产前诊断的医学遗传学基础课件

產前診斷的醫學遺傳學基礎

緒論前言醫學遺傳學的基本概念遺傳病醫學遺傳學課程在醫學教育中的地位前言人的健康與疾病涉及到“環境與遺傳”前言由環境因素直接導致的疾病前言由遺傳因素直接導致的疾病前言由遺傳因素直接導致的疾病前言由環境因素和遺傳因素交互作用導致的疾病前言一般而言，遺傳因素參與引起的疾病稱為遺傳病（geneticdisease）以遺傳病作為研究對象的學科稱為醫學遺傳學（medicalgenetics）醫學遺傳學的基本概念人類遺傳學（humangenetics）醫學遺傳學的基本概念人類遺傳學（humangenetics）

人類遺傳學主要從人種和人類發展史的角度來已研究人的遺傳性狀，例如人體形態的測量以及人種的特徵，同時廣泛地研究形態結構、生理功能上的變異，例如毛髮的顏色、耳的形狀等。在臨床上，這些變異並不干擾或破壞正常的生命活動，其臨床意義不大。醫學遺傳學的基本概念醫學遺傳學（medicalgenetics）是用人類遺傳學的理論和方法來研究這些“遺傳病”從親代傳至子代的特點和規律、起源和發生、病理機制、病變過程及其與臨床關係（包括診斷、治療和預防）的一門綜合性學科。

醫學遺傳學的基本概念醫學遺傳學（medicalgenetics）醫學遺傳學的基本概念臨床遺傳學（clinicalgenetics）

側重於遺傳病的預防、診斷和治療的領域。

醫學遺傳學的基本概念臨床遺傳學（clinicalgenetics）醫學遺傳學的基本概念遺傳醫學（geneticmedicine）

在許多場合等同與臨床遺傳學。隨著人類基因組研究的深入及其在臨床上的應用，又出現了基因組醫學（genomicmedicine），它側重於疾病的分子（基因）診斷、分子（基因）治療和分子（基因）預防（預測）。遺傳病一、什麼是遺傳病？按經典的概念，遺傳病是其發生需要有一定的遺傳基礎，並通過這種遺傳基礎、按一定方式傳於後代發育形成的疾病。而在現代醫學中，遺傳病的概念有所擴大，遺傳因素不僅僅是一些疾病的病因，也與環境因素一起在疾病的發生、發展及轉歸中起關鍵性作用。因此在瞭解醫學遺傳學時，既要把握經典的遺傳病概念，也要對遺傳病的新進展有所認識。遺傳病二、遺傳病的特點（一）遺傳病的傳播方式（二）遺傳病的數量分佈（三）遺傳病的先天性（四）遺傳病的家族性（五）遺傳病的傳染性遺傳病遺傳病的特點

（一）遺傳病的傳播方式（二）遺傳病的數量分佈（三）遺傳病的先天性（四）遺傳病的家族性（五）遺傳病的傳染性遺傳病遺傳病的特點（一）遺傳病的傳播方式

（二）遺傳病的數量分佈（三）遺傳病的先天性（四）遺傳病的家族性（五）遺傳病的傳染性遺傳病遺傳病的特點（一）遺傳病的傳播方式（二）遺傳病的數量分佈

（三）遺傳病的先天性（四）遺傳病的家族性（五）遺傳病的傳染性遺傳病遺傳病的特點（一）遺傳病的傳播方式（二）遺傳病的數量分佈（三）遺傳病的先天性

（四）遺傳病的家族性（五）遺傳病的傳染性遺傳病遺傳病的特點（一）遺傳病的傳播方式（二）遺傳病的數量分佈（三）遺傳病的先天性（四）遺傳病的家族性

（五）遺傳病的傳染性人類朊蛋白疾病人類朊蛋白疾病（humanpriondiseases）遺傳性、傳染性疾病遺傳病三、人類遺傳病的分類（一）單基因病（二）多基因病（三）染色體病（四）體細胞遺傳病（五）線粒體遺傳病遺傳病人類遺傳病的分類

（一）單基因病（二）多基因病（三）染色體病（四）體細胞遺傳病（五）線粒體遺傳病單基因病是疾病的發生是由“單”基因的突變所致。又包括AD、AR、XD、XR單基因病不多見，但由於其遺傳性，危害很大表一些常染色體顯性遺傳病舉例疾病中文名稱疾病英文名稱

OMIM染色體定位家族性高膽固醇血症familialhypercholesterolemia14389019p13.2遺傳性出血性毛細血管擴張hemorrhagictelangiectasia1873009q34.1遺傳性球形紅細胞症elliptocytosis1305001p36.2-p34急性間歇性卟淋症porphyria,acuteintermittent17600011q23.3遲發性成骨發育不全症osteogenesis

imperfecta,typeI16620017q21.31-q22成年多囊腎病polycystickidneydisease,adult17390016p13.3-p13.12

-珠蛋白生成障礙性貧血alpha-thalassemias14180016pter-p13.3短指（趾）症A1型brachydactyly,typeA11125002q35-q36特發性肥大性主動脈瓣下狹窄supravalvularaorticstenosis1855007q11.2遺傳性巨血小板病，腎炎和耳聾Fechtnersyndrome15364022q11.2Noonan綜合征Noonansyndrome116395012q24.1神經纖維瘤neurofibromatosis,typeI16220017q11.2結節性腦硬化tuberoussclerosis19110016p13.3，9q34多發性家族性結腸息肉症adenomatous

polyposisofthecolon1751005q21-q22Peutz-Jeghers綜合征Peutz-Jegherssyndrome17520019p13.3VonWillebrand病VonWillebranddisease19340012p13.3肌強直性營養不良dystrophia

myotonica116090019q13.2-q13.3遺傳病人類遺傳病的分類（一）單基因病

（二）多基因病（三）染色體病（四）體細胞遺傳病（五）線粒體遺傳病多基因病是有一定家族史、但沒有單基因性狀遺傳中所見到的系譜特徵的一類疾病，如先天性畸形及若干人類常見病（高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年癡呆、癲癇、精神分裂症、類風濕關節炎、智能發育障礙等）。環境因素在這類疾病的發生中起不同程度的作用。遺傳病人類遺傳病的分類（一）單基因病（二）多基因病

（三）染色體病（四）體細胞遺傳病（五）線粒體遺傳病染色體病是染色體結構或數目異常引起的一類疾病。從本質上說，這類疾病涉及一個或多個基因結構或數量的變化，因此其對個體的危害往往大於單基因病和多基因病，其中最常見的染色體異常為Down綜合征。遺傳病人類遺傳病的分類（一）單基因病（二）多基因病（三）染色體病

（四）體細胞遺傳病（五）線粒體遺傳病單基因病、多基因病和染色體病的遺傳異常發生在人體所有細胞包括生殖細胞（精子和卵子）的DNA中，並能傳遞給下一代，而體細胞遺傳病（somaticcellgeneticdisorder）只在特異的體細胞中發生，體細胞基因突變是此類疾病發生的基礎。這類疾病包括惡性腫瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在經典的遺傳病中，並不包括這一類疾病。遺傳病人類遺傳病的分類（一）單基因病（二）多基因病（三）染色體病（四）體細胞遺傳病

（五）線粒體遺傳病線粒體是細胞內的一個重要細胞器，是除細胞核之外惟一含有DNA的細胞器，具有自己的蛋白質翻譯系統和遺傳密碼。線粒體遺傳病就是由線粒體DNA缺陷引起的疾病，包括Leber遺傳性視神經病等。一些mtDNA突變相關的疾病突變相關基因表型nt-3243tRNALeu(UUR)MELAS、PEO、NIDDM/耳聾nt-3256tRNALeu(UUR)PEOnt-3271tRNALeu(UUR)MELASnt-3303tRNALeu(UUR)心肌病nt-3260tRNALeu(UUR)心肌病/肌病nt-4269tRNAIle心肌病nt-5730tRNAAsn肌病(PEO)nt-8344tRNALysMERRFnt-8356tRNALysMERRF/MELASnt-15990tRNAPro肌病nt-8993A6NARP/LEIGHnt-11778ND4LHONnt-4160ND1LHONnt-3460ND1LHONnt-7444COX1LHONnt-14484ND6LHONnt-15257Cyt6LHON遺傳病四、遺傳病在臨床實踐中的一些問題（一）醫生如何確定患者所患疾病是否有遺傳性（二）再發風險率（三）遺傳性疾病的群體負荷（四）遺傳病與醫學倫理遺傳病四、遺傳病在臨床實踐中的一些問題

（一）醫生如何確定患者所患疾病是否有遺傳性（二）再發風險率（三）遺傳性疾病的群體負荷（四）遺傳病與醫學倫理遺傳病患者（與非遺傳病患者一樣）在向醫師主訴自己的病症時，只能說明其某些感覺上異常，而不能告訴醫生自己什麼基因有什麼異常。因此，需要醫師正確地區分患者所患疾病是不是一種遺傳病。但這並不是一件輕而易舉的事情，它不僅需要醫師具有豐富的臨床經驗、全面的遺傳學知識，還需要足夠的實驗室技術（包括分子診斷）來輔助診斷。近年來，電腦軟體被開發用於遺傳病的診斷，為醫師確定患者所患疾病是否具有遺傳性提供了有力的手段，從而使遺傳病患者及親屬能得到有效的醫學處理。遺傳病四、遺傳病在臨床實踐中的一些問題（一）醫生如何確定患者所患疾病是否有遺傳性

（二）再發風險率（三）遺傳性疾病的群體負荷（四）遺傳病與醫學倫理再發風險率（recurrencerisk）是遺傳病在臨床醫學中常遇到的問題之一。所謂再發風險率，是病人所患的遺傳性疾病在家系親屬中再發生的風險率。遺傳病四、遺傳病在臨床實踐中的一些問題（一）醫生如何確定患者所患疾病是否有遺傳性（二）再發風險率

（三）遺傳性疾病的群體負荷

（四）遺傳病與醫學倫理這裏的負荷是指遺傳病在群體中的嚴重程度，通常用發生率來表示。發生率越高，群體中的遺傳有害性越高，人類需要的對應措施越多，也可以說是負荷也越大。遺傳性疾病的群體發生率疾病發生率（%）疾病發生率（%）單基因缺陷多基因遺傳病

常顯遺傳病0.14

先天性疾病2.3

常隱遺傳病0.17

其他疾病2.4X連鎖遺傳病0.05

小計4.7

小計0.36尚未歸類遺傳病0.12染色體缺陷0.19總計5.37

遺傳病四、遺傳病在臨床實踐中的一些問題（一）醫生如何確定患者所患疾病是否有遺傳性（二）再發風險率（三）遺傳性疾病的群體負荷

（四）遺傳病與醫學倫理１．遺傳性疾病的產前診斷問題。這包括：①產前診斷技術上的安全性；②產前診斷實施後對患病胎兒的醫學措施的“合法性”、“合理性”、“可靠