健身全鹿丸检验规范

健身全鹿丸检验规范1范围本规范规定了健身全鹿丸的质量要求、检验方法、检验规则、标志、包装、运输与贮存等内容，适用于健身全鹿丸的原料检验、过程检验及成品检验全流程质量控制。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典》2025年版一部《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《中药成方制剂》第十二册《药用辅料质量标准》2023年版《药品包装材料与容器国家标准》3处方与制法3.1处方全鹿干35g、锁阳（酒炒）20g、党参20g、地黄20g、牛膝20g、熟地黄20g、楮实子20g、菟丝子20g、山药20g、补骨脂（盐炒）20g、枸杞子（盐水炒）20g、川芎20g、肉苁蓉20g、当归（酒炒）20g、巴戟天20g、甘草（炙）15g、天冬15g、五味子（酒蒸）15g、麦冬15g、白术（炒）15g、覆盆子15g、杜仲（盐水炒）15g、芡实15g、花椒10g、茯苓10g、陈皮10g、黄芪10g、小茴香（酒炒）10g、续断10g、青盐10g、胡芦巴（酒炒）10g、沉香5g。3.2制法以上三十二味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜90~110g制成大蜜丸，或加适量水泛丸，干燥，即得水蜜丸。4性状4.1大蜜丸本品为棕黑色至黑褐色的大蜜丸，气微香，味甜、微咸。丸形圆整，表面光滑无裂缝，无受潮、虫蛀、霉变现象，每丸重量9g，重量差异限度符合《中华人民共和国药典》2025年版通则0108要求。4.2水蜜丸本品为棕褐色至黑褐色的水蜜丸，气微香，味甘、微苦。颗粒均匀，色泽一致，无粘连、脱壳、吸潮现象，每100粒重12g，水分含量不得超过12.0%。5鉴别5.1显微鉴别取本品，置显微镜下观察：不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛试液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4~6μm（茯苓）。联结乳管直径12~15μm，含细小颗粒状物（党参）。纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截（黄芪）。草酸钙针晶细小，长10~32μm，不规则地充塞于薄壁细胞中（白术）。草酸钙簇晶直径20~68μm，棱角锐尖（人参）。薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物（熟地黄）。橡胶丝呈条状或扭曲成团，表面带颗粒性（杜仲）。种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物（枸杞子）。果皮石细胞淡紫红色、红色或黄棕色，类圆形或多角形，直径约至125μm（五味子）。内种皮细胞棕黄色，表面观多角形或类方形，垂周壁连珠状增厚（楮实子）。花粉粒类球形，直径约76μm，外壁有刺状雕纹，具3个萌发孔（鹿茸）。5.2薄层色谱鉴别取本品大蜜丸18g，剪碎，加硅藻土10g，研匀，加乙醚50ml，加热回流1小时，滤过，药渣挥去乙醚，加甲醇40ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次20ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取人参皂苷Rg1、Re、Rb1对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中华人民共和国药典》2025年版通则0502）试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（13:7:2）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点。6检查6.1水分大蜜丸水分不得过15.0%，水蜜丸水分不得过12.0%，照水分测定法（《中华人民共和国药典》2025年版通则0832第二法）测定。6.2重量差异按丸剂重量差异检查法（《中华人民共和国药典》2025年版通则0108）检查，大蜜丸重量差异限度为±7%，水蜜丸重量差异限度为±8%，超出重量差异限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度1倍。6.3溶散时限水蜜丸溶散时限不得过1小时，大蜜丸不检查溶散时限，照崩解时限检查法（《中华人民共和国药典》2025年版通则0921）检查。6.4微生物限度细菌总数每1g不得过10000cfu，霉菌和酵母菌总数每1g不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌，每10g不得检出沙门菌，照微生物限度检查法（《中华人民共和国药典》2025年版通则1107）测定。6.5重金属及有害元素铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg，照原子吸收分光光度法（《中华人民共和国药典》2025年版通则0406）或电感耦合等离子体质谱法（通则0412）测定。6.6农药残留量有机氯类农药残留量六六六（总BHC）不得过0.2mg/kg，滴滴涕（总DDT）不得过0.2mg/kg，五氯硝基苯（PCNB）不得过0.1mg/kg，照气相色谱法（《中华人民共和国药典》2025年版通则0521）测定。7含量测定照高效液相色谱法（《中华人民共和国药典》2025年版通则0512）测定。7.1色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.1%磷酸溶液为流动相B，按表1进行梯度洗脱；检测波长为203nm；柱温为30℃；流速为1.0ml/min。理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于6000。表1梯度洗脱程序|时间（min）|流动相A（%）|流动相B（%）||------------|--------------|--------------||0~20|19|81||20~45|19→29|81→71||45~60|29→40|71→60||60~70|40→19|60→81|7.2对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Re对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含人参皂苷Rg10.2mg、人参皂苷Re0.1mg的混合溶液，即得。7.3供试品溶液的制备取本品水蜜丸，研细，取约5g，精密称定；或取大蜜丸，剪碎，取约9g，精密称定，加硅藻土5g，研匀，置索氏提取器中，加三氯甲烷适量，加热回流3小时，弃去三氯甲烷液，药渣挥尽三氯甲烷，连同滤纸筒移入具塞锥形瓶中，精密加入水饱和的正丁醇100ml，密塞，称定重量，放置过夜，超声处理（功率250W，频率50kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用水饱和的正丁醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，置蒸发皿中，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。7.4测定法分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液10~20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品含人参以人参皂苷Rg1（C42H72O14）和人参皂苷Re（C48H82O18）的总量计，水蜜丸每1g不得少于0.30mg，大蜜丸每丸不得少于1.8mg。8检验规则8.1批次划分以同一批原料药、同一生产工艺、同一班次生产的产品为一个检验批次，每批次最大批量不超过10万丸。8.2抽样方法每批次产品按万分之三比例随机抽样，抽样量不得少于检验用量的3倍，其中1/3供检验用，1/3供复验用，1/3留样观察用，抽样时需填写抽样记录，注明产品名称、批号、规格、抽样日期、抽样人等信息。8.3出厂检验每批产品出厂前需进行全项检验，检验项目包括性状、鉴别、水分、重量差异、溶散时限、微生物限度、含量测定，全部项目符合本规范要求后方可出厂，出具检验报告书。8.4型式检验有下列情况之一时应进行型式检验，检验项目为本规范规定的全部项目：新产品投产前；原料产地、生产工艺发生重大变化，可能影响产品质量时；正常生产每满1年时；停产6个月以上恢复生产时；国家药品监督管理部门提出型式检验要求时。8.5判定规则检验结果全部项目符合本规范要求时，判定为合格产品；若有不合格项目，应从同一批次产品中加倍抽样复验，复验结果仍有不合格项时，判定为不合格产品，微生物限度项目不合格不得复验。9标志、包装、运输与贮存9.1标志产品最小包装上应标注药品通用名称、规格、生产企业、药品批准文号、产品批号、生产日期、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项等内容，标识应清晰、牢固，不易脱落。9.2包装大蜜丸采用蜡壳或铝塑泡罩包装，每丸9g，每盒10丸；水蜜丸采用药用塑料瓶包装，每瓶装60g。包装材料应符合《药品包装材料与容器国家标准》要求，封口严密，无泄漏、破损现象。9.3运输运输工具应清洁、干燥、无异味，运输过程中应避免暴晒、雨淋、受潮，不得与有毒、有害、有异味的物品混装混运，装卸时应轻拿轻放，防止碰撞、挤压。9.4贮存产品应密封，置阴凉干燥处贮存，库房温度控制在0~20℃，相对湿度控制在45%~75%，货架应离地离墙30cm以上，按批次分类存放，并有明显的状态标识，防止错发、混淆。在符合规定的贮存条件下，有效期为36个月。10复检与留样10.