肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座

肺炎链球菌和流感嗜血杆菌肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第1页内容CDC细菌性呼吸系统疾病部门概况

对呼吸系统疾病细菌性病源主动关键监测肺炎

肺炎链球菌流感嗜血杆菌肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第2页美国疾病预防控制中心细菌性疾病部呼吸道疾病分部肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第3页细菌性疾病呼吸道疾病分部远景呼吸系统疾病分部致力于为预防呼吸系统细菌性疾病提供全球公共卫生指导使命结合流行病学和试验室技术,在人群中预防与呼吸系统细菌相关疾病、死亡,及长久影响并在小区控制细菌耐药性肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第4页呼吸系统疾病分支所作细菌研究流感嗜血杆菌A群链球菌军团菌肺炎链球菌B群链球菌肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第5页主动细菌性关键监测（ABCs)概况肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第6页新发传染病项目网络CDC和10个州卫生局及协作者以人口为基础网络协作者:学术机构、当地卫生局、感染控制从业者、其它联邦机构主动性主动监测流行病学和试验室应用研究预防和干预试点项目标实施和评定肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第7页ABCs概况6种细菌病原监测流脑奈瑟菌流感嗜血杆菌B群链球菌A群链球菌肺炎链球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌当前有10个ABCs站点总人口数约3.94千万为专业研究提供基础设施肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第8页OregonCaliforniaColoradoNewMexicoMinnesotaTennesseeGeorgiaNewYorkConnecticutMarylandTexasParticipatingABCsAreas

年ABC系统参加单位

TotalPopulation总人口数:~39.4million肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第9页ABCs病例定义肺炎链球菌或流感嗜血杆菌必须分离自正常无菌部位病例患者必须是在各病原监测区域内居住肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第10页分离和数据搜集细菌性样品在参比试验室搜集并发送到CDC试验室或者与检测相关试验室流行病学和临床数据经过当地监测人员汇总并发送到CDCCDC匹配试验室数据与流行病学和临床数据肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第11页从CDC到哨点ABCs反馈机制

每个月电子信息包总结表试验室结果电话会议年度监测汇报监测官员会议哨点视察肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第12页年ABCs汇报例数流脑奈瑟菌流感嗜血杆菌B群链球菌A群链球菌肺炎链球菌CA1648212133132CO930128118279CT104727598442GA1870375146662MD1584445159463MN1598361170635NM632128125338NY74719258276OR37548163150TN114525787555Total14455525711573932肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第13页肺

炎肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第14页儿童死亡全球分布PneumoADIP/WHO肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第15页肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第16页肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第17页全球常见儿科肺炎细菌性原因WHO;1991.ReportNo.:WHO/ARI/91.20病原阳性率%肺炎链球菌37%流感嗜血杆菌33%金黄色葡萄球菌8%肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第18页儿童肺炎原因病原阳性率%(N=254)肺炎链球菌37%RSV轮状病毒29%鼻病毒24%副流感病毒10%流感嗜血杆菌9%腺病毒7%肺炎支原体7%A或B型流感4%卡他莫拉菌4%肺炎衣原体3%冠状病毒3%其它6%Total143%Juven.PediatrInfectDisJ;19:293肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第19页肺炎链球菌

肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第20页肺炎链球菌肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌革兰氏阳性，荚膜双球菌与型特异性抗血清反应可见荚膜肿胀（荚膜肿胀试验)培养时对奥普托欣（Optochin)敏感荚膜多糖在细菌表面形成亲水凝胶，抗原性和免疫性显著最主要毒力因子肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第21页肺炎链球菌剖面图荚膜血清型看家基因

亲缘关系抗性基因杀菌剂敏感性肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第22页Modeoftransmission传输模式Frequentlyfoundintheupperrespiratorytractofhealthychildrenandadults–occasionaloutbreaks常可在健康儿童和成人上呼吸道被找到-偶然暴发肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第23页肺炎链球菌荚膜多糖最主要毒力因子抵抗中性粒细胞和巨噬细胞吞噬具抗原性免疫学差异较大极少有交叉反应

40serogroups(e.g.,19)

40个血清群

90serotypes(e.g.,19A,19C,19F)

90个血清型（如19A,19C,19F)

肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第24页美国引入PCV7前肺炎链球菌疾病负担中耳炎肺炎（住院治疗)菌血症脑膜炎疾病严重性非侵袭性侵袭性Prevalence降低AdvisoryCommitteeonimmunizationPractices,MMWR.1997;46:1-24.肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第25页肺炎链球菌疾病是小于5岁儿童首要疫苗可预防死亡原因每年有高达100万小于5岁儿童因肺炎链球菌病死亡每年有高达190万小于5岁儿童因急性呼吸系统感染(ARI)死亡肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第26页按年纪侵袭性肺炎链球菌疾病发病率和病例死亡率,美国,1998肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第27页肺炎链球菌病危险性增加年纪组婴儿和<2岁儿童>65岁老人患有慢性病或免疫抑制（HIV)人一些种族和宗教团体非裔美国人阿拉斯加土著/美国印第安人长久监护患者酗酒，吸烟，哮喘(+/-)肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第28页肺炎链球菌结合疫苗（PCV7)包含已知90种肺炎链球菌血清型中7种血清型多糖/寡糖(4,6B,9V,14,18C,19F,23F)结合到一个无毒白喉毒素变体上年美国引入到常规儿童免疫程序肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第29页使用PCV-7国家肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第30页7价肺炎链球菌结合疫苗接种率86.4%63.4%77.6%43.1%67.3%74.4%除亚洲外全部地域接种率>60%；亚洲为43%HausdorffW.ClinInfectDis

肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第31页使用中或开发中肺炎链球菌疫苗疫苗包含血清型情况PCV746B9V1418C19F23FLicensedPCV9PCV7+15DroppedPCV10PCV9+7F~PCV11PCV10+3?PCV13PCV11+6A19A~PPV23PCV13–6A+289N10A11A12F15B17F2022F33FLicensedPCV=PneumococcalConjugateVaccinePCV=肺炎链球菌结合疫苗PPV=PneumococcalPolysaccharideVaccinePPV=肺炎链球菌多糖疫苗肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第32页肺炎链球菌结合疫苗临床试验StudyOutcomeEfficacy(95%CI)NCKP(7v)Invasivedisease,VT

侵袭性疾病97.4(82.7-99.9)Pneumonia,X-rayconfirmed

肺炎，X光证实20.5(4.4-34.0)Otitismediaepisodes

中耳炎7.0(4.1-9.7)Navajo(7v)Invasivedisease,VT82.6(21.4-96.1)SAfrica(9v)Invasivedisease,VTHIV-83(39-97)Invasivedisease,VTHIV+65(24-86)Pneumonia,consolidation,HIV-20(2-35)Invasivedisease,penresistant67(19-88)Gambia(9v)Invasivedisease,VT77(51-90)Pneumonia,X-rayconfirmed37(27-45)All-causehospitaladmission15(7-21)All-causemortality16(3-28)WhitneyCGPediatrInfectDisJ.Aug;24(8):729-30肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第33页在儿童中直接效果肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第34页<5岁儿童中侵袭型疾病率,1998/99-AllSerotypes:-76%(-79,-73)PCV7Types:-98%(-99,-97)CDC,unpublisheddataPCV7intro-duction22-25casesper100,000肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第35页成人中间接效果肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第36页什么是群体免疫（间接效果)肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第37页易感群体肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第38页群体免疫:部分接种群体xxx肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第39页>18岁成人中侵袭性疾病发病率,1998/99-

全部血清型>80:-40%(-47,-32)65-79:-32%(-39,-25)50-64:-14%(-22,-5)18-49:-34%(-39,-29)CDC,Unpublished,肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第40页>18岁成人中侵袭性疾病率,1998/99-

PCV7血清型>80:-84%(-88,-79)65-79:-81%(-85,-76)50-64:-75%(-79,-69)18-49:-84%(-84,-76)CDC,Unpublished,肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第41页>18岁成人间侵袭性疾病发病率,1998/99-

PPV16*血清型>80:32(9,59)65-79:34(14,56)50-64:43(23,65)18-49:29(14,45)CDC,Unpublished,*IncludestypesincludedinPPV23butNOTPCV7Keymessage:OveralldeclinesinIPDdonotappeartoberelatedtoPPV23.关键信息:IPD整体降低未显示与PPV23相关肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第42页血清型替换+VTVTVTVTVTVTVTVT肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第43页全部年纪组中侵袭性疾病发病率,1998/99-

非-PCV7型*ExcludesallPCV7-type&PCV7-relatedserotypes.排除了全部PCV7及PCV7相关血清型<5:+74%(39,118)5-17:-17%(-43,21)18-49:+16%(3,31)50-64:+45%(26,67)65-79:+25%(7,46)>80:+21%(1,45)CDC,Unpublished,肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第44页全部年纪组中侵袭性疾病发病率,1998/99-

19A血清型>80:+145%(61,272)65-79:+179%(111,268)50-64:+285%(159,473)18-49:+235%(147,354)5-17:+270%(85,639)<5:+255%(160,385)CDC,Unpublished,肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第45页IPDcausedbyPCV7&NonPCV7serotypesamongadultsaged18-64yearswith&withoutHIV/AIDS

有或无HIV/AIDS

18-64岁成人中因PCV7&非PCV7血清型引发IPDSerotypereplacement!Schuchat,ISPPD-5,肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第46页抗生素抗性肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第47页<5岁儿童中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率,1998/99-CDC,unpublisheddata肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第48页65-79岁成人中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率,1998/99-CDC,unpublisheddata肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第49页疫苗效力--疫苗注册后肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第50页使用对照病例研究婴儿不一样免疫程序效力Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序,按照接种时间月龄Whitneyetal.,Lancet;368(9546):1495-502肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第51页WHOvaccinerecommendationWHO疫苗提议书肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第52页Mission使命:Toimprovechildhealthbyacceleratingtheevaluationofandaccesstonew,life-savingpneumococcalvaccinesfortheworld’spoorestchildren.经过加速评价和使用新,挽救生命肺炎链球菌疫苗来改进那些世界上最贫困儿童健康GAVI’sPneumoADIPatJohnsHopkins在约翰霍普金斯GAVI’sPneumoADIP项目

肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第53页关注PCV-7国家肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第54页未来肺炎链球菌发展方向在发展中国家加强监测较轻易终点:无胸部X射线改变肺炎住院统计较简单评价方法和新诊疗研究替换疾病加速肺炎结合疫苗引进盖茨基金:PNEUMO-ADIP区域监测网络未来疫苗共有蛋白疫苗PspA,PsaA,pneumolysinSerotypediversityandreplacementnotissue肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第55页流感嗜血杆菌肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第56页流感嗜血杆菌革兰阴性细菌常定居在上呼吸道分离困难需要巧克力琼脂需要X和V生长因子受广泛使用抗生素影响6个荚膜血清型无荚膜包裹（无分型)人类未唯一自然宿主/保有宿主肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第57页流感嗜血杆菌感染肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第58页b型流感嗜血杆菌带菌率幼儿最高，成人中较低在美国，经典30-40%<5岁儿童有任一流感嗜血杆菌携带而且仅有3-5%有b型流感嗜血杆菌（接种前)在拥挤生活环境中携带率有时较高，如日托儿所，孤儿院，收容所等肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第59页来自不一样地域进行研究得到幼儿Hib携带率OlsenSJetal.

PIDJ.,24(8):739-742.肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第60页Hib疾病负担每年300万病例和350,000-700,000死亡Hib脑膜炎在1月龄和2岁之间最常见5-30%病例致死率35%幸存者有长久后遗症Hib肺炎4月龄和4岁间最常见较Hib脑膜炎常见4-10倍2-25%病例致死率肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第61页IncidenceofHibmeningitisinchildren<5,worldwide<5岁儿童Hib脑膜炎发病率,全球WHO.literaturereview()肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第62页结合疫苗时代前全球0-4岁儿童每年Hib脑膜炎发病率,1/100,000阴影线区域在1999年进行了重大接种活动PeltolaH.ClinMicroRev.,13(2):302-317.肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第63页WHOmanualonisolationofagentsofmeningitisWHO脑膜炎病源分离手册WHOProtocolforpopulation-basedHibsurveillanceWHO基于人群Hib监测方案AvailableToolsforBurdenAssessment疾病负担评价可使用工具肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第64页全球疾病负担项目联合项目-WHO,PneumoADIP,Hib开启Hib和肺炎链球菌病疾病负担全球预计估算肺炎，脑膜炎，非肺炎，非脑膜炎病例及死亡总数国家，区域和全球数量（对大国家亚国家估算计划)依据最好可取得数据建立模型随今年后期国家磋商会议进程估算可取得数据肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第65页"Inviewoftheirdemonstratedsafetyandefficacy,conjugateHibvaccinesshouldbeincludedinallroutineinfantimmunizationprogrammes.”当看到它们所展示出安全性和有效性，Hib结合疫苗应该被纳入全部常规婴儿免疫程序中"Lackoflocalsurveillancedatashouldnotdelaytheintroductionofthesevaccines…”即使缺乏当地监测数据也不应该延迟引入这些疫苗肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第66页Hib疫苗能够与DTP,HepB同时接种能够结合DTP(四价)或DTPHepB(五价)能够为水剂或冻干剂能够每份10,2或1剂次有群体免疫效果肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第67页Hib结合疫苗疫苗试验疫苗国家有效性PRP-DFinland94%(83-98%)PRP-DAlaska,USA35%(0-73%)PRP-OMPNativeAmericans,USA93%(53-98%)PRP-CRMCalifornia,USA100%(68-100%)PRP-TUK95%(74-100%)PRP-TChile91%(63-100%)PRP-TGambia95%(67-100%)肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第68页直接效应肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第69页伴随Hib结合疫苗引入Hib脑膜炎降低

<5儿童,美国.—1980-1991AdamsWG,JAMA,199318mo2mo肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第70页OutcomePlacebocasesper100,000Efficacy*Casespreventedper100,000MeningitisConfirmedHib1986%(7,99)16Poss.bacterial13450%(16,84)67LPdone34626%(3,49)89Clinicalseizures70122%(6,39)158PneumoniaX-rayconfirmed893-5%(-21,11)-43(NS)Severepneumonia54605%(-2,12)264(NS)Clinicalpneumonia395164%(1,7)1561肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第71页肺炎结局中Hib疫苗效果肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第72页IncidenceofHibinchildren<5(casesper100,000)肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第73页当引入Hib结合疫苗时需考虑到问题疫苗费用很高比DTP贵25-35倍(当前每剂次价格~$3.60perdose–五价疫苗)首选五价DTP-HepB-Hib产品（液体剂型也是首选)两个生产商-降价极少疾病负担资料过少来自亚洲和东欧数据不足Hib是主要严重肺炎病因？肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第74页

任务

促进形成充分基于事实和可靠信息决议,在全球,区域,国家级用Hib接种来预防儿童脑膜炎和肺炎

肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第75页Hib开启GAVI联盟同意资助3700万美元4年项目(-)经过支持和实施快速制订基于事实和充分信息决议度量成功制订疫苗决议需要基于每个国家现实状况和先决条件肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第76页50%coverage**集中于早期,较快速上升世界最贫困儿童YearsfromavailabilityMilliondosesHepB–75lowestincomecountries75个最低收入国家Hib-75lowestincomecountries75个最低收入国家135791113151719212333%coverage10%coverage50%coverage肺炎链球菌和流感嗜血杆菌专家讲座第77页各国国家免疫系统使用HIb疫苗情况,YesNoAugustTheboundariesandnamesshownandthedesignationsusedonthismapdonotimplytheexpressionofanyopinionwhatsoeveronthepartoftheWorldHea