分析：免疫治疗的“优势”与“瓶颈”并存

MEDICALINSIGHT免疫治疗的"优势"与"瓶颈"并存免疫检查点抑制剂与CAR-T细胞疗法的疗效突破与临床困境日期2026年10月报告导览01机制与优势免疫治疗的科学基础与疗效共识02瓶颈与挑战耐药、毒性、实体瘤三大核心困境03破局与展望技术迭代、联合策略与支付破局路径免疫治疗机制与优势从机制到疗效，建立免疫治疗的科学共识免疫治疗如何改写肿瘤治疗格局01免疫检查点的刹车机制免疫检查点相当于T细胞上的刹车，肿瘤利用它实现

免疫逃逸双重刹车机制免疫检查点通过PD-1/PD-L1与CTLA-4两道信号通路，分别作用于T细胞活化的不同时相，共同构成肿瘤免疫逃逸的关键刹车。PD-1/PD-L1通路生理功能PD-1为T细胞表面抑制性受体，PD-L1为其配体，正常状态下防止免疫过度激活逃逸逻辑肿瘤高表达PD-L1，与PD-1结合后募集SHP-2，抑制TCR信号，导致T细胞耗竭CTLA-4通路与抑制剂差异机制CTLA-4为另一道刹车，作用于T细胞活化早期阶段，主要发生在淋巴结内差异PD-1抑制剂阻断PD-1与PD-L1/L2双通路，PD-L1抑制剂仅干预PD-L1通路2014年里程碑纳武利尤单抗与帕博利珠单抗获FDA批准，开启肿瘤免疫治疗新时代免疫检查点抑制剂的疗效优势拖尾效应与广谱潜力，改写晚期肿瘤生存结局免疫检查点抑制剂以持久的疗效响应与跨瘤种的广谱潜力，正在改写晚期肿瘤的生存结局疗效特征与广谱应用拖尾效应一旦起效缓解可能非常持久，部分晚期患者实现长期生存广谱抗肿瘤基于PD-L1表达、TMB、MSI-H/dMMR等生物标志物筛选，可跨瘤种应用覆盖瘤种黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、食管癌、结直肠癌等关键里程碑与研究热点2018年诺贝尔奖CTLA-4与PD-1发现者获诺贝尔生理学或医学奖2022年LAG-3获批瑞拉利单抗成为第三个获批的免疫检查点靶点研究热点双特异性抗体与ADC联合PD-1抑制剂成为多个瘤种热点CAR-T识别与杀伤机制为T细胞植入嵌合抗原受体，跨越MHC限制精准识别肿瘤CAR结构四域抗原识别域铰链区跨膜域胞内信号域制备五步流程01外周血采集T细胞02筛选分离03CAR基因导入04体外扩增05回输与监测三大机制优势不依赖MHC呈递，理论上可识别更多类型肿瘤抗原。兼具抗体精准识别与T细胞杀伤功能，被称为“活的药物”。体内长期存活并形成免疫记忆，一旦起效往往实现长期缓解。CAR-T临床突破与拓展从血液肿瘤到实体瘤与自身免疫病，应用边界持续扩展应用边界持续扩展2017首款获批进入临床应用首款产品Kymriah获FDA批准，CAR-T正式进入临床应用2021国内上市国内首个细胞治疗产品奕凯达成为国内首个上市的细胞治疗产品2023实体瘤突破获批治疗晚期实体瘤自分泌纳米抗体CAR-TBZD1901获批治疗间皮素阳性晚期实体瘤2026自免病治疗三病同治取得成功首次成功治疗一名同时患三种严重难治性自身免疫疾病的患者柳叶刀RCT发表全球首个实体瘤随机对照研究北京大学肿瘤医院团队在《柳叶刀》发表全球首个CAR-T治疗实体瘤随机对照研究免疫治疗瓶颈与挑战优势背后的三重困境耐药、毒性与实体瘤壁垒02耐药：疗效面前的隐形壁垒免疫治疗并非人人有效，原发性耐药与获得性耐药并存耐药类型发生率对比耐药类型发生率的差异原发性耐药发生率区间7%–27%获得性耐药发生率区间20%–44%反比关系客观缓解率（ORR）与获得性耐药发生率呈反比关系耐药类型耐药模式与机制解析原发性、适应性、获得性耐药机制相互交织约

15%-30%

获得性耐药患者存在

MHC-I类分子表达缺失或突变三种耐药模式原发性耐药肿瘤一开始就对免疫治疗无反应适应性耐药肿瘤通过适应免疫攻击保护自己，是癌细胞进化的结果获得性耐药初期有效，一段时间后复发进展耐药机制对比肿瘤内在机制PTEN缺失、WNT通路持续激活IFN-γ信号缺失、PD-L1上调JAK1/JAK2功能缺失、B2M突变干扰MHC-I抗原呈递微环境机制招募

Treg细胞与髓源性抑制细胞形成抑制屏障MHC-I表达缺失15%-30%

获得性耐药患者存在缺失或突变irAEs发病特点与部位免疫过度激活误伤正常组织，可累及全身几乎所有器官免疫耐受被打破后，T细胞在攻击肿瘤的同时误伤正常组织，发病时序灵活，停药数月后仍可能发生。发病机制与时序本质免疫耐受被打破，T细胞在攻击肿瘤的同时误伤正常组织时序多在治疗后

2-12周出现，停药数月后仍可能发生皮肤与胃肠道皮肤最常受累，发生率

30%-40%胃肠道以腹泻、结肠炎为主要表现，居第二位肝脏肺脏与心肌肝脏、肺脏发生率较低但风险极高免疫性心肌炎进展迅速、死亡率超

50%，免疫性肺炎易误诊为肿瘤进展irAEs分级管理原则早识别、早干预、规范化、个体化是管理核心分级处理与用药策略，遵循轻症严密监测、重症及时干预的递进原则，兼顾疗效与安全。“CTLA-4阻断通常比PD-1产生更频繁且严重的irAEs。”1级轻症症状轻微，密切监测、对症处理，无需停用免疫药物。2级中症暂停免疫治疗，酌情局部或全身小剂量激素干预。3-4级重症永久停药，启动全身激素冲击治疗，联合专科对症支持。1级监测症状轻微，密切监测、对症处理，无需停用免疫药物。2级干预暂停免疫治疗，酌情局部或全身小剂量激素干预。CRS与ICANS的双重挑战细胞因子风暴与神经毒性是CAR-T最需警惕的急性并发症IL-6

是CRS的核心介质，托珠单抗为其特效解药CAR-T相关毒性发生率细胞因子释放综合征（CRS）：发生率

50%-90%免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：发生率

20%-70%CRS与ICANS机制与管理托珠单抗为CRS首选，ICANS需神经功能监测CRS与ICANS是CAR-T治疗的两大核心毒性，分级管理与分层处置贯穿全程CRS：细胞因子释放综合征发热是诊断CRS的先决条件本质为T细胞激活后瞬间释放IL-6、IFN-γ、TNF-α，引发发热、低血压乃至多器官衰竭采用ASTCT共识分级（1–4级），对抗治疗全程托珠单抗为IL-6受体拮抗剂，通常在

2级

或恶化趋势时使用托珠单抗不损害抗肿瘤疗效，这是其优于激素的关键点IL-6受体拮抗剂ASTCT分级神经功能监测ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征重度CRS需ICU监护表现为失语、震颤、癫痫，与血脑屏障破坏、炎症介质渗入中枢相关重度CRS采用高剂量激素联合托珠单抗，需ICU监护血脑屏障破坏高剂量激素CAR-T远期风险与监管继发性肿瘤与长期随访成为安全性监管重点治疗效果之外，远期安全性与长期监管成为CAR-T疗法必须直面的课题远期风险继发性原发性恶性肿瘤发生率约

2.3%，多发生于治疗后

1-3年病毒载体随机整合入基因组，理论上存在诱发继发性肿瘤风险靶向

CD19

的疗法会误伤正常B细胞，导致免疫力暂时下降可能引发B细胞再生障碍、低丙种球蛋白血症继发性肿瘤病毒载体整合CD19误伤监管要求全球监管聚焦长期随访15年·FDA要求CAR-T患者长期随访EMA关注继发性T细胞恶性肿瘤风险，建议终身监测FDA15年EMA终身监测实体瘤：CAR-T的核心壁垒物理屏障、微环境抑制与抗原异质性三重阻碍实体瘤的致密间质、免疫抑制微环境与异质性靶点，构成CAR-T从血液瘤走向实体瘤难以绕过的三重关卡物理屏障实体瘤包裹在致密间质基质中，CAR-T细胞难以穿透进入病灶微环境抑制肿瘤内部缺氧、酸性、免疫抑制，进入的T细胞易疲惫、失活、凋亡；实体瘤释放大量抑制因子，主动麻痹免疫细胞抗原异质性靶点复杂、异质性极高，难以找到只在癌细胞表达又不损伤正常器官的安全靶点疗法实体瘤疗效现状CAR-T肺癌、胃癌等实体瘤总缓解率

不足30%免疫检查点抑制剂胶质母细胞瘤、胰腺癌等冷肿瘤单药疗效有限创新支付破局与展望从创新到可及，跨越关键门槛技术迭代与支付破局并行03联合治疗破解耐药困局免疫联合化疗与抗血管生成是克服耐药的可选策略联合组ORR提高近一倍三种方案客观缓解率对比方案客观缓解率免疫联合化疗（KEYNOTE-021）：客观缓解率

55%单纯化疗（KEYNOTE-021）：客观缓解率

29%免疫联合抗血管（耐药肾癌）：客观缓解率

52.9%联合组ORR提高近一倍，显著延长PFS和OS寡进展与多靶点应对局部治疗与多免疫靶点联合拓展应对空间应对寡进展与耐药，局部治疗联合多靶点免疫拓展为关键路径01应对策略局部治疗应对寡进展获得性耐药通常表现为寡进展，放疗和/或局部手术切除为最有效处理方式。放疗可产生远隔效应，增加疾病控制率和总体生存率。缓慢进展且无症状者，可考虑继续免疫治疗。02联合策略多靶点联合拓展LAG-3抑制剂瑞拉利单抗联合PD-1，中位PFS几乎翻倍：10.1个月对

4.6个月。PD-1/PD-L1与CTLA-4抑制剂联合具有协同激活T细胞的作用。10.1个月对4.6个月中位PFS翻倍协同增效实体瘤CAR-T技术升级靶点、结构、给药多维升级突破实体瘤壁垒靶点拓展3型肝癌·胆管癌新一代靶点

GPC3

涌现胃癌·胰腺癌新一代靶点

Claudin18.2

涌现胶质瘤新一代靶点

HER2/EGFRⅢ型

涌现结构进化3类armoredCAR抵抗肿瘤微环境抑制，让T细胞不"累倒"可调控CAR出现不良反应时快速关闭，大幅提升安全性分泌IL-7/IL-12局部召唤更多免疫细胞参战，形成链式抗癌反应给药优化3式局部输注替代传统静脉回输，提升穿透与杀伤能力介入输注替代传统静脉回输，提升穿透与杀伤能力瘤内注射替代传统静脉回输，提升穿透与杀伤能力通用型与降本增效之路通用型产品与体内制造成为降本增效核心方向通用型与体内制造双路径并行，以降本增效重塑CAR-T产业化格局01降本增效路径通用型路径异体通用CAR-T/NK通过

CRISPR基因编辑实现现货型供应通用型生产成本较自体疗法

降低70%70%成本降幅现货型供应02下一代技术路径体内制造路径非病毒载体如

电穿孔、纳米颗粒，有望将生产成本

降低30%-50%体内CAR-T成为下一代技术路径，从体外改造回输向

体内原位编辑跃进BMS

以

15亿美元收购OrbitalTherapeutics，获体内环状RNACAR-T管线30%-50%成本降幅体内原位编辑市场扩容与支付破局市场高速扩容，支付体系创新加速产品可及年复合增长率22.1%商业化加速期数据来源：市场规模预测表年复合增长率约

22.1%，产业步入

商业化加速期最新进展与未来趋势从机制探索到临床可及，免疫治疗迈向成熟从机制研究走向临床落地，国产免疫治疗正加速实现可及性与前沿突破。可及性突破价格痛点：5款国产CAR-T定价

99.9万-129万元

每针，被称为百万抗癌针支付突破：