药理-37大环内酯类林可霉素类及万古霉素

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素一、大环内酯类抗生素是一类具有14~16元大环内酯环基本化学结构的抗生素红霉素-14元环阿奇霉素-15元环

乙酰螺旋霉素-16元环（16元环）第一代大环内酯类：红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素

吉他霉素交沙霉素（14元环）第二代大环内酯类：克拉霉素

罗红霉素

阿奇霉素

罗他霉素（14元环）（15元环）（16元环）第三代大环内酯类:…

第一代大环内酯类红霉素（一)体内过程1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或酯化物2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高3.消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄。

链霉菌培养液中提取获得（二)抗菌作用

1.抗菌谱：与青霉素相似而略广

G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌

螺旋体

放线菌

某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌

军团菌首选

支原体、衣原体、立克次体

厌氧菌

相似:略广：

抗菌机理

通常为速效抑菌药,高浓度时对敏感菌为杀菌药

与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶（-)

转肽作用mRNA位移

（-)蛋白合成（三)耐药性

：

特点：

（1)细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复

（2)本类药物存在不完全交叉耐药性：

①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内

酯类仍敏感；

②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代

仍敏感；

③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代

也耐药；耐药机制:产生灭活酶:酯酶、磷酸化酶、乙酰转移酶

靶位结构改变:细菌产生耐药基因，产生甲基化酶，使核糖体结合部位甲基化产生耐药摄入减少和外排增多

降低胞膜的通透性:产生新的膜蛋白使药物渗入菌体内减少

主动流出增加:产生主动外排系统将药物泵出菌体外1.耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏的患者;2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选;3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗。

（四)临床应用:呼吸道，皮肤软组织等感染（五)不良反应

1.直接刺激反应：

口服——胃肠道反应

主要不良反应

静滴——血栓性静脉炎

2.肝损害：红霉素酯化物

表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸

处理：停药数日可恢复正常

3.变态反应：

药热、皮疹、荨麻疹

常用制剂红霉素片依托红霉素(无味红霉素)硬酯酸红霉素琥乙红霉素(利君沙)乳糖酸红霉素：静脉滴注，5%GS，

不用盐溶液稀释，否则析出结晶红霉素眼膏第二代大环内酯类克拉霉素

：对G菌，嗜肺军团菌，肺炎衣原体最强，对沙眼衣原体，流感杆菌，厌氧菌强于红霉素;用于呼吸道，泌尿道和软组织感染。阿奇霉素：抗菌谱与红霉素相似;对肺炎支原体作用最强;用于呼吸道感染，泌尿道感染红霉素特点

优点：对革兰阳性细菌有很好的抑菌作用;有抗生素后效应;毒性低;可口服

缺点：抗菌谱窄，细菌易产生耐药性，对胃酸不稳定，口服剂量较大，生物利用度不理想。新大环内酯类特点

对胃酸稳定，提高口服生物利用度和血药浓度，延长半衰期。不良反应明显低于红霉素。

二、林可霉素类抗生素林可霉素（洁霉素)克林霉素（氯洁霉素)1.抗菌谱：与红霉素类似

对各类厌氧菌有强大的抗菌作用（强于灭滴灵)。2.抗菌机理：

（与红霉素相同)

与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成

3.血浆蛋白结合率高（90%以上)

4.临床应用：

（1)用于厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌)引起的口腔，腹腔和妇科感染。

（2)骨组织浓度高：金葡菌性急、慢性骨髓炎

（首选)5.不良反应

胃肠道反应、皮疹、药热3.血浆蛋白结合率高（90%以上)4.临床应用：

（1)用于厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌)引起的口腔，腹腔和妇科感染。

（2)骨组织浓度高：金葡菌性急、慢性骨髓炎

（首选)5.不良反应

胃肠道反应、皮疹、药热3.血浆蛋白结合率高（90%以上)4.临床应用：

（1)用于厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌)引起的口腔，腹腔和妇科感染。

（2)骨组织浓度高：金葡菌性急、慢性骨髓炎

（首选)5.不良反应

胃肠道反应、皮疹、药热欣弗事件克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状万古霉素去甲万古霉素替考拉林三、多肽类抗生素万古霉素

糖肽类抗生素抗菌机制：与细菌细胞壁的肽聚糖结合，阻断细胞壁的合成。对正在分裂增殖的细菌有快速杀菌作用。临床应用：严重G+菌感染，特别是MRSA.MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）和肠球菌属等所致感染。

不良反应耳毒性:耳鸣、听力减退、耳聋肾毒性:损伤肾小管，导致蛋白尿过敏反应:皮疹、过敏性休克恶性、呕吐多粘菌素多肽类抗生素抗菌机制：做用于细菌胞浆膜，解聚细胞膜结构，导致膜通透性增加，使细菌细胞内重要物质外漏造成细胞死亡。不良反应：（1)肾毒性：损伤肾小管上皮细胞（2)神经毒性：头晕、意识混乱（3)过敏反应：皮疹、药热多粘菌素B结构亲水基团亲脂基团小结红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄

红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广，“广”在对某些G-杆菌（弯曲杆菌)、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效

红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成

红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣