中晚期肝细胞癌联合治疗研究进展

学术综述中晚期肝细胞癌联合治疗研究进展免疫联合靶向·TACE联合系统·中国创新方案日期2026年09月内容导览01治疗格局与困境中晚期肝癌现状与未满足需求02系统治疗突破免疫联合靶向与双免疫一线方案03局部联合系统TACE联合靶免关键III期证据04中国创新领跑国产方案与转化治疗新突破治疗格局与困境联合治疗成为破局关键中晚期肝癌治疗长期面临疗效天花板01我国肝癌诊疗形势严峻我国每年新发肝癌病例约占全球45%，超70%确诊时已处于中晚期45%全球新发占比我国新发病例占全球比例14.1%中晚期五年生存率中晚期患者远期生存水平流行病学地位原发性肝癌是我国第五大常见恶性肿瘤、第二大癌症致死原因肝细胞癌占原发性肝癌的75%~85%确诊与生存现状超70%患者确诊时已失去根治性手术机会中晚期患者治疗需求迫切单纯TACE疗效遭遇瓶颈局部治疗单打独斗，难以突破生存天花板TACE局部治疗瓶颈中晚期肝癌最常用的局部治疗手段治疗后复发率高，肿瘤易进展与耐药5年生存率仅26%~35%，手术转化率低于10%系统单药疗效天花板靶向单药：仑伐替尼中位OS13.6个月，索拉非尼

10.7个月免疫单药有效率约

15%~20%联合治疗协同机制明确局部与系统治疗协同，形成协同抗肿瘤效应第1环局部缺氧TACE栓塞诱导VEGF等促血管生成因子代偿性升高，促进新生血管与微转移。第2环缺氧应激缺氧应激上调肿瘤细胞PD-L1表达，介导免疫逃逸。第3环血管正常化靶向药抑制血管生成、实现血管正常化，改善局部免疫微环境。第4环免疫应答PD-1抑制剂解除T细胞免疫抑制，恢复抗肿瘤免疫应答。第5环协同清除系统治疗+TACE共同引发肿瘤抗原大量释放，协同清除残余病灶。系统治疗突破从单药到联合的范式转变免疫联合靶向重塑一线治疗标准02T+A方案确立一线标准阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）是不可切除HCC一线标准方案注册研究与真实世界数据均显示中位OS稳定在18~21个月三项研究中位OS对比（月）双免疫方案拓展一线选择双免疫方案以持久生存获益，丰富一线治疗选择2025年3月"O+Y方案"获NMPA批准，成为我国唯一获批HCC一线治疗的双免方案CheckMate-9DW研究（O+Y组合）23.7vs20.6个月中位OS（HR=0.79）36%vs13%ORR38%vs24%3年OS率30.4个月缓解持续时间HIMALAYA研究（STRIDE方案）31%vs20%3年OS率17.1%6年OS率二线策略与加法瓶颈并存联合并非简单叠加，精准协同才是方向提示系统治疗存在

加法瓶颈，联合策略需基于肿瘤生物学特征A+B一线进展后，仑伐替尼二线治疗5.4个月中位PFS9.8个月中位OS82.0%DCRIMbrave152研究：T+A联合Tiragolumab未达预期8.3vs8.2个月中位PFS（HR=0.97）29.9%vs26.0%ORR41.3%vs34.5%3~4级治疗相关不良事件（反而升高）局部联合系统局部与系统协同增效TACE联合靶免开启治疗新模式03TACE联合靶免研究共识三项III期研究一致证实，TACE联合靶免较单纯TACE显著延长PFS，联合方案正成为不可切除HCC的新治疗标准三项III期研究一致证实，TACE联合靶免较单纯TACE显著延长PFS，联合方案正成为不可切除HCC的新治疗标准三项III期研究PFS对比（联合组vs对照组，月）TALENTACE研究详解按需TACE联合阿替利珠单抗与贝伐珠单抗，显著延缓疾病进展全球首个

III期研究证实按需TACE联合阿替利珠单抗+贝伐珠单抗可显著获益全球首个III期证实按需TACE联合阿替利珠单抗+贝伐珠单抗显著获益342例患者纳入初治不可切除HCC患者地域分布中国308例、日本34例疗效数据对比疗效指标TACE+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗对照组中位TACE-PFS11.30

个月7.03个月（HR=0.71，p=0.0089）PFS（RECISTv1.1）10.32个月6.37个月ORR49.1%33.9%3~4级治疗相关不良事件60.8%40.5%OS数据尚不成熟，仍需继续随访CARES-336研究详解双艾联合TACE显著改善无进展生存，降低疾病进展风险疾病进展风险降低27%，双艾联合TACE提供更强效的生存获益2026ASCO口头报告樊嘉院士与秦叔逵教授共同牵头全国34家中心参与纳入423例不可切除HCC患者疗效指标双艾联合TACE单纯TACE中位PFS11.1个月8.3个月ORR60.3%45.5%24个月OS率82.0%73.3%27%疾病进展风险降低（HR=0.73）上市许可申请已获NMPA受理更多联合策略持续拓展三联、四联与序贯方案并行，联合策略不断丰富LEAP-012TACE联合仑伐替尼+帕博利珠单抗，PFS14.6vs10.0个月，2025年6月获批为全球首个HCC三联方案EMERALD-1TACE联合度伐利尤单抗+贝伐珠单抗，ORR达

43.6%EMERALD-3四联方案（STRIDE+TACE+仑伐替尼），760例患者，PFS显著改善ABC-HCCTecentriq+Avastin，中位TTFS14.59vs9.46个月DosinTACE多纳非尼+TACE+免疫，ORR81.3%，中位PFS10.6个月中国创新领跑从跟跑到领跑中国方案刷新生存纪录04国产双免与双抗刷新纪录国产创新方案正刷新中晚期肝癌的生存纪录国产双免与双抗方案刷新中晚期肝癌一线治疗生存纪录双免+双抗01左栏SINOVA研究（国产双免）IBI310联合信迪利单抗，高剂量组中位OS44.0个月（vs索拉非尼22.9个月）低剂量组中位OS36.1个月，为目前中国晚期HCC双免一线最长生存数据全部入组患者均为中国人群02右栏PD-1/TIGIT双抗联合Nilvanstomig联合贝伐珠单抗：疾病进展或死亡风险降低

65%中位PFS11.2vs6.7个月ORR53.1%vs40.6%转化治疗开辟根治机会联合治疗让部分不可切除患者重获根治机会3项关键研究转化治疗开辟根治机会，围手术期联合方案在多项研究中验证生存获益转化治疗关键研究4项TALENTOP研究·转化切除对比维持A+B诱导后转化切除vs维持治疗，手术组中位治疗失败时间20.4vs11.8个月（HR=0.60，p=0.015），2026年8月发表于LancetTALENTOP研究·指南推荐获2026年版《原发性肝癌诊疗指南》1级证据、A级推荐，推动临床实践CARES-009·围手术期联合方案围手术期卡瑞利珠单抗+瑞沃昔单抗，中位EFS42.1vs19.4个月（HR=0.59）ABILITY研究·TACE+HAIC联合方案TACE+HAIC联合Atezo-Bev，ORR达89.1%，CR率30.9%钇-90与前沿方案拓界联合治疗从晚期一线向全周期、全场景持续拓展钇-90联合T+A方案>10cm巨块型肝癌61.9%ORR28.6%CR76.2%6个月OS率57.5%12个月OS率巨块