毒理学课件-生殖毒理学

生殖毒理学➢

哺乳动物的生育繁殖过程➢

外源化学物对生殖发育的影响➢

外源化学物对生殖发育的影响以及损害作用的特点第一节

概述生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程

，

其

或称器官形成)、胎仔发育、分娩和哺乳过

程。生殖发育也可称繁殖过程。

((入入细细胞胞生生植植卵卵细细官官成成为为和和器器形形行行生生育育泡泡和和子子发发胚胚期期精精成成的的放放发发形形卵卵释释胞胞胎胎精精的的细细胚胚受受子子殖殖着着受受生生包包哺乳动物的生育繁殖过程➢

干扰生殖发育的任何环节,并造成损害作用。➢

可以通过对内分泌系统,特别是对性腺的作用述述,,发生间接的影响。➢

神经系统对内分泌功能也有调节作用,通过下丘脑-垂体-睾丸轴(下丘脑-垂体-卵巢轴)两条途径作用于生殖发育过程

。

外源化学物对生殖发育的影响➢生殖发育过程较机体其他系统更为敏感述➢外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和深远外源化学物对生殖发育损害作用的特点➢

生殖毒理学(reproductivetoxicology)主要研究外源化学物对生殖细胞发生

、卵细胞受精用及其评定,评定方法即为生殖毒性试验

。➢

发育毒理学(developmentaltoxicology)主要研究外源化学物对胚胎发育

、胎仔发育以及

出生幼仔发育的影响及其评定,评定方法称为

发育毒性试验,其中主要为致畸试验。

胚胎形成

、妊娠

、分娩和哺乳过程的损害作术语基本概念➢

生殖毒理学历史➢

生殖毒性➢

生殖毒性的评价第二节

生殖毒性及其评定➢1950年美国霍普金斯大学医院发现,怀孕期间服用黄体酮,先后有600多名女婴出现生殖器

男性化畸形

。毒性及

年用于治疗妊娠反应的反应停,1961年后出现近万例短肢畸形儿(海豹畸形)。➢

二恶英(TCDD)造成的大面积污染及其与人群生殖危害的关系至今仍不清楚

。

生殖毒理学历史➢

过去半个世纪震惊全球的系列中毒或灾难事件的发生,在世界范围内提高了人们对用药的安全意识,高度关注新的化学物对生殖内分泌系

毒性及其

或定妊娠结局的不良影响,促进了与生殖内分泌系统安全相关法律的产生和研究方法指南的问世。

生殖毒理学历史外源化学物对生殖的过程的损害作用可以表现为性淡漠,性无能或各种形式的性功能减退。雌性可出现排卵规律改变,月经失调或失经

毒性及其评评,,定巢萎缩,受孕减少,胚胎死亡,生殖能力的降低不孕或不育等

。雄性可表现为睾丸萎缩或坏死,精子数目减少。

生殖毒性➢

外源化学物对生殖过程作用的评定主要通过生殖毒性试验来进行。➢生殖毒性试验可以全面反映外源化学物对性腺功能

、发情周期

、交配行为

、受孕

、妊娠过程、分娩

、授乳以及幼仔断乳后生长发育可能发生的影响。生殖毒性的评价毒性及其评定➢

评定的主要依据是交配后母体受孕情况（受孕率)、妊娠过程情况（正常妊娠率)、子代动物分娩出生情况（出生存活率)、授乳哺育（哺育成活率)以及断毒性及其

评后

育情况等。➢

是检查外源化学物对动物生育繁殖机能有无损害作用的试验。

生殖毒性的评价➢

试验方法原则·受试动物：

性成熟大鼠

、小鼠或家兔·剂量分组:一般设立三个剂量组（至少两个剂

毒性及其

组定定))和一个对照组·染毒途径:动物接触受试物的方法应参照人类实际接触途径·动物数:每组雌雄各16到20只

，

或雌16到20只,雄8到10只生殖毒性的评价➢

试验方案:F0（断奶或出生8周)·三代两窝

第一

次交配

给予受试物8到12周第二次交配毒性及其评

三个月,喂

饲料,观察其生长发育情况普普11饲饲FFF

2

b断乳后给予受试

物

8

到

1

2

周生殖毒性的评价F2a观察三个月,喂饲普通饲料,观察其生长发育情况F

1

b断乳后给予受试

物

8

到

1

2

周FF3

ab3出生第8周给予受试物（F0)第16~19周

雌雄交配F1（每窝选留幼仔8只

，

雌雄各半)断奶

，

给予受试物F1交配F2出生

，

每窝留8只幼仔·

两代一

窝(和一代一

窝)生殖试验生殖毒性的评价性及其评定F2断奶,检查发育情况·观察指标：·受孕率（

％):反映雌性动物生育能力以及雌性动物受孕情况·正常分娩率（

％):反映雌性动物妊娠过程是否受到影响

性及

评仔

生存活率（

％):反映雌性动物分娩过程是否正常·幼仔哺育成活率（

％):反映雌性动物授乳哺育幼仔的能力