冠心苏合丸检验规范

冠心苏合丸检验规范1范围本规范规定了冠心苏合丸的性状、鉴别、检查、含量测定等检验方法和质量要求，适用于冠心苏合丸的成品检验、中间产品质量控制及原料入厂检验环节，所有生产、流通、监管环节的冠心苏合丸质量检测均需严格遵循本规范执行。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典2025年版一部》《中药成方制剂检验通则》《药品微生物检验规范》《高效液相色谱法操作规程》《气相色谱法操作规程》3性状本品为深棕色至棕褐色的大蜜丸，或为棕褐色的水蜜丸、小蜜丸；气芳香，味苦、凉。大蜜丸每丸重量应为3g，重量差异限度需控制在±5%以内；水蜜丸每10丸重量应为1g，重量差异限度控制在±4%以内；小蜜丸每100丸重量应为10g，重量差异限度控制在±3%以内。性状观察时，取供试品10丸，置于自然光下目视观察，色泽应均匀一致，无明显色斑、凹陷、粘连现象，表面无虫蛀、霉变痕迹。掰断后观察断面，应质地细腻，无异物、硬心，气味应符合处方规定的芳香特征，无酸败、异臭等异常气味。4鉴别4.1显微鉴别取本品，置显微镜下观察：含晶细胞呈类方形或长方形，壁稍厚，有时可见细胞内充满草酸钙砂晶，为苏合香的特征性结构。分泌细胞类圆形，含淡棕色至红棕色分泌物，其周围细胞作放射状排列，为檀香的显微特征。石细胞类方形或类圆形，壁较厚，纹孔明显，偶见分枝状石细胞，为土木香的特征结构。操作时取供试品1丸，剪碎后加硅藻土2g，研磨均匀，加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取苏合香对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（19:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。4.2冰片鉴别取本品2g，剪碎，加乙醚10ml，振摇提取15分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取冰片对照品，加乙醚制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（9:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的蓝色斑点。4.3土木香内酯鉴别取本品3g，剪碎，加乙酸乙酯20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取土木香内酯对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（17:3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的紫红色斑点。5检查5.1水分照水分测定法（烘干法）测定，大蜜丸水分不得过15.0%，水蜜丸水分不得过12.0%，小蜜丸水分不得过12.0%。操作时取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，精密称定，打开瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。5.2重量差异取供试品10丸，分别精密称定重量，求得每丸重量与平均重量，每丸重量与平均重量相比较，超出重量差异限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度1倍。大蜜丸重量差异限度为±5%，水蜜丸为±4%，小蜜丸为±3%。若为糖衣丸，应在包衣前检查丸芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。5.3崩解时限照崩解时限检查法检查，大蜜丸应在1小时内全部崩解，水蜜丸、小蜜丸应在1小时内全部崩解。如有1丸不能完全崩解，应另取6丸复试，均应符合规定。操作时将供试品分别置于崩解仪的吊篮玻璃管中，启动崩解仪，在37℃±1℃的人工胃液中进行检查，记录各丸完全崩解并通过筛网的时间。5.4微生物限度照微生物限度检查法检查，需氧菌总数每1g不得过10^4cfu，霉菌和酵母菌总数每1g不得过10^2cfu，不得检出大肠埃希菌，不得检出沙门菌。供试品制备时，取供试品10g，加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，制成1:10的供试液，按照平皿法进行接种培养，分别计数需氧菌、霉菌及酵母菌数量，同时进行控制菌检查。5.5重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法（电感耦合等离子体质谱法）测定，铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。供试品消解时，取供试品0.5g，精密称定，置于聚四氟乙烯消解罐中，加硝酸5ml，过氧化氢2ml，密闭后置于微波消解仪中进行消解，消解完成后赶酸至近干，用2%硝酸定容至25ml，待测。同时做试剂空白试验。6含量测定6.1苏合香中桂皮醛的含量测定照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（30:70）为流动相；检测波长为290nm。理论板数按桂皮醛峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备：取桂皮醛对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取重量差异项下的本品，剪碎，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每丸含苏合香以桂皮醛（C9H8O）计，大蜜丸不得少于5.0mg，水蜜丸每1g不得少于1.7mg，小蜜丸每1g不得少于1.7mg。6.2冰片的含量测定照气相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以聚乙二醇20000（PEG-20M）为固定相，涂布浓度为10%；柱温为140℃。理论板数按龙脑峰计算应不低于1900。校正因子测定：取水杨酸甲酯适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含5mg的溶液，作为内标溶液。另取龙脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含4mg的溶液。精密量取对照品溶液1ml与内标溶液1ml，置10ml量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，吸取1μl，注入气相色谱仪，计算校正因子。供试品溶液的制备：取本品约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙酸乙酯25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）20分钟，放冷，再称定重量，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，即得。测定法：吸取供试品溶液1μl，注入气相色谱仪，测定，以龙脑和异龙脑的总量计算，即得。本品每丸含冰片以龙脑（C10H18O）和异龙脑（C10H18O）的总量计，大蜜丸不得少于80mg，水蜜丸每1g不得少于27mg，小蜜丸每1g不得少于27mg。6.3土木香内酯的含量测定照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.2%磷酸溶液（55:45）为流动相；检测波长为220nm。理论板数按土木香内酯峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备：取土木香内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品约2g，剪碎，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每丸含土木香以土木香内酯（C15H20O2）计，大蜜丸不得少于3.0mg，水蜜丸每1g不得少于1.0mg，小蜜丸每1g不得少于1.0mg。7检验规则7.1批次划分同一批原料、同一生产工艺、同一班次生产的产品为一批，每批产品需进行全项检验，检验合格后方可出厂。7.2取样每批产品按照《药品抽样检验操作规程》进行取样，取样量至少为全项检验所需量的3倍，分为三份，一份供检验用，一份供复验用，一份留档保存，留样保存期不得少于产品有效期后1年。7.3判定规则所有检验项目均符合本规范要求时，判定为合格产品；若有项目不符合要求，应从同一批次产品中加倍取样进行复验，复验结果符合要求时判定为合格，若复验仍有项目不符合要求，则判定为不合格产品。7.4复验规则当供需双方对检验结果有异议时，可在收到检验报告之日起15个工作日内提出复验申请，复验应送双方认可的第三方药品检验机构进行，检验结果以复验报告为准。8包装、贮藏与运输检验8.1包装检验药品包装应符合《药品包装材料与容器国家标准》，包装材质应无毒、无异味，不与药物发生反应。包装标签应清晰标注药品名称、规格、生产批号、生产日期、有效期、生产企业名称、批准文号、用法用量、贮藏条件等信息，印刷内容应清晰无误，无错印、漏印现象。8.2贮藏条件检验产品应密封，置于阴凉干燥处贮藏，贮藏环境温度应控制在20℃以下，相对湿度应控制在45%～75%之间，避免阳光直射。定期对贮藏环境的温湿度进行监测，防止产品出现霉变、虫蛀、酸败等问题。8.3运输检验运输过程中应避