维恩妥尤单抗治疗晚期尿路上皮癌临床应用专家指导建议总结2026

维恩妥尤单抗治疗晚期尿路上皮癌临床应用专家指导建议总结2026维恩妥尤单抗的作用机制维恩妥尤单抗（EV）是一种抗体偶联药物（ADC），其抗体是一种靶向Nectin-4的人源化IgG1-κ，小分子单甲基奥瑞他汀E（MMAE）是一种微管抑制剂，通过蛋白酶可裂解的连接子与抗体相连。EV可与Nectin-4相结合，该分子在多种肿瘤中呈高表达水平。药物与靶点结合后形成的ADC-抗原复合物会被肿瘤细胞内吞，进而将MMAE递送至肿瘤细胞内部。经溶酶体降解，MMAE被释放，可通过直接的细胞毒性作用诱导肿瘤细胞凋亡，同时也会诱发免疫原性细胞死亡。凋亡细胞释放的信号能够募集并激活免疫细胞，进而可能增强抗肿瘤免疫记忆。肿瘤细胞也会利用程序性死亡受体-1（PD-1)与程序性死亡配体-1/2(PD-L1/PD-L2)的结合实现免疫逃逸机制逃避免疫细胞的识别。PD-1抑制剂类药物可阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的相互作用，使肿瘤细胞更易被免疫系统识别，并增强T细胞介导的抗肿瘤免疫效应。综上所述，EV的潜在作用机制，可与免疫检查点抑制剂（ICI）形成协同并增强抗肿瘤活性。图1：EV的作用机制01、EV用于LA/mUC患者专家推荐建议：

①EV用于UC治疗时，无须进行Nectin-4表达水平的检测。

②推荐EV联合方案与单药分别作为LA/mUC患者的一线及后线治疗的首选方案，用药时机越早，患者可能获得的疗效越好。

③合并未控制的糖尿病、≥2级神经病变或严重皮肤疾病的LA/mUC患者使用EV并非禁忌，但需谨慎评估治疗获益或潜在风险。（以上均为强共识）02、EV全程剂量优化管理和疗程专家推荐建议：①推荐以1.25mg/kg标准剂量起始给予EV，后续根据患者AEs等情况进行个体化剂量调整。

②DOT与生存预后密切相关，建议持续使用EV方案直至出现PD或不可耐受毒性。

③约2/3的CR由PR转化而来，达到PR的患者应尽量持续用药以获得最大化获益。

④达到CR的患者需结合临床情况综合判断，重视持续治疗在维持临床获益中的关键作用，以期获得更优的远期生存。（以上均为强共识）03、EV在特殊人群的用药专家推荐建议：

①高龄患者（⩾75岁）可考虑使用EV单药或联合治疗方案。

②肾功能不全患者可考虑使用EV单药或联合治疗方案。

③对于能正常活动（0分）、有症状（1分）、能行走及自理（2分）或仅部分自理（3分）的患者，可以考虑使用EV单药或联合治疗方案。

④体弱患者的用药策略参照高龄患者和高ECOGPS患者，强调个体化评估与密切监测。

⑤透析患者应在EV给药间隔24h行血液或腹膜透析治疗（或非透析日给药）。

⑥肾移植患者推荐使用EV单药，不建议联用PD-1/PD-L1抑制剂。

⑦推荐EV单药或联合治疗用于纯UC或合并HV的患者。纯HV患者，可能具有一定的获益，需结合临床情况综合判断。

⑧轻度肝损害患者接受EV单药或联合治疗时，无须调整剂量。中、重度肝功能不全的患者需个体化制定用药方案。

⑨合并基础疾病的患者应启动多学科诊疗团队（MDT）会诊，全面评估后制定个体化治疗策略。（以上均为强共识）04、EV联合方案在转化治疗中的应用价值专家推荐建议：

①成功的转化治疗可能为患者带来治愈机会，推荐至少4个周期EV联合方案的转化治疗，之后评估患者进行RC的可能性。

②通常在转化治疗后4∼6周内进行手术，具体时间根据患者的身体状况、病情控制和手术创伤程度综合确定。

③术后辅助治疗：i，对于接受过根治性膀胱或上尿路（肾盂或输尿管）UC切除术且伴有高复发风险（定义：既往接受过新辅助治疗者术后病理分期为ypT2∼ypT4a或ypN+；既往未接受过新辅助治疗者术后病理分期为pT3∼pT4a或pN+的患者，建议至少行5∼6个周期EV联合治疗，后续是否治疗，需结合临床情况及影像学检查评估；ii，术后镜下切缘阳性或肉眼切缘阳性的患者，参照mUC的治疗策略，采用EV联合疗法长程治疗，应定期复查，及时调整治疗方案。

④术后病理CR且不符合i及ii类的UC患者，可在循环肿瘤DNA或尿液肿瘤DNA检测结果指导下，个体化决策是否启动EV相关治疗。（①②④为强共识，③为共识）05、EV联合治疗方案的选择专家推荐建议：从作用机制的角度，无论是哪种PD-1/PD-L1抑制剂均可阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的结合，解除PD-1通路介导的免疫应答抑制，从而促进T细胞增殖，激活T细胞功能，这与EV的作用机制形成协同。目前EV联合治疗的临床数据以P为主，联合其他ICI的数据有限。不同ICI的安全谱存在差异，EV与不同ICI联用时，需重点关注安全性问题，评估个体化用药风险。（强共识）06、EV的不良反应处理原则专家推荐建议：

①早期识别和及时干预AEs有助于减轻症状，减少治疗延误，帮助患者持续治疗并最大化获益。

②治疗期间鼓励患者主动开展症状自我监测和评估，及时发现异常并告知医护人员。

③针对联合用药的AE（尤其≥3级），若能明确不良反应的归因药物，建议优先停用该药物，如尽管停用EV和P2种药物后皮肤不良反应仍然持续或恶化，这种情况最有可能是与P相关，因为EV相关的皮肤反应可能由于皮肤中Nectin-4表达产生的直接细胞毒性而对停药反应更快。无法判断具体归因，建议同时停用2种药物。

④因AE中断治疗的患者，需待AE恢复至≤1级后再恢复用药，可采用原剂量或降低1个剂量水平，恢复治疗前需进行全面临床评估。

⑤推荐建立院内或跨院MDT会诊机制，为复杂AEs的诊疗提供综合支持，诊疗早期即启动MDT并固定参与团队成员，积累经验以保障患者治疗安全与疗效。文章来源：中