儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识2026

专家共识解读儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识解读症状前诊断·治疗决策·随访管理·家长沟通汇报人儿科临床团队·2026年10月共识导览01共识与疾病背景疾病负担、治疗窗口期与共识制定方法02症状前诊断路径新生儿筛查、产前诊断与确诊流程03症状前治疗决策治疗时机、药物选择与决策依据04随访与家长沟通长期管理、多学科协作与知情决策共识与疾病背景治疗窗口极窄，早诊早治是关键认识SMA疾病负担与共识制定基础01SMA疾病概述与遗传机制脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染色体隐性遗传神经肌肉疾病，位居两岁以内婴幼儿致死性遗传病首位。因

SMN1

基因缺陷，95%

为第7号外显子纯合缺失所致SMN蛋白缺乏或功能缺陷4项遗传机制5号染色体

SMN1

基因缺失或变异，导致SMN蛋白缺乏或功能缺陷病理特征脊髓前角α-运动神经元退化变性，以

进行性肌无力和肌萎缩

为特征系统损害常合并

呼吸、消化及骨骼

等多系统损害基因型构成约

95%

为SMN1第7号或第7、8号外显子纯合缺失，5%

为复合杂合变异SMN1进行性肌无力多系统损害第7号外显子SMN2基因与疾病分型SMN2基因与SMN1高度同源，对SMA表型起到一定修饰作用，拷贝数与疾病严重程度呈负相关。型SMN2拷贝数与临床分型拷贝数SMN2基因在患者中分布为

0~5拷贝分型依据临床分为

0~Ⅳ型，依据起病年龄及可达到的最大运动里程碑类型特点0型（胎儿期起病）和Ⅳ型（成人发病）不常见，Ⅰ~Ⅲ型于婴幼儿期或青少年期起病数流行病学数据发病率1/20000~1/10000携带率人群携带率

1/70~1/40系修饰作用同源性SMN2基因与SMN1基因高度同源表型修饰对SMA表型起到一定修饰作用负相关拷贝数与疾病严重程度呈负相关不可逆损伤与治疗窗口期SMA患儿在母孕晚期于宫内即可出现运动神经元变性，损伤不可逆治疗时机干预窗口极窄症状出现前是唯一可把握的治疗时机症状前期启动治疗有望最大程度保留健康脊髓运动神经元池治疗黄金期无症状新生儿期证国际证据2015自2015年以来，国际多中心临床试验及真实世界研究均报道症状前治疗优于发病后治疗共识制定方法学本共识由中华医学会儿科学分会临床流行病学组、中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组、中国研究型医院学会神经科学专业委员会、美儿SMA关爱中心牵头撰写。本共识由四家权威机构牵头撰写共识方法学权威共识，奠定可信度方改良德尔菲法检索PubMed、WebofScience、EMBASE、中国知网等数据库检索范围2000年1月至2025年4月相关文献，以国际指南或共识为参照专家构成由儿科学、医学遗传学及妇产科学等领域34位专家组成小组，经3轮讨论共识标准采用李克特量表评分，同意程度≥75%方可形成共识结论症状前诊断路径筛查是发现症状前患儿的最佳策略从新生儿筛查到确诊的规范流程02症状前SMA的定义与范畴对于并非因出现临床症状就医而被确诊的SMA患儿，均可纳入症状前SMA广泛定义，作为同一患儿人群管理。100%同意率狭义定义1携带SMN1致病基因型，但无临床症状的儿童2神经系统查体及神经电生理检查均未发现异常广义范畴1无临床症状，但已出现体征或神经电生理等辅助检查指标异常2纳入管理新生儿筛查：范围与样本新生儿筛查是有效识别症状前SMA患儿的最佳策略97%同意率筛查范围建议面向所有出生婴儿开展SMA新生儿筛查重点关注父母一方或双方是SMA携带者的新生儿样本与目标疾病样本类型首选滤纸干血斑现阶段筛查目标疾病为SMN1基因7号外显子纯合缺失所致的SMA筛查到确诊的技术流程从初筛阳性到确诊，两步流程严守时限与质量门槛97%同意率高同意第1步初筛荧光定量PCR（qPCR）检测SMN1基因7号外显子，纯合缺失判定为筛查阳性。第2步确诊多重连接依赖式探针扩增（MLPA）可同时量化SMN1、SMN2基因拷贝数。第3步时限确诊时限筛查阳性新生儿建议于15~30日龄内完成确诊试验，有条件尽可能于15日龄内完成。第4步质量质量要求筛查方法对SMN1基因7号外显子纯合缺失检测的敏感性应≥95%，阳性预测值应≥90%。产前诊断指征与流程现阶段除新生儿筛查外，还可通过植入前遗传学检测（PGT）和产前诊断检测胚胎或胎儿SMN1基因型。目标疾病1项SMN1基因7号外显子纯合缺失所致SMA主要诊断指征3项夫妻均为SMN1基因7号外显子杂合缺失的携带者既往生育过SMA患儿因其他指征产前诊断意外发现胎儿为SMA受累检测方法要点2项产前诊断建议采用MLPA或qPCR技术等可靠方法检测对全外显子组测序意外发现受累者，应通过MLPA或qPCR复核，并同时检测夫妻双方SMN1基因型97%同意率产前诊断后的知情决策对于选择保留妊娠的SMA受累胎儿，应在充分知情的前提下，由夫妻双方自主决定是否继续妊娠。100%同意率协助夫妻双方在充分知情的前提下，就SMA受累胎儿的去留自主作出决定咨询要素结合SMN2基因拷贝数、SMA疾病症状、出生后治疗选择、预后等重要信息由多学科团队与夫妻双方开展详细咨询充分告知相关遗传风险与疾病转归症状前治疗决策症状前治疗有望保留运动神经元池治疗时机、药物选择与决策依据03治疗时机与决策依据症状前治疗作为早诊早治的终极形式，正逐渐改变SMA的自然病史。症状前治疗有望使患儿存活并获得近于正常的运动里程碑，越早干预越有利于保留运动神经元。治疗黄金期为无症状新生儿期，越早干预越有利于保留运动神经元。SMN2拷贝数是症状前治疗决策的核心依据。必须在确诊时同步获取SMN2拷贝数信息，以指导个体化治疗。症状前治疗更有望使患儿存活且获得近于正常人的运动里程碑。诺西那生钠：反义寡核苷酸诺西那生以ASO机制精准作用于SMN2，成为SMA治疗的基石药物。SMN2pre-mRNA反义寡核苷酸选择性作用于SMN2前体信使RNA，增加外显子7的纳入。SMN蛋白生成促进全长度功能性SMN蛋白生成，改善运动功能。给药方式鞘内给药鞘内注射，需定期重复给药。国内可及性国家医保2019年国内获批，中国首个获批治疗SMA的疾病修正治疗药物，已纳入国家医保。最新进展FDA批准2026年3月FDA批准高剂量方案，为患者提供更灵活选择。利司扑兰：口服小分子药物作用机制SMN2剪接利司扑兰是SMN2基因的剪接修饰剂，促进外显子7包含进SMN2mRNA转录本，增加脑内全长SMN蛋白的生成量。给药方式每日口服，需长期持续使用适用人群2月龄及以上患者获批信息2021年国内获批，国内首个SMA口服药物，已纳入国家医保索伐瑞韦：基因替代疗法索伐瑞韦：基因替代疗法·单次静脉输注01作用机制AAV9载体递送以AAV9病毒载体递送正常SMN1基因至运动神经元持续表达SMN蛋白SMN基因在靶细胞中持续表达SMN蛋白，阻止运动神经元进行性丢失适用人群与可及性适用人群适用于2岁以下1型或携带特定基因突变的SMA患儿可及性境外已上市，国内目前尚未获批药物可及性与真实世界证据2款国内可及的DMT药物已纳入医保诺西那生与利司扑兰均已进入国家医保目录70万→3.3万/针诺西那生钠大幅降价由约70万/针降至约3.3万/针大幅降低报销后自付负担显著减轻纳入医保后，报销后自付大幅降低80.6%≥10岁2/3型SMA青少年26个月治疗总有效应答率中国SMA登记研究6个月内负荷剂量阶段多数患者即可获得临床获益真实世界队列94.9%超声引导下腰椎穿刺成功率让复杂脊柱条件下鞘内给药更安全可行随访与家长沟通多学科协作守护患儿长期预后随访管理、多学科协作与知情决策04随访管理与运动功能评估症状前治疗后，规范的长期随访是疗效保障的核心环节体格检查与病情评估定期进行体格检查，动态监测运动功能变化运动功能量表评估采用

CHOP-INTEND

等量表客观评估疗效多系统功能状态关注呼吸、营养、骨骼等多系统功能康复指导与全程管理落实长期康复指导及全程随访管理多学科协作与综合管理症状前SMA管理需多学科团队协作，覆盖

诊断、治疗到康复

的全链条儿科学疾病识别与全程管理医学遗传学基因诊断与遗传咨询妇产科学产前筛查与围产衔接综合管理康复治疗、呼吸支持、营养管理

协同延缓病情进展药物治疗结合综合康复管理，可有效延缓、阻断病情进展部分患儿在症状前治疗后有望

恢复正常运动发育水平家长沟通与知情决策要点有效的家长沟通是症状前SMA规范化管理的重要环节。科学告知，支撑家庭自主决策沟通关键节点与要点5项筛查阳性召回立即召回新生儿