肿瘤病因与发病机制课件

肿瘤病因与发病机制病因溯源·机制解析·防治启示医学教学课件课程导览01肿瘤认知基础概念界定与流行病学概况02外源性致癌因素化学、物理、生物三大类03内源性致病因素遗传易感与免疫监视04分子发病机制基因突变与信号通路05防治启示从病因到干预策略肿瘤认知基础认识肿瘤，从定义与数据开始厘清概念，把握疾病负担01肿瘤的本质与分类肿瘤是细胞生长调控失常导致的克隆性异常增生特征良性肿瘤恶性肿瘤生长方式膨胀性浸润性边界包膜清楚有包膜不清无包膜转移不转移常转移分化程度分化好分化差复发少见易复发定义机体在致癌因素作用下，局部组织细胞在基因水平失去正常生长调控，形成的新生物。两大核心特征无限增殖浸润与转移肿瘤的疾病负担与分布恶性肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一发病率与死亡率随年龄增长上升，与人口老龄化密切相关疾病分布与防控要点常见癌种：肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌等地区与人群分布差异明显，与环境暴露和生活方式密切相关多数肿瘤早期缺乏特异症状，早诊早治可显著改善预后认识病因与机制，是防控工作的起点外源性致癌因素环境中的致癌风险无处不在三大类外源因素逐一拆解02化学致癌因素潜伏期长，多需体内代谢活化，存在剂量效应关系主要化学致癌物致癌物主要来源相关肿瘤多环芳烃烟草烟雾、煤焦油、烟熏食品肺癌芳香胺类染料、橡胶与皮革工业膀胱癌亚硝胺类腌制食品及胃内合成消化道肿瘤黄曲霉毒素霉变粮油肝细胞癌烷化剂部分化疗药与工业化学品白血病内源性致病因素同样的暴露，为何有人更易患癌遗传与免疫的双重内因03物理致癌因素电离辐射X射线、γ射线与放射性核素可致白血病、甲状腺癌紫外线中波紫外线损伤皮肤DNA与皮肤癌、黑色素瘤相关慢性机械刺激慢性溃疡、结石、瘢痕长期刺激可诱发癌变异物刺激石棉纤维与胸膜间皮瘤相关作用机制：直接或间接损伤DNA，诱发基因突变，潜伏期较长遗传易感性遗传易感性是肿瘤发生的内在基础部分肿瘤呈现

家族聚集

现象，提示遗传因素作用癌基因、抑癌基因、DNA修复基因的胚系突变可遗传视网膜母细胞瘤RB基因胚系突变Li-Fraumeni综合征p53基因突变家族性腺瘤性息肉病APC基因突变遗传易感性仅提供基础，环境因素往往是促发关键免疫监视与免疫逃逸免疫系统对突变细胞具有识别与清除能力免疫系统持续识别并清除异常突变细胞，而肿瘤则通过多种机制逃逸这种监视。慢性炎症具有促癌与抑癌双重作用。免疫监视：机体第一道防线2项免疫监视学说机体免疫系统持续识别并清除异常突变细胞免疫缺陷人群免疫缺陷或长期免疫抑制人群肿瘤发生率升高肿瘤逃逸的常见机制4项肿瘤抗原丢失或下调MHC分子表达下降，削弱抗原提呈免疫抑制性微环境形成，调节性T细胞增多免疫检查点分子如

PD-L1高表达分子发病机制癌变的本质是基因的失控从突变积累到信号通路异常04生物致癌因素共同机制基因整合、慢性炎症刺激、免疫抑制与持续增殖病毒4项HPV→宫颈癌HBV、HCV→肝癌EBV→鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤HTLV-1→成人T细胞白血病细菌3项幽门螺杆菌→胃癌、胃黏膜相关淋巴瘤慢性感染持续刺激黏膜长期炎症促进细胞异常增殖寄生虫3项华支睾吸虫→胆管癌血吸虫→膀胱癌慢性刺激诱发局部组织癌变癌基因与抑癌基因癌变本质是基因层面的失控，需多重突变累积正常细胞向恶性转化，通常需要

多种基因突变

逐步累积癌变本质是基因层面的失控，需多重突变累积原癌基因激活抑癌基因失活点突变如

RAS家族基因扩增如

MYC、HER2染色体易位使基因表达失控二次打击学说如

p53、RB、APC基因组卫士p53失活后

DNA损伤细胞难以清除信号通路与细胞周期失控增殖信号持续激活与凋亡受阻共同驱动失控生长生长信号持续活化、细胞周期与凋亡调控双双失守，异常细胞由此获得持续增殖与存活优势失控生长的关键机制5项生长信号通路异常通路RAS-MAPK、PI3K-AKT

通路持续活化细胞周期失控周期周期蛋白与周期蛋白依赖性激酶过度表达，检查点失效凋亡逃逸凋亡BCL-2

高表达、p53

失活使异常细胞得以存活端粒酶激活端粒使肿瘤细胞突破增殖极限而获得相对永生化代谢重编程代谢为快速增殖提供物质与能量表观遗传与肿瘤微环境表观遗传调控与微环境共同塑造肿瘤的恶性行为核心机制肿瘤恶性行为由表观遗传改变与肿瘤微环境两股力量共同塑造与基因突变不同，表观遗传改变具有可逆性，是潜在治疗靶点表观遗传改变3项机制DNA甲基化异常：抑癌基因启动子高甲基化而沉默组蛋白修饰异常：影响基因转录非编码RNA参与调控：如微RNA可逆性潜在治疗靶点肿瘤微环境2类要素新生血管生成、肿瘤相关成纤维细胞、免疫细胞浸润侵袭转移级联：上皮间质转化、血管内渗、定植生长防治启示知其因，方能防其变从一级预防到靶向治疗05一级预防与病因阻断针对可控病因的干预，是最经济有效的防癌策略控烟限酒烟草是多种肿瘤的重要危险因素，戒烟越早获益越大疫苗接种接种HPV疫苗、乙肝疫苗可显著降低相关肿瘤风险感染控制规范根除幽门螺杆菌，管理慢性肝炎职业与环境保护减少化学暴露，做好辐射防护健康生活方式均衡饮食、规律运动、控制体重早诊早治定期筛查与早诊早治，提高治愈机会靶向治疗与免疫治疗对机制的深入理解，推动治疗走向精准化治疗策略4项靶向治疗针对驱动基因设计药物，如

EGFR、HER2

抑制剂免疫治疗PD-1或PD-L1

抑制剂解除免疫抑制，激活抗肿瘤免疫细胞治疗嵌合抗原受体T细胞在血液肿瘤中展现疗效表观遗传药物针对甲基化与组蛋白修饰异常