鹿茸口服液检验规范

鹿茸口服液检验规范1范围本规范规定了鹿茸口服液的检验方法、检验规则、判定规则以及包装、标签、运输、贮存的检验要求。本规范适用于以鹿茸为主要原料，经提取、配制、灌封、灭菌等工艺制成的鹿茸口服液的质量检验，涵盖原料进厂检验、生产过程中间品检验、成品出厂检验及市场监督抽检全流程。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典》2025年版一部《中国药典》2025年版四部通则《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《口服液体制剂生产质量控制技术规范》GB/T38573-2020《药用玻璃容器第1部分：钠钙玻璃管制口服液体瓶》YBB00032004-20153术语和定义3.1鹿茸口服液：指以梅花鹿或马鹿的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角为原料，经加水煎煮、浓缩、加入蜂蜜、山梨酸等辅料配制而成的口服液体制剂，具有温肾壮阳、生精养血、补髓健骨的功效。3.2中间品：指鹿茸提取液、配制液、灌封前待灭菌药液等生产过程中需要控制质量的中间产物。3.3留样：指企业为考察产品质量稳定性，按规定保存的成品及原料样品，保存期限不少于产品有效期后1年。4原料检验4.1鹿茸原料检验4.1.1基原鉴别：取待检鹿茸样品，照薄层色谱法试验，供试品色谱中，在与鹿茸对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，不得检出鹿鞭、鹿胎等其他鹿源组织成分，不得检出牛、羊等非鹿源动物源性成分。4.1.2性状检查：鹿茸原料应为类圆形或椭圆形薄片，表面密生红棕色或棕黄色细茸毛，切面黄白色至棕红色，中部有细密的蜂窝状小孔，质地轻脆，气微腥，味微咸。不得有虫蛀、霉变、发黑、发臭等变质现象，无死血、骨化块等杂质。4.1.3水分测定：照水分测定法（烘干法）测定，含水量不得过12.0%。4.1.4灰分测定：总灰分不得过8.0%，酸不溶性灰分不得过2.0%。4.1.5含量测定：照高效液相色谱法测定，每1g鹿茸原料中含尿嘧啶不得少于0.15mg，含次黄嘌呤不得少于0.30mg，含肌苷不得少于0.20mg。4.1.6重金属及有害元素检查：铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。4.1.7微生物限度检查：需氧菌总数不得过10^4cfu/g，霉菌和酵母菌总数不得过10^2cfu/g，不得检出大肠埃希菌、沙门菌。4.2辅料检验4.2.1蜂蜜：应符合《中华人民共和国药典》2025年版一部蜂蜜项下规定，还原糖含量不得少于64.0%，酸度不得过0.1%，5-羟甲基糠醛照紫外-可见分光光度法测定，在284nm波长处的吸光度不得过0.34。4.2.2山梨酸：应符合药用辅料山梨酸的质量标准，含量不得少于99.0%，炽灼残渣不得过0.1%，重金属不得过10mg/kg。4.2.3纯化水：应符合《中国药典》2025年版四部纯化水项下规定，电导率在25℃时不得过5.1μS/cm，总有机碳不得过0.50mg/L，微生物限度检查需氧菌总数不得过100cfu/ml。5生产过程中间品检验5.1鹿茸提取液检验5.1.1性状检查：提取液应为棕红色至红棕色的澄清液体，久置可有微量轻摇易散的沉淀，气微腥，味微甜、微苦。5.1.2相对密度测定：照相对密度测定法，在20℃时相对密度应不低于1.05。5.1.3pH值测定：pH值应为4.5~6.5。5.1.4固形物含量：取提取液10ml，置已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速称重，固形物含量不得少于15%（g/ml）。5.1.5微生物限度检查：需氧菌总数不得过10^3cfu/ml，霉菌和酵母菌总数不得过10^1cfu/ml，不得检出大肠埃希菌。5.2配制液检验5.2.1性状检查：配制液应为棕红色至红棕色的澄清液体，无明显沉淀，气味均匀，无酸败、异臭等异常气味。5.2.2含量测定：照高效液相色谱法测定，每1ml配制液中含次黄嘌呤不得少于8.0μg，含肌苷不得少于5.0μg，含尿苷不得少于3.0μg。5.2.3防腐剂含量测定：照高效液相色谱法测定，山梨酸含量应为0.10%~0.20%（g/ml），不得添加苯甲酸、羟苯乙酯等其他防腐剂。5.2.4pH值复查：pH值应为4.0~6.0，偏差不得超过±0.2。5.2.5可见异物检查：照可见异物检查法（灯检法），在黑色背景、2000~3000lx的光照条件下，不得检出金属屑、玻璃屑、长度超过2mm的纤维、块状物等可见异物。5.3灌封后待灭菌品检验5.3.1装量检查：取供试品5支，照最低装量检查法检查，每支装量应不少于标示装量的97%，平均装量不得少于标示装量。5.3.2密封检查：将待灭菌品浸入含有0.1%亚甲蓝的水溶液中，置于高压灭菌器内，115℃维持30分钟，取出后冷却至室温，观察瓶内是否有蓝色溶液渗入，不得出现渗漏。5.3.3瓶身外观检查：玻璃瓶应无裂纹、无破损，瓶口封盖严密，铝盖无松动、无变形，标签粘贴端正，字迹清晰。6成品检验6.1性状检查成品应为棕红色至红棕色的澄清液体，气芳香，味甜、微苦。放置后可有微量轻摇易散的沉淀，振摇后应完全分散，无结块、无絮凝现象。6.2鉴别6.2.1薄层色谱鉴别：取本品20ml，加乙醚20ml振摇提取，分取乙醚层，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取鹿茸对照药材1g，加乙醇10ml加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4:1:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的紫红色斑点。6.2.2特征成分鉴别：照高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1%磷酸溶液（5:95）为流动相，检测波长为260nm。供试品色谱中应呈现与尿嘧啶、次黄嘌呤、肌苷、尿苷对照品保留时间一致的色谱峰。6.3检查6.3.1pH值：应为4.0~6.0。6.3.2相对密度：应为1.03~1.10。6.3.3装量：照最低装量检查法检查，应符合规定。6.3.4可见异物：照可见异物检查法，不得检出明显可见异物，微细可见异物不得过2个/支。6.3.5不溶性微粒：照不溶性微粒检查法（光阻法），每1ml供试品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。6.3.6甲醇量：照甲醇量检查法，不得过0.05%（ml/ml）。6.3.7防腐剂检查：山梨酸含量应为0.10%~0.20%（g/ml），不得检出其他防腐剂。6.3.8重金属及有害元素：铅不得过1mg/L，镉不得过0.05mg/L，砷不得过0.5mg/L，汞不得过0.05mg/L，铜不得过5mg/L。6.3.9微生物限度检查：需氧菌总数不得过10^2cfu/ml，霉菌和酵母菌总数不得过10^1cfu/ml，不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、沙门菌。6.3.10无菌检查：照无菌检查法，应符合规定。6.4含量测定照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液（5:95）为流动相；检测波长为260nm。理论板数按次黄嘌呤峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备：取尿嘧啶对照品、次黄嘌呤对照品、肌苷对照品、尿苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含尿嘧啶2μg、次黄嘌呤10μg、肌苷6μg、尿苷4μg的混合溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含次黄嘌呤（C5H4N4O）不得少于7.0μg，含肌苷（C10H12N4O5）不得少于4.0μg，总核苷酸（尿嘧啶+次黄嘌呤+肌苷+尿苷）不得少于18.0μg。6.5效价测定照《中国药典》2025年版四部生物检定法项下的促性腺激素生物检定法，以幼小鼠子宫增重法测定，每1ml鹿茸口服液的促性腺激素活性不得低于0.5U。7检验规则7.1批次划分同一批原料、同一配制罐、同一生产周期、同一灌封机生产的连续产品为一个批次，每批产品最大批量不得超过10万支。7.2取样7.2.1原料取样：每批原料按件数随机取样，不足5件的逐件取样，5~50件的取样5件，50件以上的每增加50件多取样1件，不足50件的按50件计。每件取样量不少于50g，混合后作为检验样品。7.2.2中间品取样：提取液每罐取样不少于100ml，配制液每罐取样不少于200ml，待灭菌品每批次取样不少于20支。7.2.3成品取样：每批成品按万分之三的比例随机取样，不足万分之三的取样量不少于30支，同时抽取两倍量作为留样样品。7.3检验分类7.3.1进厂检验：原料、辅料进厂时必须逐批检验，检验合格后方可入库使用。7.3.2过程检验：生产过程中每道关键工序完成后必须进行检验，检验合格后方可进入下一道工序。7.3.3出厂检验：成品出厂前必须进行全项检验，检验合格并出具检验报告书后方可放行。7.3.4型式检验：有下列情况之一时应进行型式检验，检验项目为本规范规定的全部项目：新产品投产前；原料产地、生产工艺发生重大变化，可能影响产品质量时；正常生产每满1年时；停产6个月以上恢复生产时；国家药品监督管理部门提出要求时。8判定规则8.1检验项目全部符合本规范规定的，判定该批产品为合格。8.2微生物限度、无菌、重金属及有害元素、含量测定项目有一项不符合规定的，直接判定该批产品为不合格，不得复检。8.3其他项目不符合规定的，可从同一批次产品中加倍取样进行复检，复检结果符合规定的，判定为合格；复检仍有一项不符合规定的，判定为不合格。8.4判定为不合格的原料不得投入生产，不合格的中间品不得进入下道工序，不合格的成品不得出厂销售，应按不合格品处理规程进行销毁或无害化处理。9包装、标签、运输、贮存检验9.1包装检验9.1.1内包装：采用钠钙玻璃管制口服液体瓶，应符合YBB00032004-2015的规定，瓶口与胶塞的配合性良好，无泄漏，每瓶附有独立的塑料吸管，吸管应洁净、无破损。9.1.2外包装：采用纸盒包装，每盒10支，纸盒应牢固、无破损，印刷清晰，盒内应有产品说明书，说明书内容应符合国家药品监督管理部门的要求。9.2标签检验标签应注明药品名称、规格、批准文号、生产批号、生产日期、有效期、生产企业名称、生产地址、功能主治、用法用量、禁忌、注意事项等内容，字体清晰，标识完整，不得有印刷错误、漏印、模糊等问题。9.3运输检