肠道免疫细胞在炎症性肠病中的表型和功能

学术专题汇报肠道免疫细胞在炎症性肠病中的表型和功能巨噬细胞·T细胞·固有淋巴样细胞·精准诊疗2026年09月研究导览01免疫失衡全景IBD免疫病理的总体认知框架02巨噬细胞极化M1/M2失衡与治疗靶点03T细胞亚群Th17/Treg失衡与γδT细胞新发现04固有淋巴样细胞ILC3双面功能与IGF1调控轴05亚型差异与前沿CD与UC差异及单细胞技术展望免疫失衡全景免疫失衡是IBD的核心病理特征肠道免疫系统过度激活驱动慢性炎症01IBD免疫失衡的疾病全景免疫系统过度激活是炎症性肠病的核心病理特征炎症性肠病主要包括克罗恩病与溃疡性结肠炎，表现为反复发作的慢性肠道炎症疾病定义与发病机制克罗恩病与溃疡性结肠炎：反复发作的慢性肠道炎症难以根治：需终身服药或多次手术，并可能进展为结肠癌机制未明：免疫紊乱与遗传易感性、环境因素、肠道微生态共同参与490万人全球患者50余万英国患者持续快速增长国内发病率细胞网络维系肠道免疫防线肠道免疫微环境需在共生微生物耐受与病原体防御之间取得平衡主要细胞群巨噬细胞T细胞B细胞中性粒细胞树突状细胞固有淋巴样细胞自然杀伤细胞各细胞群与上皮细胞、基质成分、微生物群及可溶性介质密切互作失衡后果菌群失调、上皮屏障功能障碍与免疫微环境重塑共同维持炎症，并促进肿瘤发生肠道菌群-免疫微环境轴成为连接炎症性肠病与肿瘤的核心机制枢纽巨噬细胞：极化失衡M1/M2极化失衡驱动肠炎持续巨噬细胞是肠道稳态与炎症的中心调节者02M1与M2极化失衡驱动肠炎巨噬细胞是肠道稳态与炎症的中心调节者，极化失衡导致促炎与抗炎因子不平衡。靶向巨噬细胞极化被认为是

炎症性肠病

的重要治疗靶点M1经典激活特征因子IL-1β、TNF-α、IL-6主要功能促炎、黏膜损伤炎症早期主导M2替代激活特征因子IL-10、TGF-β、VEGF主要功能抗炎、修复再生炎症后期主导巨噬细胞的新型调控机制从可塑性与分子调控切入，延伸至靶向治疗方向与全新调节性细胞，说明巨噬细胞功能的可干预性巨噬细胞具有高度可塑性，微环境中各种因子通过配体-受体结合调控其表型和功能巨噬细胞功能具有可干预性——从可塑性与分子调控，到靶向治疗方向与全新调节性细胞NMAAP1表达降低负相关与炎症程度过表达促进抗炎表型转化靶向巨噬细胞表面受体成为炎症性肠病治疗的新方向CD8+TIGR鉴定2026年6月Nature研究全新调节性细胞CD8+TIGR机制链GPR15

归巢结肠黏膜，通过

FasL

和

TWEAK

通路清除过度活化的炎症巨噬细胞致病机制GPR15基因有害突变→归巢缺陷→炎症巨噬细胞积累→加重结肠炎易感性T细胞亚群：失衡与重塑Th17/Treg失衡是CD核心特征T细胞功能失衡是IBD重要致病因素03Th17与Treg失衡机制以促炎与抗炎两极对照的方式，解析Th17分化通路与Treg耐受功能，揭示失衡是克罗恩病的核心免疫特征促炎极：Th17通路特征性表达

IL-17

与转录因子RORγt，在IL-6、IL-23、TGF-β刺激下经JAK2-STAT3通路分化IL-17与TNF-α协同激活NF-κB、ERK1/2和p38信号，诱导肠上皮细胞分泌IL-6、IL-8及基质金属蛋白酶等炎性介质抗炎极：Treg功能分泌

IL-10

和TGF-β维持免疫耐受IL-10经

STAT3通路

抑制Th1与Th17介导的炎症患者中Th17功能增强而Treg功能受损，克罗恩病患者肠道Treg数量较健康人群减少

30%到50%，耗竭标志物PD-1表达升高含硒代谢物调控Th1分化研究路径

三步递进单细胞转录组+代谢组学解析结肠免疫图谱›发现CD与UC疾病特异性细胞亚群与代谢物改变›锁定CD中独特Th1样细胞机制代谢通路硒蛋白W硒经硒蛋白W调控一碳代谢与嘌呤补救途径，介导活性氧清除转化临床验证动物模型补硒缓解肠道炎症临床缺硒患者口服补硒后症状改善γδT细胞的亚型特异性γδT细胞比率对UC诊断效能最高（AUC0.903），PD-1阳比率可特异性区分CD与UCγδT细胞各标志物对CD与UC诊断的AUC对比随疾病活动度增加，CD与UC患者肠道γδT细胞频率下降且活化受损；CD患者细胞毒性保持正常，UC患者显著抑制固有淋巴样细胞：双面功能ILC3兼具促炎与修复双重功能ILC是肠道黏膜免疫的重要防线04固有淋巴样细胞分类谱系亚群关键转录因子特征细胞因子ILC1T-betIFN-γ、TNF-αILC2GATA3IL-5、IL-13ILC3RORγt、AHRIL-17、IL-22ILCregID3、SOX4IL-10、TGF-βILC3分泌的

IL-22

同时能促进肠上皮细胞修复ILCreg经

IL-10

抑制ILC1与ILC3的促炎反应，保护肠道免受先天炎症成纤维细胞与ILC3调控轴第1环核心发现成纤维细胞特征成纤维细胞是肠道数量最多的间质细胞，具有高度异质性和可塑性。第2环核心发现全新免疫调控轴2026年9月《Science》首次揭示：C3+成纤维细胞在患者炎症组织中显著减少。第3环机制链条IGF1主要来源C3+成纤维细胞是肠道

IGF1

的主要来源，其缺失与炎症发生发展密切相关。第4环机制链条ILC3高表达受体ILC3特异性高表达

IGF1受体，特异性敲除后小鼠结肠炎加剧。第5环机制链条炎症放大炎症条件下，ILC3接收IFNγ信号后产生趋化因子

CXCL10，招募浆细胞样树突状细胞加重炎症。第6环临床启示靶向药物机制解释为

IGF1R靶向药物替妥尤单抗可能诱发或加重病情提供直接机制解释。亚型差异与前沿展望CD与UC免疫特征既共性又特异单细胞技术开启IBD精准诊疗新纪元05CD与UC免疫特征差异比较维度克罗恩病溃疡性结肠炎T细胞优势Th1与Th17优势活化Th2与Th17参与γδT细胞毒性保持正常显著抑制Treg变化数量减少30%–50%功能受损病变范围全消化道、节段跳跃、侵及肠壁全层大肠黏膜层、连续性分布自身抗体抗酿酒酵母、鞭毛蛋白抗体升高抗中性粒细胞胞浆抗体升高抗体谱分析显示，克罗恩病患者诊断后PC1发生显著变化，而溃疡性结肠炎患者未见类似趋势稀有亚群驱动炎症放大单细胞测序揭示传统方法难以识别的稀有细胞亚群，在炎症放大中发挥关键作用。稀有亚群驱动炎症放大——多类稀有细胞亚群各自分泌关键细胞因子，形成放大回路加剧组织损伤稀有细胞亚群与炎症放大机制INFLAREs细胞群：Th1与Th17共同分泌

IL-1β

和

IL-6

形成炎症放大回路，高表达

S100A8/S100A9，经激活NLRP3炎症小体加剧组织损伤LND细胞群：源自淋巴结的Th17前体细胞，分泌

IL-33

激活B细胞，形成炎症记忆促进复发Tc1与Tc17细胞：以γδT细胞为载体，分泌

IFN-γ

和

TNF-α

双重信号组织驻留记忆CD8T细胞：分泌

IL-21

激活树突状细胞，推动疾病慢性化NKT细胞：克罗恩病患者肠道中比例显著升高，分泌

IL-9

促进杯状细胞增生，导致黏液分泌亢进和屏障破坏单细胞测序与精准诊疗研究提示该病不仅是免疫失调的结果，也可能源于

肠道自身修复失败。421名捐赠者纳入回肠末端、直肠黏膜及血液样本，含125例克罗恩病患者约220万个单细胞图谱构建IBDverse数据集单细胞图谱遗传学发现细胞类型层面共定位优势表达数量性状位点与疾病风险位点的共定位概率，比传统组织层面高出

3.5倍

以上。超半数风险位点锁定效应