干皮症瘙痒的致病机制及其单细胞转录图谱绘制

学术汇报干皮症瘙痒的致病机制及其单细胞转录图谱绘制机制解析·单细胞图谱·靶点转化汇报人待定日期2026年10月内容导览01临床之困干皮症瘙痒的疾病负担与临床痛点02机制解析屏障、神经与免疫三重致病机制03图谱绘制单细胞转录组技术路线与图谱构建04关键发现瘙痒相关细胞亚群与分子通路05转化展望靶点发现与临床转化方向CHAPTER临床之困瘙痒难忍，机制未明干皮症瘙痒的临床负担与未满足需求01干皮症瘙痒的定义与临床特征一种被明显低估的皮肤症状干皮症瘙痒，高发却长期被低估的症状核心表现与高发人群核心表现：皮肤干燥、粗糙、脱屑，瘙痒是最常见的主观症状高发人群：老年群体，以及慢性肾病、糖尿病、甲状腺功能异常患者认知起点症状特征与研究现状症状特征：弥漫性分布，夜间加重，显著影响睡眠与生活质量研究现状：作为症状而非独立疾病，机制研究长期滞后于湿疹、银屑病等炎性皮肤病症状面面观瘙痒的临床特征与评估维度从主观感受走向可量化评估瘙痒需多维评估才能支撑机制研究评估维度常用工具临床意义主观强度视觉模拟评分、数值评分量表反映患者主观负担发作特征专用瘙痒问卷描述时间与部位规律客观关联皮肤干燥度、脱屑范围观察与瘙痒强度同步变化治疗反应基线对比评分判断干预是否有效皮肤干燥程度与瘙痒强度往往同步变化，提示二者机制相通临床管理的多重痛点与未满足需求机制不清，治疗受限疗效局限抗组胺疗效有限，提示存在非组胺依赖的瘙痒机制。基础保湿与润肤仅能部分缓解，难以触及根本机制。策略缺失缺乏机制分型，个体化治疗策略缺失。亟需细胞与分子层面重新认识瘙痒过程，为精准干预寻找突破口。治疗难以针对根本机制，临床管理亟需新思路临床痛点CHAPTER机制解析三重机制，交织致病屏障、神经与免疫的致病网络02皮肤屏障功能障碍：机制起点屏障一破，瘙痒启动屏障受损是瘙痒的起点，修复屏障即是阻断瘙痒1脂质与保湿因子改变角质层脂质组成异常、天然保湿因子减少，皮肤保水能力下降2结构蛋白缺失丝聚蛋白及其降解产物减少，削弱屏障结构的完整性3功能指标恶化经皮水分丢失增加，皮肤表面酸碱度升高4瘙痒启动屏障受损使神经末梢更易被外界刺激激活，为瘙痒埋下伏笔神经感觉通路：瘙痒信号的传导神经末梢是瘙痒的感知终端1感知启动C类神经纤维末梢感知皮肤瘙痒信号2双通路并存组胺依赖通路与非组胺依赖通路，后者在干皮症中更为突出3受体激活TRPV1、PAR-2等参与神经末梢激活4信号上传经背根神经节至脊髓，再投射至中枢，形成痒觉瘙痒始于C类神经纤维末梢，经双通路传导逐级上传至中枢免疫炎症机制：神经与免疫的对话免疫系统为瘙痒火上浇油免疫细胞与神经末梢形成

双向信号交流，互为放大1起始环节01角质形成细胞屏障受损屏障受损后释放

促炎细胞因子2免疫应答02免疫细胞招募肥大细胞·T细胞肥大细胞、T细胞等被招募并活化3关键介质03瘙痒关键介质IL-31·TSLPIL-31、TSLP等因子可直接作用于神经末梢4放大回路04双向信号交流互为放大免疫细胞与神经末梢之间形成

双向信号交流，互为放大三重机制交互网络单一机制无法解释全部瘙痒机制维度关键环节与瘙痒的关联皮肤屏障脂质与天然保湿因子减少神经末梢更易被激活神经通路非组胺依赖通路激活瘙痒信号上传中枢免疫炎症细胞因子与介质释放持续放大瘙痒信号三重机制相互放大，搔抓进一步破坏屏障，形成

恶性循环单一靶点干预难以奏效，需要

系统层面

的整体解析CHAPTER图谱绘制单细胞分辨率，还原真实单细胞转录组技术路线与图谱构建03为何需要单细胞分辨率平均信号掩盖了真正的差异整体测序仅得平均信号，逐细胞解析才能揭示稀有亚群，定位瘙痒相关细胞与分子通路。传统整体测序皮肤细胞组成异质性极高仅能获得平均信号，掩盖细胞间差异单细胞转录组逐细胞解析基因表达识别稀有细胞亚群定位瘙痒相关特定细胞为定位瘙痒相关的特定细胞与分子通路提供了可能样本采集与实验流程配对取样，构建可靠对照配对取样，构建可靠对照1取样采集皮损区与非皮损区样本，形成内部对照2解离将组织解离为单细胞悬液，保证细胞活性3捕获通过微流控或微孔板完成单细胞捕获与标记4建库建库测序，获得单细胞水平的转录信息配对对照设计有助于剔除个体差异，突出病变相关信号数据分析与细胞注释从原始读段到功能注释1质控过滤低质量细胞与双细胞→2降维聚类识别彼此区分的细胞群→3细胞注释基于标志基因进行类型判定→4差异表达与通路富集揭示功能特征→5拟时序分析推断细胞状态变化规范的注释流程是图谱

可信度

与

可复用性

的基础图谱整体框架为瘙痒机制定位统一坐标以覆盖全面、分层清晰的图谱框架，为瘙痒机制定位与靶点筛选提供统一坐标。覆盖主要细胞类型覆盖表皮、真皮的主要细胞类型。功能亚群细分各细胞类型进一步细分为功能亚群。可复用参考图谱构建可复用、可比较的参考图谱。统一坐标为机制定位与靶点筛选提供统一坐标。CHAPTER关键发现细胞亚群，各司其职瘙痒相关细胞亚群与分子通路04角质形成细胞亚群与屏障基因同一类细胞，多种角色一个亚群，一重分工——屏障维护、脂质代谢与瘙痒介质释放，由不同角质形成细胞分担。屏障功能线屏障形成·脂质代谢部分亚群与屏障形成、脂质代谢密切相关。分化状态线基因表达差异亚群间基因表达差异反映其分化状态。瘙痒参与线瘙痒介质释放部分亚群与瘙痒介质的释放相关，可能主动参与瘙痒发生。角质形成细胞并非单一群体，而由多个功能亚群构成免疫细胞亚群与炎症信号谁在释放致痒信号免疫细胞亚群解码瘙痒信号肥大细胞与T细胞的亚群差异，构成炎症信号网络的分子解释框架。四个层面—解析免疫-神经互作的炎症信号多个亚群肥大细胞与T细胞可细分为多个亚群。炎症因子表达谱各亚群呈现不同的炎症因子表达谱。瘙痒强度相关部分亚群与瘙痒强度变化趋势相关。分子基础为免疫与神经互作提供分子基础。神经相关细胞与瘙痒通路神经末梢的分子画像神经末梢的分子画像，四重证据织就神经免疫交互之网基因表达证据

①表达信号神经末梢相关基因在皮肤样本中呈现表达信号受体定位证据

②表达定位瘙痒相关受体在特定细胞群中具有表达定位空间共生证据

③功能性单元神经末梢与免疫细胞关系密切，构成功能性单元通路层面证据进一步支持神经免疫交互假说细胞间通讯与配体受体互作信号在细胞之间流动干预靶点枢纽节点定位与干预切入关键信号轴是潜在的干预节点交互网络定位信息流动的枢纽节点，连接角质形成细胞、免疫细胞与神经末梢的关键信号轴即为潜在干预靶点。配体受体配对推断细胞间通讯关系信号轴覆盖三类细胞：角质形成细胞免疫细胞神经末梢枢纽节点即为潜在干预靶点CHAPTER转化展望从图谱到靶点靶点发现与临床转化方向05潜在治疗靶点从图谱中读出靶点基于单细胞图谱发现

新型候选靶点，为干皮症瘙痒治疗提供方向靶点发现基于图谱识别新型候选靶点，为后续研究锁定新方向。认知更新对已有瘙痒靶点形成新的细胞层面认知，更新既往理解。分层依据依据细胞亚群来源对靶点进行分层，细化作用维度。验证路径：建立从候选靶点到功能验证的路径干预策略与研究方向多机制联合优于单靶点干预干预策略三条路径协同，从信号、免疫到屏障闭环干预靶向神经通路抑制信号激活抑制非组胺依赖的瘙痒信号激活靶向免疫通路阻断致痒作用阻断关键细胞因子的致痒作用修复屏障恢复脂质与保湿恢复脂质与天然保湿因子，减少神经末梢暴露总结与展望：从图谱到靶点看清细胞，才能止住瘙痒从图谱到靶点，以细胞级认知搭建通往精准止痒的桥梁。“从细胞到止痒的路径正在打通。”—总结与展望单细胞图谱是通向精准止痒的桥梁转化