丹参饮检验规范

丹参饮检验规范1范围本规范规定了丹参饮的质量要求、检验方法、检验规则、标签、包装、贮存和运输等内容，适用于丹参饮的原料检验、中间品检验及成品检验全过程。本规范所指丹参饮是由丹参、檀香、砂仁三味饮片按3:1:1比例配伍，经现代提取工艺制备而成的传统中药复方制剂，临床主要用于气滞血瘀所致的胸痹、胃脘痛等症的治疗。本规范不适用于丹参饮的临床药效评价及动物实验相关检验操作。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典》2025年版一部《中药制剂稳定性考察技术指导原则》《中药饮片质量标准通则》《药品生产质量管理规范》2010年修订版《中药有害残留物限量制定指导原则》《微生物限度检查法标准操作规程》《高效液相色谱法操作规范》《气相色谱法操作规范》3术语和定义3.1丹参饮以丹参为君药，檀香、砂仁为佐使药，按照传统配伍原则制备的复方制剂，具有活血化瘀、行气止痛的功效。3.2特征图谱指丹参饮经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其化学特征的色谱图或光谱图，用于整体质量评价。3.3含量均匀度指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。3.4溶出度指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。4原料检验4.1丹参4.1.1基原鉴定本品为唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根和根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。检验时需观察性状：根茎短粗，顶端有时残留茎基。根数条，长圆柱形，略弯曲，有的分枝并具须状细根，长10～20cm，直径0.3～1cm。表面棕红色或暗棕红色，粗糙，具纵皱纹。老根外皮疏松，多显紫棕色，常呈鳞片状剥落。质硬而脆，断面疏松，有裂隙或略平整而致密，皮部棕红色，木部灰黄色或紫褐色，导管束黄白色，呈放射状排列。气微，味微苦涩。4.1.2显微鉴别取本品粉末1g，加乙醚5ml，振摇，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取丹参酮ⅡA对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（19:1）为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。4.1.3含量测定照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-甲酸-水（30:10:1:59）为流动相；检测波长为286nm。理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备：取丹酚酸B对照品适量，精密称定，加75%甲醇制成每1ml含0.14mg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品粉末（过三号筛）约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75%甲醇50ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用75%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含丹酚酸B不得少于3.0%，丹参酮ⅡA不得少于0.20%。4.1.4杂质检查杂质不得过3%，水分不得过13.0%，总灰分不得过10.0%，酸不溶性灰分不得过3.0%。重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法测定，铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。农药残留量照农药残留量测定法测定，总六六六不得过0.2mg/kg，总滴滴涕不得过0.2mg/kg，五氯硝基苯不得过0.1mg/kg。4.2檀香4.2.1基原鉴定本品为檀香科植物檀香SantalumalbumL.树干的干燥心材。全年可采，割取后除去边材，阴干。性状检验：本品为长短不一的圆柱形木段，有的略弯曲，一般长约1m，直径10～30cm。外表面灰黄色或黄褐色，光滑细腻，有的具疤节或纵裂，横截面呈棕黄色，显油迹；棕色年轮明显或不明显，纵向劈开纹理顺直。质坚实，不易折断。气清香，燃烧时香气更浓；味淡，嚼之微有辛辣感。4.2.2显微鉴别本品横切面：导管单个散在，偶有2～3个联合，直径约至64μm，导管含黄棕色内含物。木射线宽1～2列细胞，含棕色物。木纤维多角形，壁极厚。木薄壁细胞呈类方形，壁稍厚，具纹孔，含红棕色物，少数含草酸钙方晶。粉末淡黄棕色。用升华法得无色结晶，于结晶上加三氯化铁的乙醇溶液，即显紫色。4.2.3挥发油测定取本品粗粉约30g，精密称定，照挥发油测定法测定。本品含挥发油不得少于3.0%（ml/g）。挥发油的相对密度应为0.950～0.980，折光率应为1.503～1.508，比旋度应为-15°至+1°。4.2.4杂质检查水分不得过12.0%，总灰分不得过3.0%。边材不得过10%，不得带有朽木、杂质。4.3砂仁4.3.1基原鉴定本品为姜科植物阳春砂AmomumvillosumLour.、绿壳砂AmomumvillosumLour.var.xanthioidesT.L.WuetSenjen或海南砂AmomumlongiligulareT.L.Wu的干燥成熟果实。夏、秋间果实成熟时采收，晒干或低温干燥。性状检验：阳春砂、绿壳砂呈椭圆形或卵圆形，有不明显的三棱，长1.5～2cm，直径1～1.5cm。表面棕褐色，密生刺状突起，顶端有花被残基，基部常有果梗。果皮薄而软。种子集结成团，具三钝棱，中有白色隔膜，将种子团分成3瓣，每瓣有种子5～26粒。种子为不规则多面体，直径2～3mm；表面棕红色或暗褐色，有细皱纹，外被淡棕色膜质假种皮；质硬，胚乳灰白色。气芳香而浓烈，味辛凉、微苦。海南砂呈长椭圆形或卵圆形，有明显的三棱，长1.5～2cm，直径0.8～1.2cm。表面被片状、分枝的软刺，基部具果梗痕。果皮厚而硬。种子团较小，每瓣有种子3～24粒；种子直径1.5～2mm。气味稍淡。4.3.2显微鉴别取本品粉末1g，加石油醚（30～60℃）10ml，超声处理10分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取乙酸龙脑酯对照品，加石油醚制成每1ml含10μl的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（22:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点。4.3.3含量测定照气相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：固定相为聚乙二醇20000（PEG-20M）毛细管柱（柱长为30m，内径为0.25mm，膜厚度为0.25μm）；柱温100℃，进样口温度230℃，检测器（FID）温度250℃。理论板数按乙酸龙脑酯峰计算应不低于10000。对照品溶液的制备：取乙酸龙脑酯对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含0.3mg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品粉末（过三号筛）约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入无水乙醇25ml，称定重量，超声处理（功率300W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用无水乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含乙酸龙脑酯不得少于0.90%。4.3.4杂质检查水分不得过15.0%，总灰分不得过9.0%，酸不溶性灰分不得过1.0%。5中间品检验5.1提取液检验5.1.1性状丹参水提液为棕红色至红褐色的澄清液体，味微苦、涩；檀香、砂仁挥发油提取液为淡黄色至橙黄色的澄明液体，具有浓郁的芳香气。提取液不得有明显的浑浊、沉淀、酸败、异味等异常现象。5.1.2相对密度采用比重瓶法测定，丹参水提液相对密度应不低于1.05（20℃），挥发油提取液含油量应不低于0.8%（ml/ml）。5.1.3含量初测丹参水提液中丹酚酸B含量应不低于0.8mg/ml，丹参酮ⅡA含量应不低于0.05mg/ml；挥发油提取液中乙酸龙脑酯含量应不低于0.2mg/ml，檀香醇含量应不低于0.1mg/ml。5.1.4微生物限度初查细菌数不得过1000cfu/ml，霉菌和酵母菌数不得过100cfu/ml，不得检出大肠埃希菌。5.2浓缩液检验5.2.1性状浓缩液为棕褐色稠厚液体，气香，味微苦、辛。流动性良好，无焦糊味，无分层现象。5.2.2相对密度采用折光计法测定，20℃时相对密度应控制在1.20～1.25之间。5.2.3固形物含量取干燥至恒重的蒸发皿，精密称取2g浓缩液，置水浴上蒸干后，在105℃干燥3小时，移置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算固形物含量应不低于50%。5.2.4pH值采用酸度计测定，pH值应为4.5～6.5。5.3半成品检验5.3.1性状根据剂型不同检验性状：颗粒剂为棕黄色至棕褐色的颗粒，气香，味微苦、辛；片剂为棕褐色片，气香，味微苦；口服液为棕红色至棕褐色的液体，久置可有少量轻摇易散的沉淀，气香，味微苦、辛。5.3.2含量均匀度对于单剂量包装的颗粒剂、片剂，照含量均匀度检查法检查，应符合规定。限度为±20%，A+1.80S≤20.0。5.3.3溶出度片剂和胶囊剂照溶出度测定法（桨法，转速为每分钟50转，以水900ml为溶出介质），30分钟时丹酚酸B的溶出量应不低于标示量的80%。5.3.4水分颗粒剂水分不得过8.0%，片剂水分不得过9.0%，硬胶囊内容物水分不得过9.0%。6成品检验6.1性状检验取供试品10份，在自然光下目视观察性状、色泽，鼻嗅气味，口尝味感。性状应符合各剂型规定，无变色、潮解、结块、霉变、异味等现象。口服液如有沉淀，振摇后应能均匀分散，无结块。6.2鉴别6.2.1丹参鉴别取本品适量（相当于饮片丹参1g），研细，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取丹参酮ⅡA对照品、丹酚酸B对照品，分别加乙酸乙酯、甲醇制成每1ml含1mg和0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述四种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸（8:1:0.2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。6.2.2檀香鉴别取本品适量（相当于饮片檀香0.5g），研细，加乙醚10ml，密塞，振摇5分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取檀香对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（19:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。6.2.3砂仁鉴别取本品适量（相当于饮片砂仁0.5g），研细，加无水乙醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸至约1ml，作为供试品溶液。另取砂仁对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。再取乙酸龙脑酯对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（15:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。6.3特征图谱照高效液相色谱法测定。6.3.1色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（柱长为250mm，内径为4.6mm，粒径为5μm）；以乙腈为流动相A，以0.1%磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；柱温为30℃；检测波长为280nm。理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于5000。时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0～105→1095→9010～3010→2090→8030～4520→3580→6545～6035→5065→506.3.2参照物溶液的制备取丹酚酸B对照品、丹参酮ⅡA对照品、乙酸龙脑酯对照品适量，精密称定，加70%甲醇制成每1ml含丹酚酸B50μg、丹参酮ⅡA20μg、乙酸龙脑酯10μg的混合溶液，即得。6.3.3供试品溶液的制备取本品适量，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇25ml，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用70%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。6.3.4测定法分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录60分钟的色谱图。供试品特征图谱中应呈现7个特征峰，其中3个峰应与相应参照物峰的保留时间相对应。与丹酚酸B参照物峰相对应的峰为S峰，计算各特征峰与S峰的相对保留时间，相对保留时间应在规定值的±10%范围之内。规定值为：0.25（峰1）、0.42（峰2）、1.00（峰3，S峰）、1.38（峰4）、1.75（峰5）、2.12（峰6）、2.56（峰7）。6.4含量测定6.4.1丹酚酸B和丹参酮ⅡA照高效液相色谱法测定。色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.1%甲酸（25:10:65）为流动相；检测波长286nm。对照品溶液制备：精密称取丹酚酸B和丹参酮ⅡA对照品适量，加70%甲醇制成每1ml含丹酚酸B0.1mg、丹参酮ⅡA0.02mg的混合溶液。供试品溶液制备：取本品适量，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用70%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每单位制剂含丹参以丹酚酸B计，不得少于5.0mg；以丹参酮ⅡA计，不得少于1.0mg。6.4.2乙酸龙脑酯照气相色谱法测定。色谱条件：聚乙二醇20000毛细管柱（30m×0.25mm×0.25μm）；柱温：程序升温，初始温度80℃，保持2分钟，以每分钟10℃的速率升至200℃，保持5分钟；进样口温度230℃；检测器温度250℃。对照品溶液制备：精密称取乙酸龙脑酯对照品适量，加正己烷制成每1ml含0.1mg的溶液。供试品溶液制备：取本品适量，研细，取约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入正己烷25ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用正己烷补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪，测定，即得。本品每单位制剂含砂仁以乙酸龙脑酯计，不得少于0.5mg。6.5检查6.5.1一般检查各剂型应符合《中国药典》相应剂型项下的有关规定：片剂应符合片剂项下有关的各项规定（重量差异、崩解时限、微生物限度等）；颗粒剂应符合颗粒剂项下有关的各项规定（粒度、溶化性、装量差异等）；口服液应符合合剂项下有关的各项规定（pH值、相对密度、装量、微生物限度等）；胶囊剂应符合胶囊剂项下有关的各项规定（装量差异、崩解时限、微生物限度等）。6.5.2重金属及有害元素铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。6.5.3农药残留照农药残留量测定法测定，有机氯类农药残留量应符合规定，总六六六不得过0.2mg/kg，总滴滴涕不得过0.2mg/kg，五氯硝基苯不得过0.1mg/kg。6.5.4微生物限度细菌数不得过1000cfu/g（ml），霉菌和酵母菌数不得过100cfu/g（ml），不得检出大肠埃希菌；含生药粉的制剂还不得检出沙门菌。6.5.5微生物限度细菌数不得过1000cfu/g（ml），霉菌和酵母菌数不得过100cfu/g（ml），不得检出大肠埃希菌；含生药粉的制剂还不得检出沙门菌。6.5.6溶出度片剂和胶囊剂30分钟时丹酚酸B的溶出量应不低于标示量的80%。6.5.7含量均匀度单剂量包装的制剂含量均匀度应符合规定，A+1.80S≤20.0。7检验规则7.1批次划分同一批原料、同一生产工艺、同一班次生产、同一包装规格的产品为一批。每批产品应编制唯一的批号，批号采用“年+月+流水号”的格式，如202610001代表2026年10月生产的第1批产品。7.2取样每批产品按万分之三比例随机取样，不足万件的至少取样3件，每件取样量不少于一次全检量的3倍，分为3份，分别供检验、复验、留样用。取样时应填写取样记录，注明品名、批号、规格、数量、取样日期、取样人等信息。取样工具应清洁、干燥，不得引入杂质。7.3出厂检验每批产品出厂前必须经质量检验部门按本规范规定的项目进行全项检验，检验合格并出具检验报告后方可出厂。出厂检验项目包括：性状、鉴别、含量测定、各剂型项下的常规检查、微生物限度。检验项目全部符合要求的判定为合格，如有一项不符合要求，应从