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文档简介
年度专题报告秦叔逵教授:从年度热词看胰腺癌治疗的突破与反思突破·反思·精准·联合汇报人秦叔逵·2026年10月年度热词全景01年度热词解读癌王困局与三大临床热词评选02靶向突破纪元RAS成药与国产KRAS抑制剂崛起03免疫破冰之路双抗、疫苗与联合疗法多点开花04反思与落地阴性结果警示与CSCO指南更新年度热词解读一正一反,皆为镜鉴从癌王困局到年度热词,看清治疗格局之变01癌王困局:五年生存率不足9%起病隐匿、进展迅速、预后极差12.3万例每年新发11.2万例每年死亡8.5%五年生存率12.3万例每年新发11.2万例每年死亡8.5%五年生存率临床困境3项晚期确诊超过
80%
患者确诊已属晚期,转移性患者平均生存期不足一年术后复发率高1年约
50%,5年达
80%RAS基因突变超过
90%
患者存在,该靶点四十年被视为"不可成药"2025年度三大临床热词2025肝胆胰肿瘤年终盘点暨第2届临床热词发布会评选出年度三大热词01热词一CLDN18.2抗体联合化疗未达预期GLEAM试验一线治疗转移性胰腺导管腺癌总生存期主要终点
未达到未达预期02热词二肿瘤电场治疗取得突破PANOVA-3研究将物理治疗与药物治疗结合局部晚期患者生存
显著延长取得突破03热词三KRAS抑制剂治疗PDAC指日可待泛RAS抑制剂首次实现晚期患者生存期翻倍指日可待靶向突破纪元四十年僵局,一朝破晓泛RAS抑制剂与国产KRAS抑制剂双线并进02泛RAS抑制剂:生存期直接翻倍III期RASolute302研究显示,死亡风险降低60%,HR=0.40,p小于0.0001核心结论关键死亡风险降低60%,HR=0.40,p<0.0001研究背景发布结果同步发表于《新英格兰医学杂志》覆盖6个国家59个中心约500名既往经治的转移性胰腺癌患者Daraxonrasib组与化疗对照组疗效对比分子胶机制与FDA获批全球首款泛RAS靶向药获批,胰腺癌靶向治疗迎来机制级突破机制创新分子胶将RAS蛋白“粘”于亲环蛋白A形成复合体,广谱抑制多种RAS变异获批节点2026年8月26日获FDA批准,用于既往经治转移性胰腺导管腺癌前线推进获突破性疗法认定,联合吉西他滨加白蛋白紫杉醇用于一线治疗安全性因副作用停药比例
1.2%,化疗组为
11.2%;常见反应为轻度皮疹、腹泻可及性美国月费用约
3.98万美元,国内定价与准入仍待解决国产KRASG12D抑制剂崛起KRASG12D占胰腺癌人群35%至40%,是最大突变亚型,国产原研药物正同步推进。药物治疗策略关键疗效HRS-4642联合AG化疗ORR63.3%,DCR93.3%HRS-4642联合阿得贝利单抗(去化疗)ORR43.2%,mOS11.5个月GFH375单药600mg每日ORR40.7%,DCR96.7%完全不含化疗的方案首次在重度经治患者中取得有说服力的数据。免疫破冰之路冷肿瘤,正在被焐热双抗、mRNA疫苗与联合疗法多点开花03免疫联合方案多点开花胰腺癌曾被称为免疫荒漠,2026年多项联合方案取得突破。胰腺癌曾被称为免疫荒漠,2026年多项联合方案取得突破。方案适用阶段关键疗效spevatamig联合GnP一线转移性ORR52.4%,mOS14.7个月卡度尼利联合化疗局部晚期一线mOS23.4个月,12个月生存率
91.7%Atebimetinib联合化疗晚期mOS17.3个月,84%体重稳定或增长不同研究人群基线存在差异,数据不宜直接横向比较。mRNA疫苗:术后零复发术后近10个月,16例患者实现100%无复发,展示免疫辅助治疗在术后防复发环节的突破性证据方案设计2段式KRAS通用疫苗全球首创通用疫苗启动个体化多抗原加强启动后叠加多抗原加强给药方案两段式13周期方案,肌肉注射给药两段式·13周期免疫应答100%应答全患者应答13例可评估患者100%应答新抗原筛选165个候选新抗原中53个成功激活T细胞转化率32.1%
成功转化100%应答·转化率32.1%学术认可口头报告ASCO2026入选临床科学研讨会口头报告顶尖筛选仅筛选投稿前0.5%的研究入选ASCO2026·前0.5%局限提示谨慎解读样本量小样本量较小,结论需谨慎随访期未至尚未到达24至36个月复发高峰样本有限·待观察反思与落地勇于探索,更要精于设计从GLEAM阴性结果到CSCO指南精准分层04阴性结果的镜鉴价值GLEAM试验未达主要终点,但单一研究失败不等于靶点或药物无效01研究概况GLEAM试验评估佐贝妥昔单抗联合吉西他滨加白蛋白紫杉醇一线治疗CLDN18.2阳性转移性PDAC纳入136家中心393例患者,未达总生存期主要终点且不良反应增加02专家判断单一研究失败≠靶点无效研究设计、质量控制与数据解读均可能影响结果单一研究失败未必反映该靶点或药物无效01临床观察真实个案改善2例CLDN18.2高表达多线失败患者接受联合治疗后症状显著改善1例达部分缓解02行业警示探索更需精于设计难治肿瘤探索既要勇于尝试,更要精于设计避免简单化的叠加思维电场治疗改写局部晚期III期PANOVA-3研究显示,死亡风险降低18%,电场治疗为局部晚期胰腺癌开辟物理治疗新路径。中位总生存期对比单位:月TTFields联合AG方案单用AG方案化疗差值2个月电场治疗开辟物理治疗新路径死亡风险降低
18%TTFields联合AG中位总生存期
16.2个月单用AG化疗中位总生存期
14.2个月联合治疗在局部与远处无进展生存期、生活质量改善及疼痛控制方面均显示显著获益,体现跨学科多模态治疗内涵。III期PANOVA-32026版CSCO指南落地更新维度核心要点一线治疗NALIRIFOX方案纳入推荐,mOS11.1个月
优于AG方案
9.2个月二线治疗伊立替康脂质体列为标准方案精准靶向KRASG12D靶向治疗、肿瘤电场治疗正式写入病理检测新增NRAS、BRAF、RET、MET、FGFR及Claudin18.2等检测指南同期新增
晚期胰腺神经内分泌癌、中医中药治疗与高强度聚焦超声等章节。突破之后的方向与清醒突破之后,方向在联合,清醒在分层。01研究方向聚焦联合应用与药物升级聚焦化疗、靶向与免疫的联合应用,推进耐药机制探索与药物升级迭代。02理性认知疗效提升但非根治新型泛RAS药物显著延长生存、提升生活质量,但并非根治性治疗。03检测先行
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