetransformationduringminipuberty[J].PediatrSurgInt,2020,36(11):1379-1385.DOI:10.1007/s00383-020-04737-6.[8]SimorangkirDR,MarshallGR,PlantTM.Sertolicellproliferationduringprepubertaldevelopmentintherhesusmonkey(macacamulatta)ismaximalduringinfancywhengonadotropinsecretionisrobust[J].JClinEndocrinolMetab,2003,88(10):4984-4989.DOI:10.1210/jc.2002-021858.[9]JohannsenTH,MainKM,LjubicicML,etal.Sexdifferencesinreproductivehormonesduringmini-pubertyininfantswithnormalanddisorderedsexdevelopment[J].JClinEndocrinolMetab,2018,103(8):3028-3037.DOI:10.1210/jc.2018-00482.[10]Kuiri-HänninenT,KallioS,SeuriR,etal.Postnataldevelopmentalchangesinthepituitary-ovarianaxisinpretermandterminfantgirls[J].JClinEndocrinolMetab,2011,96(11):3432-3439.DOI:10.1210/jc.2011-1502.[11]Kuiri-HänninenT,HaanpääM,TurpeinenU,etal.Postnatalovarianactivationhaseffectsinestrogentargettissuesininfantgirls[J].JClinEndocrinolMetab,2013,98(12):4709-4716.DOI:10.1210/jc.2013-1677.[12]HowellJO,FlowersD.Prepubertalvaginalbleeding:etiology,diagnosticapproach,andmanagement[J].ObstetGynecolSurv,2016,71(4):231-242.DOI:10.1097/OGX.0000000000000290.[13]LanciottiL,CofiniM,LeonardiA,etal.Up-to-datereviewaboutminipubertyandoverviewonhypothalamic-pituitary-gonadalaxisactivationinfetalandneonatallife[J].FrontEndocrinol(Lausanne),2018,9:410.DOI:10.3389/fendo.2018.00410.[14]SchettinoOF,SotoBJ,ArancibiaCM,etal.Recurringgenitalbleedinginanextremeprematureinfant[J].AndesPediatr,2022,93(1):93-98.DOI:10.32641/andespediatr.v93i1.3742.[15]SeymenKarabulutG,AtarM,ÇizmecioğluJonesFM,etal.Girlswithprematurethelarcheyoungerthan3yearsofagemayhavestimulatedluteinizinghormonegreaterthan10IU/L[J].JClinResPediatrEndocrinol,2020,12(4):377-382.DOI:10.4274/jcrpe.galenos.2020.2019.0202.[16]RohayemJ,AlexanderEC,HegerS,etal.Mini-puberty,physiologicalanddisordered:consequences,andpotentialfortherapeuticreplacement[J].EndocrRev,2024,45(4):460-492.DOI:10.1210/endrev/bnae003.[17]SharpeRM,McKinnellC,KivlinC,etal.ProliferationandfunctionalmaturationofSertolicells,andtheirrelevancetodisordersoftestisfunctioninadulthood[J].Reproduction,2003,125(6):769-784.DOI:10.1530/rep.0.1250769.[18]RohayemJ,HauffaBP,ZacharinM,etal.Testiculargrowthandspermatogenesis:newgoalsforpubertalhormonereplacementinboyswithhypogonadotropichypogonadism?-AmulticentreprospectivestudyofhCG/rFSHtreatmentoutcomesduringadolescence[J].ClinEndocrinol(Oxf),2017,86(1):75-87.DOI:10.1111/cen.13164.[19]KochT,HansenAH,PriskornL,etal.Ahistoryofcryptorchidismisassociatedwithimpairedtesticularfunctioninearlyadulthood:across-sectionalstudyof6376menfromthegeneralpopulation[J].HumReprod,2020,35(8):1765-1780.DOI:10.1093/humrep/deaa127.[20]HadziselimovicF,VerkauskasG,StadlerMB.Molecularcluesintheregulationofmini-pubertyinvolveneuronalDNAbindingtranscriptionfactorNHLH2[J].BasicClinAndrol,2021,31(1):6.DOI:10.1186/s12610-021-00124-w.[21]ForaboscoA,SforzaC.Establishmentofovarianreserve:aquantitativemorphometricstudyofthedevelopinghumanovary[J].FertilSteril,2007,88(3):675-683.DOI:10.1016/j.fertnstert.2006.11.191.[22]ChinHB,BairdDD,KaplanSL,etal.Characterizationofovariandevelopmentingirlsfrombirthto9months[J].PaediatrPerinatEpidemiol,2021,35(1):75-82.DOI:10.1111/ppe.12673.[23]DevillersMM,FrançoisCM,ChesterM,etal.Androgenreceptorsignalingregulatesfolliculargrowthandsteroidogenesisininteractionwithgonadotropinsintheovaryduringmini-pubertyinmice[J].FrontEndocrinol(Lausanne),2023,14:1130681.DOI:10.3389/fendo.2023.1130681.[24]CopelandKC,ChernausekS.Mini-pubertyandgrowth[J].Pediatrics,2016,138(1):e20161301[pii].DOI:10.1542/peds.2016-1301.[25]DavisSM,KaarJL,RinghamBM,etal.Sexdifferencesininfantbodycompositionemergeinthefirst5monthsoflife[J].JPediatrEndocrinolMetab,2019,32(11):1235-1239.DOI:10.1515/jpem-2019-0243.[26]BeckerM,OehlerK,PartschCJ,etal.Hormonal'minipuberty'influencesthesomaticdevelopmentofboysbutnotofgirlsuptotheageof6years[J].ClinEndocrinol(Oxf),2015,83(5):694-701.DOI:10.1111/cen.12827.[27]ChachlakiK,LeDucK,StormeL,etal.NovelinsightsintominipubertyandGnRH:implicationsonneurodevelopment,cognition,andCOVID-19therapeutics[J].JNeuroendocrinol,2024,36(10):e13387.DOI:10.1111/jne.13387.[28]KungKT,BrowneWV,ConstantinescuM,etal.Earlypostnataltestosteronepredictssex-relateddifferencesinearlyexpressivevocabulary[J].Psychoneuroendocrinology,2016,68:111-116.DOI:10.1016/j.psyneuen.2016.03.001.[29]LamminmäkiA,HinesM,Kuiri-HänninenT,etal.Testosteronemeasuredininfancypredictssubsequentsex-typedbehaviorinboysandingirls[J].HormBehav,2012,61(4):611-616.DOI:10.1016/j.yhbeh.2012.02.013.[30]PasterskiV,AceriniCL,DungerDB,etal.Postnatalpenilegrowthconcurrentwithmini-pubertypredictslatersex-typedplaybehavior:evidenceforneurobehavioraleffectsofthepostnatalandrogensurgeintypicallydevelopingboys[J].HormBehav,2015,69:98-105.DOI:10.1016/j.yhbeh.2015.01.002.[31]AuyeungB,TaylorK,HackettG,etal.Foetaltestosteroneandautistictraitsin18to24-month-oldchildren[J].MolAutism,2010,1(1):11.DOI:10.1186/2040-2392-1-11.[32]TsompanidisA,HamptonS,AydinE,etal.Mini-pubertytestosteroneandinfantautistictraits[J].FrontEndocrinol(Lausanne),2023,14:1126023.DOI:10.3389/fendo.2023.1126023.[33]FedericiS,CangianoB,GoggiG,etal.Geneticandphenotypicdifferencesbetweensexesincongenitalhypogonadotropichypogonadism(CHH):largecohortanalysisfromasingletertiarycentre[J].FrontEndocrinol(Lausanne),2022,13:965074.DOI:10.3389/fendo.2022.965074.[34]RohayemJ,SinthofenN,NieschlagE,etal.Causesofhypogonadotropichypogonadismpredictresponsetogonadotropinsubstitutioninadults[J].Andrology,2016,4(1):87-94.DOI:10.1111/andr.12128.[35]PitteloudN,HayesFJ,BoepplePA,etal.Theroleofpriorpubertaldevelopment,biochemicalmarkersoftesticularmaturation,andgeneticsinelucidatingthephenotypicheterogeneityofidiopathichypogonadotropichypogonadism[J].JClinEndocrinolMetab,2002,87(1):152-160.DOI:10.1210/jcem.87.1.8131.[36]PriorM,StewartJ,McElenyK,etal.Fertilityinductioninhypogonadotropichypogonadalmen[J].ClinEndocrinol(Oxf),2018,89(6):712-718.DOI:10.1111/cen.13850.[37]Rhys-EvansS,HowardSR.Combinedgonadotropintherapytoreplacemini-pubertyinmaleinfantswithcongenitalhypogonadotropichypogonadism[J].AnnNYAcadSci,2024,1537(1):32-40.DOI:10.1111/nyas.15177.[38]XuD,LuL,XiL,etal.Efficacyandsafetyofpercutaneousadministrationofdihydrotestosteroneinchildrenofdifferentgeneticbackgroundswithmicropenis[J].JPediatrEndocrinolMetab,2017,30(12):1285-1291.DOI:10.1515/jpem-2016-0400.[39]SmithLB,WalkerWH.Theregulationofspermatogenesisbyandrogens[J].SeminCellDevBiol,2014,30:2-13.DOI:10.1016/j.semcdb.2014.02.012.[40]MainKM,SchmidtIM,ToppariJ,etal.EarlypostnataltreatmentofhypogonadotropichypogonadismwithrecombinanthumanFSHandLH[J].EurJEndocrinol,2002,146(1):75-79.DOI:10.1530/eje.0.1460075.[41]BougnèresP,FrançoisM,PantaloneL,etal.Effectsofanearlypostnataltreatmentofhypogonadotropichypogonadismwithacontinuoussubcutaneousinfusionofrecombinantfollicle-stimulatinghormoneandluteinizinghormone[J].JClinEndocrinolMetab,2008,93(6):2202-2205.DOI:10.1210/jc.2008-0121.[42]StoupaA,Samara-BoustaniD,FlechtnerI,etal.Efficacyandsafetyofcontinuoussubcutaneousinfusionofrecombinanthumangonadotropinsforcongenitalmicropenisduringearlyinfancy[J].HormResPaediatr,2017,87(2):103-110.DOI:10.1159/000454861.[43]AvrilT,HennocqQ,LambertAS,etal.Gonadotropinadministrationtomimicmini-pubertyinhypogonadotropicmales:pumporinjections?[J].EndocrConnect,2023,12(4):e220252.DOI:10.1530/EC-22-0252.[44]StuckeyB,NolanJD,HurleyDM,etal.Congenitalhypogonadotrophichypogonadism,inductionofminipuberty,andfuturefertility[J].EndocrinolDiabetesMetabCaseRep,2023,2023(3):23-0038[pii].DOI:10.1530/EDM-23-0038.[45]RenX,WangY,LiuY,etal.Investigationaltreatmentofcongenitalhypogonadotropichypogonadismininfants[J].HormMetabRes,2025,57(1):18-24.DOI:10.1055/a-2343-4696.[46]Mesas-ArósteguiMA,Hita-ContrerasF,López-SigueroJP.Atherapeuticproposalformini-pubertyinmaleinfantswithhypogonadotropichypogonadism:aretrospectivecaseseries[J].JClinMed,2024,13(22):6983.DOI:10.3390/jcm13226983.[47]PapadimitriouDT,ChrysisD,NyktariG,etal.Replacementofmalemini-puberty[J].JEndocrSoc,2019,3(7):1275-1282.DOI:10.1210/js.2019-00083.[48]KohvaE,HuopioH,HietamäkiJ,etal.Treat