乳糜泻伴骨质疏松的研究进展总结2026

乳糜泻伴骨质疏松的研究进展总结2026乳糜泻(celiacdisease,CeD)是一种遗传易感个体在摄入麸质后还可伴有多种肠外损害，如麸质共济失调、周围因此，深入理解CeD骨质疏松的发生发展过程，对于该病的有效管理具有重要意义。本文旨在对CeD骨质疏松进行探讨，重点围绕其发病机制1流行病学特征骨密度降低及骨质疏松可作为部分CeD患者的首发或突出表现[4],据统计约有1.6%的骨质疏松患者经活检确诊为CeD[5]。骨质疏松以骨量减低、骨微结构破坏为特征，导致骨骼脆性增加[6]。约70%的CeD患者CeD患者发生骨质疏松的总体风险约为对照人群的4.39倍，骨质疏松性骨折风险增加37%[9]。另一项针对563名绝经前女性及男性CeD患者 (已排除年龄、内分泌及药物等混杂因素)的研究显示，骨量减少和骨质疏松的患病率分别为39.6%和14.4%[10],这些研究结果进一步印证了CeD是骨骼代谢异常的重要危险因素。CeD所致的骨密度异常可见于各个年龄阶段，包括儿童、青少年及成人[11-12松患病率存在差异，有研究报告桡骨远端、依次为11.5%、5.3%、12.1%和7.6%,其中男性(尤其50岁以上)患腰椎和股骨颈的骨质疏松患病率分别为15.2%和10.8%。由于小肠绒毛萎缩与炎症，CeD患者对维生素D(vitaminD,VD)及钙的吸收发生患者中骨软化症的累积发病率约为18.3%[2]。正常的肠道功能是维持骨骼健康的基础。麸质不耐受是CeD发病的绒毛萎缩直接影响多种营养素(包括维生素与矿物质)的吸收，如VD和响钙磷吸收，低钙状态继发性引起PTH分泌增加，刺激破骨细胞介导的骨吸收，导致骨丢失和骨质疏松，并增加骨2.2遗传和免疫炎性因素CeD发病具有高度遗传性，遗传率约75%[20]。早期研究表明，携带白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)基因T等位基因(IL1B-511T)的CeD患者骨量显著降低，骨量减少和骨质疏松发生率更高[7]。最新研究也证实CeD的遗传易感性与骨量减少、骨质疏松及骨折风险升高有关肿瘤坏死因子-a(tumornecrosisfactor因子水平显著升高[22]。麸质特异性CD4+T细(interferon-y,IFN-y)、白细胞介素-12(interleukRANK)、核因子KB受体活化因子配体(receptoractivatorfactor-KBligand,RANKL)和骨保护素(osteopr化，IFN-Y影响破骨细胞成熟[24-26];IL-1β同样抑制成骨细胞活性、促进破骨细胞分化，从而诱导骨丢失，并且还能加剧[27-28]。白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)也是维持CeD慢性2.3.2甲状旁腺激素增加：如前所述，营养不良与吸收障碍可导致VD和钙缺乏，继发PTH升高，从而促进骨转换与骨丢失。Ganji等[40]对387名成年CeD患者的研究发现，骨密度降低者的PTH水平显著升高，且该现象与1,25-二羟基维生素D3及血钙水平无关，提示PTH可能作为独2.3.3甲状腺素紊乱：自身免疫性甲状腺疾病(主要包括桥本甲状腺炎与Graves病)是CeD最常见的共病之一[42]。甲状腺功能异常(包括亢进和减退)是介导CeD骨质疏松的内分泌因素。有研究显示，甲状腺功能异常在CeD骨质疏松风险因素中约占34%,其中甲状腺功能亢进与减退分别占3.17%和2.24%[43]。甲亢时，低促甲状腺激素(thyroid效应在成人(尤其是绝经后女性)中更为明显[44-45]。甲减则抑制破骨细胞骨吸收与成骨细胞活性，从而损害骨转2.3.4生长激素缺乏：生长激素(growthhorCeD骨代谢的不利因素[48]。多项研究报道了CeD儿童存在GH缺乏的是男性CeD患者发生骨质疏松的风险因素[52]。由于相2.3.5催乳素升高：血清催乳素(prolactin,PRL)水平可作为评估CeD馈性引起PTH升高及雌激素降低，增加低骨密度、骨质疏松及骨折风险综上所述，内分泌紊乱是CeD患者发生骨量减少和骨质疏松的重要原因之一。2.4肠道菌群失调Candidatus_Soleaferrea菌属与全身及腰椎骨密度变化相关，而与股骨颈骨密度变化相关的菌群较多，如Ruminococcaceae_UCG009、产气荚膜梭菌属及Ruminococcaceae_UCG013等；失调的肠道菌群及其代3.3药物治疗谢产物可能通过胆汁酸代谢等通路介导自身3.1饮食治疗CeD骨质疏松治疗的主要目标是提高骨密度、减少骨丢失、降低骨炎症、改善营养吸收。超过80%的CeD患者在GFD治疗1年后，骨密69%和50%,儿童与青少年的改善效果更为显著[62]。严格的GFD还能保证充足的VD与钙摄入、戒烟、避免过量饮酒以及进行规律体育锻炼早治疗。目前关于筛查时间表尚未达成共识，有研究建议从45岁开始进度均可恢复正常，即使在肠黏膜愈合后，骨折的乳糜泻研究协会均推荐对CeD患者(尤其存在吸收不良或高危因素者)进行双能X线吸收检测(dualenergyX-rayabsorptiometry,DXA)较高，有助于判断是否需进行DXA扫描[65]。关于CeD骨质疏松药物治疗的最佳时机仍有争议，目前认为绝经后女性、年龄大于50岁且GFD目前获准用于成人CeD骨质疏松防治的药物包括双膦酸盐、地舒单骨质疏松、椎体压缩性骨折，或存在骨量减酸盐治疗前开始补充钙与VD,以降低骨软化症患者发生手足抽搐的风险地舒单抗(Denosumab)是一种针对RANKL的单克隆抗体，能有长期使用不良事件及骨折发生率较低，并能持续肽(Teriparatide)为PTH受体-1激动剂，主要促进骨形成；罗莫珠单使用时需监测适应症、疗程及副作用。对于鉴于肠道菌群在CeD及骨代谢中的关键作用，调控肠道微生态被视为改善CeD相关骨质疏松的潜在新策略。其中，益生菌疗法展现出值得产物，降解麸质蛋白毒性，增加肠上皮细胞紧低肠道通透性，减轻炎症并促进黏膜修复[70-71]。肠黏膜的恢复有助于改善钙、维生素D及磷、镁等矿物质的吸收，为骨矿化提供原料。例如，在卵巢切除(OVX)小鼠中补充普雷沃氏菌(Prevotellahistic改善肠道菌群组成与多样性，修复肠黏膜损伤，促进成骨细胞形成并抑制microbiotatransplantation,Treg/Th17平衡是肠道菌群及其代谢产物调节骨稳态的关键通路，Th17细胞通过分泌IL-17和RANKL促进破骨细胞生成和骨吸收，而Treg细胞则通过产生IL-10、TGF-β等抗炎细胞因子抑制破骨细胞活性，促进成骼微结构，减少骨质流失[76]。此外，益生菌 包括炎症指标、血钙水平、25-羟维生素D、骨密度以及甲状旁腺激素水平等[79];枯草芽孢杆菌也被证实有助于减轻肠道炎症并防止骨质流失机制尚未完全阐明，且现有的人体证据仍相对有质量、长周期的临床研究，以明确益生菌在CeD骨质疏松防治中的