结直肠癌分子病理检测临床实践指南2026

指南解读结直肠癌分子病理检测临床实践指南解读精准分型·规范检测·靶向决策·全程管理日期2026年10月指南解读导览01检测现状与指南概览疾病负担、检测率缺口与指南定位02常规标志物检测规范RAS/BRAF与MMR/MSI检测原则与推荐03扩展靶点与前沿更新罕见靶点检测与2026版指南新变化04质控保障与临床落地标本管理、质量控制与多学科协作SECTION检测现状与指南概览检测率不足，是精准诊疗的第一道缺口从疾病负担到检测现状，读懂指南出台的必然性01结直肠癌疾病负担严峻全球发病率居前三，中国新发病例居第二位1996万例全球新发发病率前三52万例中国新发恶性肿瘤第二位24万例死亡病例精准化·个体化时代分子标志物检测成为精准治疗基石全球·2022全球负担2022年全球新发癌症

1996万例结直肠癌发病率居前三中国中国新发中国新发结直肠癌

52万例，居恶性肿瘤第二位其中男性31万例、女性21万例中国死亡负担中国结直肠癌死亡病例达

24万例未来诊疗转型结直肠癌治疗已迈入精准化、个体化时代分子标志物检测成为精准治疗的基石分子检测率亟待提升三项核心分子标志物检测率对比三项核心分子标志物检测率均低于50%41.4%RAS检测率36.1%BRAF检测率28.2%MSI检测率提示我国结直肠癌分子标志物临床检测工作仍存在很大提升空间指南制定背景与推荐概览涵盖分子标志物检测原则、遗传性结直肠癌综合征基因检测、分子病理实验室质量控制及检测方法20条临床实践推荐意见，构建结直肠癌分子检测规范体系临床实践指南制定主体多学科工作组国家病理质控中心、中华医学会病理学分会、CSCO结直肠癌专家委员会联合成立制定方法循证医学方法继2018年专家共识后，依据循证医学证据及WHO推荐的指南制定原则与方法编写发布出处学术期刊发布《中华病理学杂志》2025年第54卷第5期SECTION常规标志物检测规范核心标志物，决定治疗方向RAS/BRAF与MMR/MSI，精准诊疗的两大基石02RAS与BRAF检测人群与时机转移性患者查疗效，II至III期患者查预后RAS/BRAF检测的人群与时机强烈推荐所有转移性结直肠癌患者行RAS和BRAF基因突变检测，评估是否适合抗EGFR治疗。推荐Ⅱ至Ⅲ期结直肠癌患者行RAS和BRAF检测以评估预后。建议动态监测，治疗过程中可能出现RAS突变状态转换，建议进展后重复检测，指导后续靶向方案调整。RAS与BRAF检测位点规范位点覆盖不全，将直接影响治疗决策RAS基因检测位点KRAS和NRAS第2号外显子第12、13位密码子第3号外显子第59、61位密码子第4号外显子第117、146位密码子BRAF基因检测与报告规范应包含

BRAFV600E，强烈推荐报告中须明确突变位点和具体突变形式，以评估靶向治疗或临床试验参与机会RAS与BRAF突变的临床意义突变状态，决定抗EGFR治疗的方向RAS野生型晚期患者可从抗EGFR单抗获益，尤其原发灶位于左半结肠和直肠者01突变类型RAS突变KRAS点突变发生率约

40%至50%，NRAS约

3.8%RAS突变患者无法从抗EGFR单抗获益，一般采用化疗联合VEGF单抗治疗02突变类型BRAF突变BRAF在亚洲结直肠癌患者中突变率

5.4%至6.7%，其中约

90%

为V600E突变BRAFV600E突变患者推荐西妥昔单抗加伊立替康加维莫非尼等联合方案MMR与MSI检测人群与时机筛查林奇综合征、评估预后、预测免疫获益对II至III期与转移性患者强烈推荐行MMR与MSI检测，新诊断无远处转移患者按推荐执行II至III期患者行MMR与MSI检测，评估预后并指导化疗方案选择强烈推荐转移性患者行MMR与MSI检测，判断是否可从免疫治疗中获益强烈推荐新诊断、尚无远处转移患者结合器官功能保护需求与手术根治机会，确定围手术期免疫治疗方案推荐MMR蛋白与MSI检测方法四个蛋白、两类位点，规范检测可重复至少1种MMR蛋白表达缺失判为dMMR，全部阳性判为pMMRMMR免疫组化检测4个蛋白检测4个蛋白：MLH1、MSH2、MSH6和PMS2MSIPCR检测NCI工作组·Bethesdapanel推荐位点5个：BAT25、BAT26、D5S346、D2S123和D17S250单核苷酸重复序列panel位点6个：BAT25、BAT26、NR-21、NR-24、MONO-27和NR-27MMR与MSI结果互补验证结果不一致，先复核再判读1方法互补验证MMR免疫组化与MSIPCR及二代测序各有优缺点，必要时可互相补充和验证强烈推荐→2先复核防误判结果不一致时，建议首先复核，排除检测或判读不当导致的不一致强烈推荐→3确认后可免疫治疗确认结果无误后，dMMR或MSI-H患者均可考虑接受免疫检查点抑制剂治疗→4优选治疗前标本接受新辅助治疗后的切除标本可能出现IHC结果异常，优先选择新辅助治疗前标本进行检测MMR与MSI对治疗决策的指导从辅助化疗到免疫治疗，全程指导15%整体发生率dMMR/MSI-H在结直肠癌中的占比4%晚期结直肠癌晚期患者中dMMR/MSI-H约占比例辅助化疗决策II至III期dMMR或MSI-H患者预后较好，不推荐5-氟尿嘧啶单药辅助化疗转移性治疗转移性患者接受免疫治疗可改善预后，延长生存一线治疗帕博利珠单抗、双免疫治疗可延长无进展生存期新辅助治疗局部进展期患者可获高病理完全缓解率1234SECTION扩展靶点与前沿更新罕见靶点，不容忽视的治疗机会从HER2到POLE，从单基因到全景图谱03扩展分子标志物检测总览罕见靶点，却是突出的治疗机会对经标准治疗后进展的转移性结直肠癌患者，建议行以下检测：检测目的：判断是否适合接受相应的靶向治疗或免疫治疗适用人群经标准治疗后进展的转移性结直肠癌患者检测目的判断是否适合接受相应的靶向治疗或免疫治疗四类扩展靶点4项NTRK融合靶向治疗机会RET融合靶向治疗机会HER2扩增靶向治疗机会POLE与POLD1突变免疫治疗机会推荐这些靶点虽发生率低，但相关靶向治疗疗效非常突出NTRK融合检测路径免疫组化初筛，阳性需验证0.5%–2.0%NTRK融合在转移性结直肠癌中的发生率发生率发生率NTRK融合在转移性结直肠癌中发生率

0.5%至2.0%检测路径Pan-TRK免疫组化初筛，阳性者进一步FISH或二代测序验证TPM3-NTRK1ETV6-NTRK3EML4-NTRK3LMNA-NTRK1获批药物拉罗替尼及恩曲替尼已获NMPA批准，用于携带NTRK融合实体瘤患者HER2扩增检测与判读FISH检测，指导抗HER2治疗HER2扩增与过度表达总体发生率约

5%，且与KRAS、NRAS和BRAF突变相互排斥，原发肿瘤与转移瘤之间高度一致核心数据HER2扩增与过表达总体发生率约

5%与KRAS、NRAS和BRAF突变相互排斥原发肿瘤与转移瘤之间高度一致检测流程与治疗进展推荐使用FISH方法检测，IHC初筛，IHC2+需FISH或二代测序确认tucatinib联合曲妥珠单抗已获FDA批准，用于RAS野生型、HER2阳性转移性结直肠癌HER2判读标准尚未达成共识，需根据临床场景采用相应临床研究中的标准RET融合检测与治疗靶向治疗可及的又一个机会RET融合检测为结直肠癌患者打开靶向治疗的新窗口。机制与检测RET基因突变或融合可激活多条下游信号通路，促进细胞存活和肿瘤生长。建议对经标准治疗后进展的转移性结直肠癌患者行RET融合检测。推荐FISH和PCR方法检测RET融合。治疗应答LIBRETTO-001研究显示，塞普替尼治疗RET融合阳性结肠癌患者客观缓解率20.0%ORRPI3K通路检测与阿司匹林干预分子检测，指导术后复发干预NCCN2026版首次将PI3K通路检测纳入结肠癌常规评估核心结论首次将PI3K通路检测纳入II至III期结肠癌常规评估检测覆盖基因与干预方案检测覆盖基因：PIK3CA、PIK3R1、PTEN三个基因阿司匹林干预方案：携带PI3K通路变异者推荐术后低剂量阿司匹林，100至162毫克每日，持续3年ALASCCA循证数据：显著降低复发风险并延长复发时间，HR分别为0.49和0.42多基因面板与DPYD预筛从单点检测走向全景分子图谱多基因面板

+DPYD预筛多基因面板检测NCCN2026版确立多基因面板检测为标准化检测方案，依托二代测序平台可同步检出

RAS、BRAF、HER2、MMR与MSI

等核心靶点，及

POLE与POLD1、RET、NTRK

等罕见可用药靶点认可外周血循环肿瘤DNA在组织获取受限情况下的替代检测价值DPYD预筛DPYD检测纳入氟尿嘧啶类用药前筛查项目覆盖

DPYD2A、13

等高频位点完善化疗安全管理，提前识别代谢风险CSCO检测推荐级别体系推荐级别检测项目适用人群I级RAS外显子2、3、4突变所有初治结直肠癌I级MMR免疫组化与MSIPCR所有初治结直肠癌I级BRAFV600E突变转移性及MSI-H与dMMR的II至III期I级HER2过表达与扩增RAS与BRAF双野生型转移性II级ctDNA微小残留病灶检测根治术后II至III期及转移性II级NTRK融合、肿瘤突变负荷标准治疗失败及拟免疫治疗CSCO指南按证据级别划分推荐等级，指导检测优先级SECTION质控保障与临床落地规范质控，让每一份报告可信标本管理、质量控制与多学科协作的落地路径04标本类型选择与质控要求组织优先，质控先行检测质量始于标本选择——组织优先，质控先行，为分子检测结果保驾护航。标本选择优先级组织标本优先进行分子病理检测血液标本补充组织标本不可及时考虑检测前质控要求充分质控所有标本类型检测前均需足够肿瘤细胞确保标本含量充分基于

ctDNA

的分子残留病灶检测，可作为术后复发风险分层、辅助治疗决策和随访管理的重要补充工具标本固定与处理规范固定时长，直接影响分子检测准确性规范固定流程，避免过度固定，保障分子检测准确性01取材规范固定液与取材规范采用

10%中性福尔马林

固定，固定液体积为标本体积

10倍以上切缘需用

墨水标记，环周切缘单独取材制片02时长规范固定时长规范活检标本固定

6至12小时，手术标本固定

12至48小时禁止长时间固定，超过

72小时

将影响分子检测准确性多学科协作与检测率提升提升检测率，需多方合力多学科协作与患者认