中药抗肝癌作用的研究

中药抗肝癌作用的研究进展作用机制·信号通路·临床转化汇报人XXX日期2026年09月研究导览01肝癌困局与研究背景流行病学负担与治疗瓶颈02活性成分与信号通路黄酮、生物碱、萜类的靶点调控03细胞死亡与代谢调控铁死亡、凋亡、自噬与糖代谢04免疫微环境与协同增敏中药联合PD-1治疗突破05复方临床与循证标准临床证据与2026版评价共识06挑战与未来展望转化瓶颈与精准治疗方向肝癌困局与研究背景高负担与低生存的双重压力从疾病负担到治疗瓶颈，寻找中药介入的突破口01全球肝癌疾病负担严峻原发性肝癌居全球癌症死亡第3位，HCC占原发性肝癌75%~85%。原发性肝癌居全球癌症死亡第3位，HCC占75%~85%2022年中国新发36.77万、死亡31.65万，负担沉重预计2025年全球新发突破100万，5年生存率仅约18%新发死亡现有治疗手段的局限治疗选择受限，亟待开发低毒高效的新策略六大类六类主流治疗手段肝切除术肝移植消融治疗血管内介入放疗系统抗肿瘤治疗3项共性瓶颈靶向药物索拉非尼、仑伐替尼普遍存在毒副作用大、耐药性高免疫检查点抑制剂疗效个体差异明显，部分患者因不良反应停药确诊已中晚期多数患者错失根治性治疗最佳时机中药介入的独特价值中药核心价值在于通过多靶点网络调控提升综合疗效体系地位肝癌防治体系的重要组成部分与特色辨证特色辨证论治、个体化治疗，注重整体调节临床疗效延长生存期、改善生活质量、降低复发率天然优势多靶点、多途径、低毒副作用协同作用与手术、靶向、免疫治疗结合，减毒增效活性成分与信号通路多成分多靶点的网络调控黄酮、生物碱、萜类成分的精准干预02淫羊藿抗肝癌的网络药理学解析淫羊藿经网络药理学鉴定出23个活性成分，与580个HCC靶点交集获得65个共同靶点，其中山奈酚与MET结合能达-8.95kcal/mol，提示对乙型肝炎相关HCC可能具有特殊疗效。成分与靶点核心黄酮类成分木犀草素、金合欢素、山奈酚核心靶点调控调控TP53、VEGFA、AKT1等核心靶点分子对接验证山奈酚与MET结合能为-8.95kcal/mol通路与临床提示信号通路富集主要富集于PI3K-Akt、VEGF等信号通路临床适应症前景对乙型肝炎相关HCC可能具有特殊疗效Hippo通路的中药调控Hippo通路普遍失活，YAP异常激活与肝癌发生密切相关黄酮类作用芹菜素、汉黄芩素、石吊兰素、杨梅素激活Hippo/YAP通路，遏制上皮间质转化生物碱类作用粉防己碱、吴茱萸碱、虫草素改变关键蛋白磷酸化状态萜类作用冬凌草甲素、青蒿素、双氢青蒿素靶向调控YAP表达Wnt通路的精准干预约35%的HCC存在CTNNB1功能获得性突变或Axin1/APC功能缺失性突变，Wnt/β-catenin通路异常激活是肝癌进展的关键驱动。姜黄素阻断Axin膜定位降低HepG2细胞c-Myc和CyclinD1表达鸦胆子素D0.75mg/kg以0.75mg/kg抑制β-catenin/TCF-4复合体形成使凋亡率提升3倍鳖甲煎丸SMMC-7721含药血清使SMMC-7721细胞β-catenin核转位率下降62%协同逆转通过抑制核转位、阻断转录活性协同逆转免疫治疗耐药黄芪莪术配伍的增效内涵益气活血经典药对，最早见于《医学衷中参西录》理冲汤从“结构中药学”视角，阐明黄芪莪术配伍的增效内涵在于超分子物质基础的协同作用—中药超分子（STCM）1成分互作溶出增强黄芪皂苷类及黄酮类成分促进莪术脂溶性成分溶出，含量升高2~3倍促溶出2靶点网络协同作用通过CDK1、CCNB1等靶点及PI3K-Akt、p53等通路形成多成分协同网络多靶点3文献来源经典出处最早见于《医学衷中参西录》理冲汤经典药对细胞死亡与代谢调控铁死亡与糖代谢的新战场从凋亡自噬到铁死亡，重塑肿瘤代谢03铁死亡成为抗肝癌新靶点铁死亡由Dixon于2012年提出，是铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡，其调控涉及铁与氧化还原平衡、葡萄糖代谢、脂质代谢及多条信号通路。中药诱导HCC铁死亡研究规模Phytomedicine综述统计时段：2021年1月—2025年10月研究类型文献数量中药活性成分33篇提取物1篇复方5篇合计39篇中药通过调控

NRF2、PI3K/AKT/MTOR

等通路促进铁死亡，增强化疗敏感性。重楼皂苷Ⅱ诱导铁死亡源自传统中药重楼的关键活性成分，通过调控p53/SLC7A11/GPX4信号通路轴诱导HepG2细胞铁死亡重楼皂苷Ⅱ通过调控p53/SLC7A11/GPX4信号通路轴，诱导HepG2细胞发生铁死亡铁死亡促进因素TFR1

表达上升，促进Fe³⁺摄取ACSL4

加速脂质过氧化底物生成铁死亡效应指标脂质过氧化物

MDA

积累量与活性氧

ROS

水平显著上升谷胱甘肽

GSH

含量降低超微结构证据透射电镜显示：细胞空泡、线粒体皱缩、线粒体嵴减少甚至消失黄芪甲苷IV的铁死亡调控黄芪甲苷IV直接结合HMGB1蛋白（Kd=1.03μM），抑制SLC7A11介导的胱氨酸摄取，诱导铁死亡抑制HCC进展黄芪甲苷IV驱动铁死亡程序，显著抑制HCC移植瘤生长铁死亡相关指标检测检测指标变化幅度细胞内Fe2+提升2.1~3.8倍MDA水平升高67%~89%GSH含量降低52%~64%移植瘤体积缩小58%移植瘤重量减轻47%黄芪甲苷IV直接结合HMGB1蛋白（Kd=1.03μM），抑制SLC7A11介导的胱氨酸摄取糖代谢重编程的中药干预Warburg效应：癌细胞即使在氧气充足时仍优先通过糖酵解供能4729.49例2019年全球归因高空腹血糖的肝癌死亡疾病负担持续加重关键靶点调控证据3项肝细胞癌组织GLUT1mRNA及蛋白表达水平均显著上调HK2过表达促进肝癌细胞对18F-FDG的摄取，敲低HK2可抑制糖酵解敲低HK2恢复三羧酸循环功能，提高肝癌细胞对索拉非尼的敏感性自噬凋亡的双向调控自噬是一把双刃剑：适度激活减轻炎症，过度激活则加速凋亡黄黄酮类激活AMPK

信号通路抑制mTORC1

活性促进自噬体形成皂皂苷类机制通过

p62

降解错误折叠蛋白效用改善酒精性肝病姜姜黄素与银杏内酯B姜黄素上调

Beclin-1

促进脂滴自噬银杏内酯B经

Nrf2/p62

通路增强解毒半半夏-天南星药对铁死亡重复靶点

7

个自噬重复靶点

11

个凋亡重复靶点

21

个免疫微环境与协同增敏破解免疫耐药的关键钥匙中药单体联合PD-1治疗的协同机制04免疫耐药是核心挑战晚期HCC免疫单药有效率偏低，仑伐替尼联合抗PD-1方案仍存在半数患者耐药。免疫抑制性肿瘤微环境是肝癌免疫治疗疗效不佳的核心瓶颈半数患者耐药TREM1：免疫耐药的关键靶点3项机制表达与预后正相关TREM1表达与肝癌病理进展呈正相关，高表达患者临床预后更差表达定位于巨噬细胞TREM1主要表达于巨噬细胞，在肿瘤微环境中与巨噬细胞关系最为密切敲低具协同增敏效应敲低TREM1可抑制肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制表型，与PD-1抑制剂具协同作用榄香烯逆转PD-1耐药源自温郁金的中药单体，已获

FDA孤儿药认定为中西医联合治疗肝癌提供理论依据来源与认定中药单体，获

FDA孤儿药认定发表信息2026年1月发表于《AdvancedScience》机制链条靶向

miR-130a-5p/SPP/MHC-I通路上调

MHC-I抗原复合体，改善抗原呈递富集功能性

杀伤T细胞，促进CTL浸润活化逆转

免疫耐药1234大黄素促进PD-L1降解关键免疫指标TNF-α·IFN-γ·颗粒酶B大黄素激活GSK-3β，促进肝细胞癌中PD-L1蛋白的蛋白酶体降解，且不影响其mRNA表达成分来源与作用机制天然蒽醌类化合物，存在于虎杖、何首乌等中药中解除PD-L1对CD8+T细胞的免疫抑制，增强抗肿瘤免疫效应免疫效应与联合治疗联合低剂量抗PD-L1抗体显示协同抗肿瘤效果肿瘤浸润CD8+T细胞增加，效应因子分泌水平升高免疫治疗前沿与中药协同中国原研PD-1/TIGIT双抗ZG005联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCCZG005联合方案vs对照组

关键疗效对比指标ZG00520mg/kg对照组中位PFS（月）11.26.7ORR（%）53.140.6低高疗效与机制亮点中位PFS11.2

个月疾病进展或死亡风险降低

65%，HR=0.35ORR53.1%中山一院团队揭示抗PD-1可激活乙肝病毒B细胞免疫应答复方临床与循证标准从经验医学到循证规范复方临床证据与2026版疗效评价共识05复方临床研究证据以随机对照随访数据和指南收录为证，论证复方临床价值10.7%复发率降低10年随访·58.9%对69.6%40%5-FU敏感性提升健脾化瘀方联合放疗可延长生存期指南收录·2024年指南收录片仔癀纳入《原发性肝癌中医诊疗指南（2024年）》，联合放疗可延长生存期创新制剂王昌俊团队研发中药复方水凝胶HPS@ZCJ，实现术中止血与术后复发预防双功能增敏机制健脾化瘀方通过下调circβ-catenin，使5-FU敏感性提升40%经典复方的多通路机制经典复方通过多通路整合调控炎症-肿瘤信号轴，并逆转肝癌耐药01经典复方一复方鳖甲软肝片抑制PI3K/AKT/NF-κB信号轴，减少DEN大鼠模型癌前病变生成调控LncRNATUG1–miR-328-3p–SRSF9竞争性内源RNA网络，影响增殖与凋亡平衡02经典复方二鳖甲煎丸参与调控Wnt/β-catenin、IL-6/STAT3、NLRP3炎症小体等多条信号通路03经典复方三青蒿琥酯抑制溶酶体水解酶GBA活性阻断自噬流恢复耐药肝癌细胞对索拉非尼的敏感性2026版疗效评价共识共识来源：中华中医药学会肿瘤分会制定，发表于《中医肿瘤学杂志》2026年第8卷第1期双重核心指标：总生存期延长+症状缓解率治疗4周后证候积分下降≥30%为有效，≥50%为显效采用AI舌面诊仪、脉象仪实现主观指标客观化评估影像学客观疗效评估中医证候证候积分权重可提升至30%生存质量综合获益评价生物学标志物分子层面验证中医证候评价体系肝癌核心证候按症状频率与严重程度划分

0-3级，舌象与脉象各占

10%

权重证型主要表现客观佐证肝胆湿热证胁肋胀痛、口苦咽干、黄疸ALT/AST升高、血供丰富脾虚湿困证纳差、腹胀、便溏、舌淡胖白蛋白水平、腹水程度气滞血瘀证胁下刺痛、面色晦暗、舌紫暗边界不清、门静脉癌栓主证占

60%、兼证占

40%，总分≥15分

判定为证候显著改善挑战与未来展望从机制发现到临床获益突破转化瓶颈，走向精准整合治疗06临床转化面临的瓶颈核心瓶颈：邪毒对应的分子靶点不明，机制有待阐明物种转化瓶颈动物模型中的中药浓度常超临床可达剂量10倍。标准化难题牛黄中胆酸含量差异可达30%。循证证据不足既往研究以临床观察或病例报道为主，缺乏高级别循证医学证据。疗效评价滞后现有标准难以量化中药与靶