胰腺癌的靶向治疗新进展

医学前沿专题汇报胰腺癌靶向治疗新进展困局·破冰·靶点·落地日期2026年10月内容导览01困局与破冰癌王治疗困境与泛RAS抑制剂历史性获批02靶点全景KRASG12D、BRCA、EGFR、NTRK药物管线梳理03联合与耐药联合治疗策略与耐药机制应对04临床落地基因检测路径与实践建议01困局与破冰四十年攻坚，终迎破局从不可成药到获批上市癌王困局，治疗瓶颈亟待突破以流行病学与生存数据制造张力，凸显胰腺癌治疗困境胰腺癌是医学界公认的“癌中之王”超过

90%

患者携带

KRAS突变，却长期被视为不可成药诊断困境占比92%占比

92%胰腺导管腺癌，起病隐匿，早期诊断困难转移错失80%转移约

80%患者确诊时已远处转移，错失手术根治机会疾病负担11.9万/10.6万中国2022年新发

11.9万

例、死亡

10.6万

例分占全球

23.3%

和

22.7%生存期短3–4个月二线化疗中位无进展生存期仅

3至4个月中位总生存期不足7个月泛RAS抑制剂让生存期翻倍Daraxonrasib为口服泛RAS多选择性非共价抑制剂，采用分子胶水机制；III期RASolute302纳入约500例经治转移性胰腺癌患者，按1比1随机分组。中位OS13.2vs6.7个月，生存期近乎翻倍疗效与安全性客观缓解率31.6%

对比化疗

11.2%严重副作用停药率1.2%

对比化疗

11.2%审批上市FDA批准2026年8月26日

上市审批提前较原定时间提前

六个半月02靶点全景多靶点齐发力KRAS、BRCA、EGFR、NTRK全面布局KRASG12D，最大空白靶点攻坚KRASG12D占胰腺癌约40%，全球42款在研、6款进入III期，暂无获批药物KRASG12D在研药物关键数据对比药物机制关键疗效数据GFH375口服G12DON/OFF抑制剂ORR40.7%，DCR96.7%DN022150国产G12D抑制剂ORR41.9%，DCR93.5%ASP3082全球首款G12D蛋白降解剂ORR24%，中位OS10.3

个月暂无获批药物KRASG12C及其他亚型突破G12C是首个成药的KRAS突变亚型，Sotorasib与Adagrasib通过锁定其非活性状态实现靶向抑制KRASG12C及G12D抑制剂关键临床数据药物治疗场景关键数据HRS-7058G12C抑制剂胰腺癌ORR75%，DCR100%DivarasibG12C抑制剂后线胰腺癌ORR27%，中位PFS7.1个月HRS-4642联合AGG12D抑制剂联合化疗ORR63.3%，DCR93.3%低高关键数据响应度BRCA与PARP的合成致死之路合成致死效应，精准杀伤BRCA突变或同源重组修复缺陷的肿瘤细胞合成致死原理1项BRCA与PARP互作缺失，依赖抑制修复途径，精准杀伤BRCA突变或同源重组修复缺陷的肿瘤细胞药物与覆盖人群2项代表药物奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利，后者兼具强效PARP捕获能力覆盖局限仅覆盖BRCA突变等不足10%的RAS阴性罕见亚型耐药挑战与前沿动态2项耐药机制HR修复途径重建、PARP1循环途径等相关基因突变前沿进展2026年2月，思璞锐完成超3500万美元融资，加速高选择性PARP1抑制剂开发EGFR、HER2与NTRK的旁路探索EGFR与HER2的多数突破集中于肺癌等领域，胰腺癌适应症仍处

早期探索01靶点通路EGFR/HER2塞伐艾替尼于

2026年4月

在中国获批，可同时抑制HER2与EGFR02广谱通路NTRK不限癌种的广谱靶点，但在胰腺癌中属罕见融合事件拉罗替尼治疗NTRK融合实体瘤客观缓解率达

75%，中位缓解持续

49.3个月恩曲替尼具中枢活性；安瑞曲替尼于

2026年6月

在中国获批，可克服一代耐药75%客观缓解率中位持续49.3个月03联合与耐药联合破局，耐药攻坚从单药到组合的治疗演进联合治疗，从单药迈向组合2026版CSCO指南新增索凡替尼联合卡瑞利珠单抗及AG方案，用于转移性胰腺癌一线治疗联合方案关键数据索凡替尼加卡瑞利珠单抗加AGORR67.7%

对比

41.9%，中位PFS7.2

对比

5.52

个月FG-M108加AGCLDN18.2阳性，ORR32.4%，DCR100%LM-108加PD-1后线ORR20.3%，中位OS10.02

个月联合方案在疗效与生存获益上呈现提升趋势，为一线及后线治疗提供更多组合选择。耐药攻坚，机制与序贯策略联合靶向与序贯治疗可有效延缓耐药，后线治疗仍有约40%控制率延缓耐药PARP抑制剂耐药HR修复途径重建与PARP1循环途径突变耐药机制NTRK抑制剂耐药常见

G595R

溶剂前沿突变，可序贯二代抑制剂耐药机制联合与序贯策略联合靶向与序贯治疗有效延缓耐药应对策略异质性与监测肿瘤异质性是获得性耐药核心难题，动态监测至关重要应对策略04临床落地检测先行，精准用药让前沿进展惠及患者基因检测，靶向治疗的入场券基因检测是胰腺癌靶向治疗的前提，确诊后应尽早启动检测时机确诊后优先完成KRAS基因检测，避免因信息闭塞错失治疗机会检测时机技术手段液体活检普及，抽血即可快速完成，降低穿刺风险技术手段检测范围覆盖KRAS、NRAS、HRAS、BRCA1/2、NTRK1/2/3等关键位点检测范围临床价值指导靶向药物匹配，也是临床试验入组的前提条件临床价值临床实践建议与未来展望突变靶向、微环境调控、智能递送三位一体策略临床实践建议可及性海外获批不等于国内可及，Daraxonrasib

暂未在国内上市临床通道关注国内临床试验通道，多款