天然药物化学苯丙素类提取分离

药学教学课件天然药物化学苯丙素类提取分离C6-C3母核·三类成分·提取分离汇报时间：2026天然药物化学·学习路径课程导览壹苯丙素总览母核与分类框架贰香豆素类内酯性质与提取分离叁木脂素类聚合结构与色谱分离肆检识与应用鉴别与生物活性苯丙素总览一个母核，三类成分01苯丙素类苯丙素类的定义与C6-C3骨架定

义基本母核含有一个或几个

C6-C3单元的天然有机化合物类群。骨架拆解生源途径·莽草酸途径苯丙氨酸脱氨肉桂酸羟基化·甲基化各类苯丙素三大类壹简单苯丙素一个C6-C3单元，如桂皮酸、咖啡酸、阿魏酸贰香豆素邻羟基桂皮酸内酯化→苯骈α-吡喃酮母核叁木脂素两分子苯丙素衍生物氧化聚合而成掌握这一母核，是理解后续提取分离方法的前提。天然药物化学·苯丙素类04/18苯丙素类三大类成分的结构特征三类苯丙素结构层层递进，骨架差异直接决定溶解性、酸碱性质与提取分离思路。简单苯丙素结构最简单，依

C3侧链变化分为苯丙烯、苯丙醇、苯丙醛、苯丙酸等类型。代表成分丁香酚（丁香挥发油）·茴香脑（八角茴香挥发油）·绿原酸（咖啡酸与奎宁酸成酯，存在于金银花等中药）香豆素母核为苯骈α-吡喃酮，具芳香气味；按环合情况分简单香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素等。常见中药秦皮·前胡·补骨脂木脂素两分子C6-C3单体以

8-8'（β-β'）碳原子相连聚合；非8-8'连接者称新木脂素。富含中药五味子·连翘·厚朴天然药物化学·苯丙素类提取分离05/18苯丙素类苯丙素类的理化性质基础理化性质决定提取分离策略。酸性多数苯丙素含酚羟基或羧基，多酚羟基者酸性更明显，可与三氯化铁生成蓝紫色络合物。溶解性香豆素游离香豆素不溶于冷水，可溶于沸水及甲醇、乙醇、氯仿、乙醚；成苷后水溶性增大。木脂素游离木脂素多为无色或白色结晶，亲脂难溶于水，能溶于苯、氯仿、乙醚、乙醇。光学活性木脂素常含多个手性碳原子，遇酸或碱易异构化，改变光学活性与生物活性——提取分离中必须谨慎对待。酸碱性、溶解性与稳定性差异，决定了不同苯丙素需采用不同的提取与分离策略。天然药物化学·苯丙素类提取分离06/18香豆素类内酯开环闭环，是提取分离的钥匙02苯丙素类香豆素的提取方法三种方法围绕溶解性与内酯结构展开。溶剂提取法游离香豆素亲脂性强→乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂香豆素苷类极性强→甲醇、乙醇、水加热回流碱溶酸沉法★

本章重点稀碱液中内酯环开环，生成顺式邻羟基桂皮酸盐溶于水与中性杂质分离后加酸，重新环合为内酯析出沉淀水蒸气蒸馏法适用于挥发性小分子游离香豆素受热温度高、时间长，易引起结构变化，现已少用碱溶酸沉法最能体现香豆素的内酯结构特点，是本章重点。天然药物化学·苯丙素类提取分离08/18香豆素·提取分离碱溶酸沉法的原理与注意原

理壹热碱开环内酯环在热碱液中开环贰成盐溶解生成顺式邻羟基桂皮酸盐溶于水叁加酸析出加酸后闭环恢复内酯析出三大注意碱液浓度不宜太浓加热时间不宜过长温度不宜过高失败机制条件失控时，顺式邻羟基桂皮酸异构化为反式结构，空间位阻增大，无法再闭环，得不到香豆素。适用边界遇酸碱不稳定的香豆素、侧链有酯键者均不宜采用。推

广可拓展至黄酮类、蒽醌类及具内酯结构的木脂素。天然药物化学·香豆素的提取分离09/18苯丙素类·香豆素香豆素的分离与色谱方法游离香豆素极性较小用硅胶吸附色谱分离；洗脱剂常用环己烷（石油醚）–乙酸乙酯、氯仿–丙酮系统，氧化铝一般不用。香豆素苷类极性较大采用反相高效液相色谱（如Rp-18、Rp-8柱）或柱色谱、制备薄层色谱分离。结晶初分香豆素在石油醚中溶解度不大，浓缩时可直接析出结晶。组合精制先以柱色谱分段，再以薄层或液相精制，得到纯度较高的香豆素单体。天然药物化学·苯丙素类提取分离10/18木脂素类两分子苯丙素的聚合，分离靠色谱03苯丙素类木脂素的结构类型与性质聚合方式决定分类两分子苯丙素氧化聚合，通常为二聚物，少数为三聚物、四聚物。β-β′碳原子相连木脂素非β-β′方式（其他位置相连）新木脂素常见结构类型二芳基丁烷类二芳基丁内酯类芳基萘类四氢呋喃类双四氢呋喃类联苯环辛烯类性质多数为无色或白色结晶游离者亲脂难溶于水，成苷后水溶性增大含酚羟基者可溶于碱水分离风险结构不稳定，需警惕多含手性碳原子，遇酸或碱易异构化；矿酸可致碳架重排；光照可致氧化环合，改变生物活性。提取分离中应尽量避免与酸碱长时间接触天然药物化学·木脂素12/18木脂素木脂素的提取与色谱分离提取EXTRACTION溶剂法为主：游离木脂素亲脂，用乙醇、氯仿、乙醚；成苷后水溶性增大，改用极性溶剂。全程保持条件温和，避免酸碱引发异构化。分离SEPARATION吸附色谱是主要手段，硅胶为吸附剂，梯度洗脱系统：石油醚-乙酸乙酯石油醚-丙酮氯仿-丙酮氯仿-甲醇精制PURIFICATION极性大或结构相近的组分用高效液相色谱；必要时组合大孔树脂、聚酰胺、葡聚糖凝胶多步纯化。总体路径（与香豆素一致）溶剂法得粗提物硅胶柱色谱分段高效液相色谱或制备薄层精制得单体化合物天然药物化学·苯丙素类提取分离13/18检识与应用从鉴别到活性，苯丙素的价值落地04苯丙素类·香豆素香豆素的检识方法荧光观察显色反应TLC检识层析规律荧光观察显色反应TLC检识层析规律天然药物化学·香豆素的检识方法15/18多数香豆素在紫外光下呈蓝色或紫色荧光7-羟基香豆素荧光较强，加碱后增强且变绿呋喃香豆素显蓝色或褐色可用于色谱斑点定位异羟肟酸铁——鉴别内酯环三氯化铁——鉴别酚羟基Gibb's与Emerson反应——判断6-位是否有取代基游离香豆素：环己烷（石油醚）-乙酸乙酯或氯仿-丙酮展开苷类：不同比例氯仿-甲醇显色：365nm下观察荧光，或用氨薰、10%氢氧化钾醇溶液、三氯化铁、重氮化试剂母核羟基越多，Rf值越小羟基变为甲氧基后，Rf值增大木脂素木脂素的检识方法特征反应按官能团走亚甲二氧基Labat试剂、Ecgrine试剂

显特征反应内酯结构异羟肟酸铁反应，溶液呈紫红色通用显色+波谱确证通用显色·定性木脂素结构类型多样，无共同特征反应。薄层色谱用

5%磷钼酸乙醇液、30%硫酸乙醇液

等通用显色剂，结合紫外荧光观察、与标准品对照

Rf值

定性。波谱·结构确证紫外、红外光谱

及核磁共振氢谱、碳谱

可进一步确证结构。氢谱可区分双环氧木脂素两种立体异构体，及苯代萘内酯型木脂素的鉴别特征。天然药物化学·木脂素的检识方法16/18苯丙素类·课程收束苯丙素类的生物活性与代表药物抗肿瘤鬼臼毒素类木脂素具强细胞毒活性，半合成产物

VP-16

与

VM-26

已开发为临床抗肿瘤药物。保肝抗氧化五味子酯甲及其类似物已用于治疗肝炎；联苯双酯

正是在研究五味子素类木脂素过程中合成开发的新药。抗病毒二苄基丁内酯类、芳基萘类、鬼臼毒素及五味子素类木脂素对

HIV-1

增殖有明显抑制作用。其他活性从金银花中的绿原酸，到五味子中的五味子素、鬼臼中的鬼臼毒素——结