2018 ASCO结直肠癌看点指南口头报告日

2018ASCO年度解读2018ASCO结直肠癌看点：口头报告与关键研究解读口头报告·靶向布局·免疫精准·LBA研究·中国声音2026年10月内容导览01年度定位与大会概览小小年背景与会议设置02直肠癌围手术期治疗新辅助治疗长期生存数据03转移性结直肠癌靶向治疗口头报告核心研究04免疫治疗与精准医学dMMR人群与再引入策略05年度LBA与中国声音腹腔热灌注与国内进展01年度定位与大会概览近五年结直肠癌的"小小年"无重磅新药，研究重心转向策略细化2018结直肠癌的瓶颈之年2018ASCO于6月1-5日在芝加哥举行，超过32000名肿瘤专家参会结直肠癌研究进入瓶颈期，研究重心转向现有治疗手段的细化与合理顺序安排会议主题传递发现，拓展精准医学疆域重磅研究空白相比

2013-2017年轰动性进展（FIRE-3、CALGB80405、dMMR免疫治疗、左右半结肠、IDEA），2018年无影响力新药或可改变临床实践的重磅研究唯一入选LBA仅

PRODIGE7

一项腹腔热灌注研究大会日程与继续教育日6月2日为结直肠癌的继续教育日，设两个教育专场教育专场ED专场一胚系突变识别与干预，聚焦日益热门的肿瘤遗传领域ED专场二结直肠癌免疫治疗的现状与未来大会日程6月2日结直肠癌继续教育日学术教育专场6月3日壁报展览及讨论日内容最多、最丰富大会最后一天上午结直肠癌口头报告共8项口头报告，摘要号3500-3507口头报告与壁报概览2018ASCO共展示113个

结直肠癌壁报及10个TPS壁报113个壁报摘要号3508-361410个TPS壁报TPS3615-TPS3624壁报讨论与口头报告要点•6月3日壁报讨论•话题涵盖治疗线数及再引入问题•前三个研究：FIRE-3、VOLFI、REVERCE，均为旧研究的数据更新•8项口头报告聚焦直肠癌围手术期与mCRC靶向治疗讨论聚焦：抗EGFR治疗时机02直肠癌围手术期治疗奥沙利铂引入的长期生存之问PETACC-6与FOWARC的答案PETACC-6研究的阴性随访在卡培他滨为基础的新辅助放化疗中引入奥沙利铂，能否改善长期生存12%vs14%奥沙利铂未提高pCR率74.5%vs73.9%3年DFS未改善1000余例纳入II-III期直肠癌患者3年DFS主要终点研究设计：卡培他滨为基础的CRT上引入每周小剂量奥沙利铂，术后辅助化疗引入CapeOX方案；2018年长期生存随访更新，仍是阴性结果PETACC-6随访未见获益64个月中位随访后，两组长期生存指标均

无显著差异结果解读5年局部复发率8.7%对比6.0%，5年DFS、7年DFS、5年OS均无统计学差异亚组分析：II期与III期、肿瘤下缘距肛缘位置高低均未见DFS和OS改善仅非德国人群（各约180例）5年DFS改善（67%对比75.7%，HR0.65，p=0.033）原因尚未能解释，可能与不同人种肿瘤分子分型差异（如DPD酶表达水平）相关FOWARC研究未改善生存中山六院汪建平教授牵头，探索FOLFOX联合放疗能否改善直肠癌生存研究设计纳入约

500例

患者，探索FOLFOX联合放疗是否可进一步改善生存预后同时探索单纯FOLFOX新辅助化疗是否可取代CRT采用

mFOLFOX6方案

同步放化疗，区别于其他研究的每周低剂量奥沙利铂结果对比指标初步结果（2015）主要终点（2018）pCR率FOLFOX联合放疗显著提高—肿瘤降期率单纯FOLFOX与标准CRT相似—3年局部复发率—各组相似（均<10%）3年DFS—三组相似，未改善03转移性结直肠癌靶向治疗靶向药物的顺序与联合之辩E7208、VALENTINO、VOLFI、REVERCEE7208研究双靶联合获益抗EGFR与抗VEGF单抗在二线治疗中能否有效联合简评：突破指南不推荐两类靶向药联合的限制，但对照组选择存在争议KRAS野生型CRC中，抗EGFR单抗与抗VEGF单抗可有效联合，延长PFS研究设计试验方案对比比较伊立替康+西妥昔单抗+雷莫芦单抗

与

伊立替康+西妥昔单抗研究设计研究人群二线治疗晚期结直肠癌（一线奥沙利铂+贝伐珠单抗失败）核心结果5.8个月三药方案中位PFS核心结果35%降低肿瘤进展风险核心结果54%3-4度不良反应发生率VALENTINO研究维持之争抗EGFR单抗治疗获得缓解后，如何维持治疗FOLFOX+帕尼单抗一线治疗RAS野生型结直肠癌8个周期后进入维持治疗阶段维持方案对比·10个月PFS率维持方案10个月PFS率5FU联合LV+帕尼单抗62.8%帕尼单抗单药52.8%（p=0.011）帕尼单抗单药52.8%+10.0pp5FU+LV联合帕尼单抗62.8%结论帕尼单抗单药维持治疗劣于帕尼单抗联合5FU和LV简评抗EGFR单抗可联合5FU和LV维持，但能否联合卡培他滨仍需探索VOLFI研究的超豪华方案mFOLFOXIRI联合帕尼单抗，迄今为止mCRC治疗强度最大的方案超豪华方案疗效和毒性均可能最大的超豪华方案研究设计（abstract3509）01方案对照mFOLFOXIRI+帕尼单抗vs单纯FOLFOXIRI02入组人群一线治疗化疗初治、不可切除、RAS野生型mCRC03随机方式96例患者

2:1

随机核心结果与点评85.7%联合组反应率54.5%单纯化疗组反应率Kerr教授点评：适当选择患者可实现极高水平缓解，但亚组样本量小需谨慎对待疗效和毒性均可能最大的超豪华方案REVERCE研究靶向顺序布局瑞戈非尼序贯西妥昔单抗与相反顺序对比，结果出乎意料研究设计入组既往一线氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗失败的KRAS-2野生型mCRC患者原计划入组

180例，最终入组

101例核心结果R-C组中位OS17.4个月，C-R组

11.6个月（HR0.61，p=0.029）PFS2显著获益：5.2个月

对比

1.8个月（HR0.29）核心数据R-C组中位OS17.4个月C-R组中位OS11.6个月PFS2R-C组5.2个月PFS2C-R组1.8个月亚组分析与临床启示左半患者R-C组OS显著优于C-R组双野生型患者R-C模式OS显著更长陈功教授观点：一线使用抗血管生成后不应停用该类药，应跨线续用至所有抗血管药物用尽后再换EGFR单抗VSFIRE-3更新与维持思考RAS野生型mCRC一线西妥昔单抗与贝伐单抗的头对头更新FIRE-3更新与维持治疗思考：从PP集最终OS数据到抗EGFR单抗维持策略的争议缺乏液体活检对

RAS基因状态进行监控的情况下，抗EGFR单抗并不一定是好的维持治疗选择。研究更新符合方案集（PP集）人群分析FIRE-3研究更新PP集人群分析结果最终OS结果FIRE-3研究更新的最终总生存结果维持治疗争议不赞同长期维持治疗陈功教授不赞同抗EGFR单抗长期维持治疗信号通路改变长期抑制肿瘤信号通路上的特定基因，会导致下游信号通路改变而影响疗效RAS基因突变报道西妥昔单抗治疗中已发现

RAS基因由野生型变为突变型的多个报道04免疫治疗与精准医学dMMR优势人群与再引入策略CheckMate-142与NICHE研究双抗体免疫治疗获益双抗体免疫治疗为dMMR的mCRC提供新策略Nivo+Ipi双抗体vsNivo单药：ORR与DCR对比119例dMMR和MSI-H的mCRC患者全人群分析55%Nivo+Ipi双抗体治疗

ORR80%Nivo+Ipi双抗体治疗

DCR31%Nivo单药

ORR69%Nivo单药

DCR治疗线数决定免疫疗效既往治疗越少，免疫检查点抑制剂疗效越好结论：支持将免疫治疗用于更早的治疗线数，比如一线治疗A组（53例）ORR26%入组条件三个细胞毒药物均失败B组（21例）ORR52%入组条件既往接受不超过2个细胞毒药物34%总体ORR基于

CheckMate-142

分析NICHE研究新辅助免疫探索免疫联合治疗向术前新辅助治疗进军NICHE研究：以新辅助免疫治疗探索结肠癌术前治疗新路径研究设计4项纳入dMMR和pMMR各30例结肠癌患者接受CTL-A4单抗Ipi和PD-1单抗Nivo治疗患者不迟于6周内接受手术，主要研究终点是安全性和可行性以术后病理检查残留活性癌细胞低于10%为病理重大缓解标准研究结果2项7例全部dMMR患者均达病理重大缓解标准4例达到病理完全缓解MSS人群困境与再引入策略dMMR仅占5-8%，MSS群体占95%以上免疫治疗才是真正的精准治疗，dMMR是明确优势人群相比持续使用EGFR单抗维持，更倾向以再引入替代，避免肿瘤细胞因选择压力出现突变及耐药—Sobrero教授观点MSS人群的免疫治疗困境3项免疫治疗是真正的精准治疗dMMR是明确优势人群MSS标志物探索不理想PD-L1表达等结果并不理想前期研究遇挫MSS群体ORR几乎为0，为POLEE、TMB等标志物找寻蒙上阴影2018ASCO聚焦方向EGFR单抗进展后的再引入策略05年度LBA与中国声音腹腔热灌注研究与国内进展PRODIGE7与呋喹替尼、TAS102腹膜转移的治疗困境腹膜转移患者

中位生存仅16个月

，既往研究显示CRS+HIPEC可延长至32-41个月研究背景2017年AJCC第八版将结直肠癌腹膜转移

单独列为IVC期研究设计纳入结直肠癌单纯腹膜转移患者：减瘤手术达到

R0或R1

切除，或R2切除1:1随机

分配至手术+HIPEC组和单独手术组HIPEC方案：奥沙利铂加热至

43°C，以增加化疗疗效两组均接受

6个月

系统化疗，包括术前、术后和围手术期治疗主要研究终点为总生存期（OS），次要终点为无复发生存期（RFS）及安全性PRODIGE7颠覆传统认知64个月中位随访，两组OS和RFS均

无显著差异两组OS与RFS分组对比（单位：月）亚组与安全性PCI评分11-15分亚组：手术+HIPEC可显著改善OSPCI评分大于15分患者不适合HIPEC接受HIPEC的患者迟发性术后并发症更多Benson教授评述关键在于合适患者的选取，依据PCI评分与转移部位个体化决策。阿帕替尼与呋喹替尼研究进展国产抗血管生成药物在晚期结直肠癌治疗中的探索有望成为晚期结直肠癌三线治疗的标准选择国产抗血管生成药物持续探索，阿帕替尼与呋喹替尼为晚期结直肠癌治疗带来新选择阿帕替尼顾艳宏教授团队牵头，2018ASCO

报告治疗晚期结直肠癌，达中位

3.9个月PFS研究终点呋喹替尼FRESCO研究中位OS9.3个月

对比

6.57个月2018年9月4日获

NMPA

批准上市国产高选择性VEGFR长效抑制剂，作用机理与瑞戈非尼类似TAS102的一线与后线探索TAS102在晚期结直肠癌一线与后线治疗中的探索TAS102从一线到后线，持续拓展晚期结直肠癌治疗格局一线治疗：TASCO1II期研究TAS102+贝伐单抗mPFS9.2个月优于卡培他滨+贝伐单抗

7.8个月有望成为晚期初治结直肠癌新的一线治疗选择后线治疗：TERRA与RECOURSE