噬血细胞综合征课件

噬血细胞综合征(2)

定义

01T细胞介导的组织细胞异常增生,是指在组织病理02学上具有组织细胞异常增生和吞噬血细胞特点,临03床主要表现为发热,肝脾显著肿大,血细胞减少,04肝功能异常,凝血障碍,脂类代谢异常的一类综合05征。Ⅰ类LCHⅡ类HPSⅢ类MH,ANLL(M5)噬血细胞综合征（HPS)噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)噬血细胞性淋巴细胞增生症噬红细胞性淋巴组织细胞增生症原发：又称家族性HLH（FHL)，为常染色体隐性遗传，部分患者与凋亡触发减低有关，基础基因缺陷之一为穿孔蛋白基因突变。占所有FHL患者20~40%，从而导致NK细胞和T细胞细胞毒作用异常。Hmunc基因（细胞溶解颗粒融合所必需)突变，也可引起FHL。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)病毒、细菌、寄生虫、类风湿、与代谢有关的肿瘤及随后较长时间的静脉营养（脂肪负荷过多综合征)。

单核巨噬系统免役活化可导致伴有吞噬红继发:细胞的巨噬细胞活化综合征（MAS)；

严重感染、结缔组织系统疾病等引起的发病率和流行病学儿童FHL的发病率约为0.12/10万,大多数发病年龄很小,不予治疗中位生存时间2个月。

继发性HPS的确切发病率尚不得而知。亚洲发病率较高。0102临床表现发热间断或持续发热热型呈波动性和迁延性,也可自行消退,少数可发生在病程的后期

临床表现

肝脾肿大肝脾肿大往往显著并呈进行性发展,脾肿大在起病初常不显著,脾肿大更有临床意义临床表现

中枢神经系统

BACCNS受累常出现在病程的晚期,在家族性在确诊时有CNS受累噬血细胞综合征中更常见，有报道73%FHL75%患者确诊时噬血细胞阳性，主吞噬RBC,偶见PLT和WBC。

临床表现早期噬血细胞并不常见,与临床表现的严重程度不相平行,仅表现为反应性组织细胞增生,无恶性细胞侵润,晚期出现阳性率高。故需多次,多部位骨穿。

骨髓BM内未发现噬血细胞应不排除HPS，因为25%的病例BM内未发现噬血细胞，故诊断应结合临床。

010203高或胆红素增高,与肝脏受累程度一致,低白蛋白血症。

肝功能:可表现为血清转氨酶不同程度增

期,低密度脂蛋白增高,高密度脂蛋白减低。

脂类代谢:高三酸甘油脂血症，常见于早细胞减少较轻微。血常规:以血小板减少和贫血最多见，白实验室检查凝血象：在疾病活动期，常有凝血异常，低纤维蛋血症，部分凝血活酶时间（APTT)延长,凝血酶原时间(PT)可延长

免疫:Nk细胞和T细胞活性降低

其它:LDH明显增高实验室检查发热脾肿大血细胞减少（外周血2系或3系减少)Hb<90g/L(新生儿<100g/L)PLT<100x109/LANC<1.0x109/L高三酸甘油血症(>2.0mmol/L)或/和低

纤维蛋白血症

（<=1.5g/L)诊断标准

BM、脾脏或淋巴结中可见噬血细胞但无恶性表现NK细胞活性减低或缺乏铁蛋白>=500mg/L.可溶性白介2受体水平>=2400U/ml满足以上中5条标准或分子生物学诊断预后不治疗的FHL存活期2月,化疗后有存活9年以上的。

1继发性HLH相对预后好于FHL,主死于全血细胞减少、器官衰竭、DIC。其中发病年龄大,预后相对好,由细菌感染引起的预后好。

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04方案适应对象FHL首要原因为免役激活的继发HLH疾病严重并持续存在或反复,无论是否原发,建议化疗8周

。

无法区分FHL和HLH时,通过全面检查无基础肿瘤、细菌寄生虫感染、无其它免役激活因素,无论是否有病毒感染都应接受前期治疗,如疾病完全缓解,8周后可停止治疗。

机理01足叶乙甙是较好的细胞凋亡始动因子DEX具有抗炎、促凋亡作用及很强的脑膜穿FHL发病与编程性细胞死亡触发缺陷有关02CSA可降低HLH中增加的T细胞活性透作用诱导治疗(1-8w)DEX（mg/m2)10mg/m22w5mg/m22w2.5mg/m22w1.25mg/m21w，1w内减停VP16（mg/m2)150mg/m22次/w(d1,4)1-2w1次/w(d1)3-8wIT（MTX)如果有CNS症状或有CSF改变的需鞘

注HLH-94方案维持治疗（9-52w)DEX10mg/m2x3d1次/2w10-52wVP16150mg/m21次/2w9-51wCSA6mg/kg/dQ12hQd9-52w根据血药浓度调整剂量HLH-94方案总结94/7/~98/7FHL3年存活率为51%，（n=113)，预计存活率55%。20名未予SCT患者停药〉12月后仍存活。65位准备SCT患者25人在移植前死亡或仍在治疗（3)，3年存活率45%，移植后预计存活率62%总之，25个死于移植前的患者（22%)，25个死于移植后，6名死于第一个月,另6名死于第二个月,因此建议采用不增加骨髓毒性的药物增强前两个月的治疗强度,123HLH-04方案壹过去于8周后加用CSA,提至开始即用。

贰治疗初即有中性粒细胞减低,若〈500和骨髓细胞过少,考虑省略前两次VP-16叁在早期治疗中出现中性粒细胞减低，（2~8周)如疾病开始好转（热退、血小板计数升高)如髓细胞过少，考虑省略两次VP-16。

HLH-04方案诱导治疗后病情稳定尽早SCT继续治疗:9~24周有6人死亡，所有都死于原发病，至少三人死于中枢神经系统。

建议方案:由于继续治疗中可出现中枢神经系统复发，如有全身复发或神经系统症状，建议检测脑脊液，以早期发现。建议行MRI检测。

020301鞘内注射的意义尚不明确，建议继续应用。两周诱