药理学总论 锦州医科大学

药学基础课程药理学总论锦州医科大学·课程教学课件日期2026年10月课程导览01学科概览与基本概念明确定位，厘清药物基本概念02药物代谢动力学掌握体内过程与药动学参数03药物效应动力学解析受体理论与量效关系04药物代谢与相互作用认识肝药酶与联合用药风险05合理用药与前沿落脚临床用药与个体化精准医疗学科概览与基本概念药理学是连接基础医学与临床医学的桥梁从学科定位出发，厘清药物与药理学的核心概念01药理学的定义与学科定位“药理学研究药物与机体相互作用的规律及原理，是医学基础学科”药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁研究对象研究的主要对象是机体，属于广义生理科学范畴学科基础以生理学、生物化学、病理学为基础，为临床各科合理用药提供理论支撑学科边界与生药学、药物化学、药剂学等研究药物本身的学科有明显区别学科任务阐明药物作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、开发新药、发现新用途两大分支与核心任务两者互为因果：药动学决定靶位药物浓度，药效学决定浓度所引发的效应药物效应动力学（药效学）药效学作用、作用机制

及

量效关系回答：药物对机体做了什么药物代谢动力学（药动学）药动学研究机体对药物的处理过程：吸收·分布·代谢·排泄·血药浓度变化回答：机体对药物做了什么药物概念与命名体系“药物指用于预防、治疗、诊断疾病或调节机体生理功能，并规定用法用量的物质。”基本特性与来源分类基本特性有效性、安全性、稳定性、可控性来源分类化学合成药物、天然药物、生物制品命名体系与通用名命名三层化学名、通用名（国际非专利名称）、商品名通用名国际非专利名称，识别通用名可避免重复用药，不同商品名可能对应同一通用名药物作用与效应的辨析区分作用与效应是理解药物作用性质的前提作用与效应辨析动因与结果药物作用：药物对机体的原发作用，是动因和分子反应机制药物效应：原发作用引起机体可观察、可测定的功能改变阿托品扩瞳：阻断M受体为作用，扩瞳为效应治疗作用分类与临床意义对因治疗（治本）消除致病因子，如青霉素杀灭脑膜炎双球菌对症治疗（治标）改善症状，如阿司匹林退热补充治疗补充维生素、激素、微量元素不足局部作用vs全身作用局部作用：用药部位直接发挥，如口服硫酸镁导泻全身作用：经血液循环分布至有关部位显效，临床药物绝大多数属此类药物代谢动力学机体如何处置药物，是合理用药的定量基础解析吸收、分布、代谢、排泄与药动学基本参数02跨膜转运的三种方式药物必须先跨过生物膜，才能进入体内过程转运方式主要特点典型例子简单扩散顺浓度差、不耗能、无饱和、无竞争大多数药物的主要方式易化扩散需载体、顺浓度差、不耗能、有竞争葡萄糖进入红细胞主动转运耗能、逆浓度差、有饱和与竞争肾小管主动分泌分子型药物疏水亲脂易过膜，离子型药物极性高不易过膜，此现象称为离子障体液的酸碱度通过改变药物解离程度，影响跨膜转运效率吸收途径与影响因素口服与注射两条路径对照说明吸收差异，给药途径决定吸收速度与程度吸收指药物从给药部位进入体循环的过程，不同途径差异显著。口服受

脂溶性、解离度、剂型、胃排空速度等影响；静脉注射生物利用度可达

100%。口服吸收影响因素3项吸收指药物从给药部位进入体循环的过程，不同途径差异显著。口服是最常用途径，受药物脂溶性、解离度、剂型、胃排空速度、肠道酸碱度影响。弱酸性药物在酸性胃环境中解离少，易吸收；弱碱性药物在肠道碱性环境中更易吸收。注射及其他途径要点2项静脉注射直接入血，生物利用度可达100%；肌内、皮下注射吸收迅速，可避开首过消除。吸入、舌下、经皮给药各有其吸收特点与适用场景。分布规律与表观分布容积药物从体循环向各组织器官转运的过程，受多重因素调控99%血浆蛋白结合率结合型药物无活性且不能跨膜转运，是药物的暂时储存形式。华法林结合率高达

99%，游离药物仅约

1%

发挥作用。组织亲和力药物对特定组织具有选择性分布倾向，如碘集中分布于甲状腺。体内屏障血脑屏障限制水溶性药物入脑；地西泮脂溶性高，易透过而产生镇静作用。表观分布容积定义药物分布达平衡时，体内药量与血药浓度的比值，反映分布广泛程度。500L地高辛表观分布容积约

500L，远大于体液总量，提示组织分布广泛。代谢与排泄的基本途径多数药物代谢后活性降低、极性增加；少数药物经代谢后活性增强或生成毒性物质Ⅰ相反应氧化、还原、水解生成极性代谢物Ⅱ相反应与葡萄糖醛酸、硫酸等结合水溶性增加利于排泄肾脏（主要途径）肾小球滤过·肾小管重吸收·肾小管分泌重吸收以被动方式为主，受尿液酸碱度影响，碱化尿液可加速弱酸性药物排出胆汁排泄可形成肝肠循环，延长药物作用时间其他途径肺排泄乳汁排泄汗腺与唾液排泄药动学四大基本参数参数不同，意义不同，共同支撑给药方案设计参数含义临床意义消除半衰期血浆药物浓度下降一半所需时间确定给药间隔、预测达稳态时间表观分布容积体内药量与血药浓度的比值反映分布广泛程度，指导负荷剂量清除率单位时间内清除药物的血浆容积反映消除能力，肝肾功能受损需减量生物利用度进入体循环药量占给药量的百分率评价吸收程度，比较不同制剂峰浓度与达峰时间反映吸收速率，曲线下面积反映进入体循环的总量指标解读消除半衰期血浆药物浓度下降一半所需时间，确定给药间隔、预测达稳态时间表观分布容积体内药量与血药浓度的比值，反映分布广泛程度，指导负荷剂量清除率单位时间内清除药物的血浆容积，反映消除能力，肝肾功能受损需减量生物利用度进入体循环药量占给药量的百分率，评价吸收程度，比较不同制剂消除动力学与稳态血药浓度连续给药达稳态恒速恒量给药一级动力学4–5个半衰期血药浓度达稳态首剂加倍快速达稳态一级消除动力学恒比消除，消除速率与浓度成正比半衰期恒定见于绝大多数药物治疗量时零级消除动力学恒量消除，速率与浓度无关半衰期随浓度升高而延长见于浓度远超机体最大消除能力时稳态规律与临床调量稳态浓度高低与给药总量成正比，波动幅度与给药间隔成正比。临床需立即达稳态：首剂加倍；静脉滴注时首剂给予1.44倍量静推。VS药物效应动力学药物如何作用于机体，答案藏在受体与量效关系中解析受体理论、量效关系与药物安全性评价03药物的基本作用药物作用性质与选择性是理解不良反应来源的关键作用性质基本作用分类兴奋与抑制：使机体功能活动增强或减弱，对应兴奋药与抑制药抗病原微生物及寄生虫：抑制或杀灭病原体，如抗生素抗肿瘤：抑制或杀灭肿瘤细胞补充不足：补充维生素、激素、微量元素特异性与选择性靶点识别与组织作用特异性：药物对特定靶点的识别能力，如阿托品阻断M胆碱受体选择性：适当剂量下只对少数组织器官产生明显作用，如地高辛主要作用于心脏特异性与选择性不一定平行，选择性越高，针对性越强，不良反应相对越少不良反应的类型与特点认识不良反应类型，是安全用药的前提副作用：治疗剂量下出现的与用药目的无关的不适反应毒性反应：剂量过大或用药时间过长导致的功能或形态学损害停药后血药浓度降至阈浓度以下仍残存的药理效应，如长期用糖皮质激素后肾上腺皮质功能低下异常免疫反应，与剂量无关，如青霉素过敏停药反应：长期用药突然停药致原病加剧，又称

反跳现象，如突然停用可乐定致血压骤升特异质反应：与遗传有关，如葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者服磺胺类发生溶血量效关系与效能效价量效曲线四要素决定药物作用强弱，效能决定能不能治好，效价决定用多少量量效曲线四要素3项量效关系一定范围内药理效应随剂量增加而增强，以量效曲线描述最小有效量能引起药理效应的最小剂量最大效应剂量继续增加而效应不再增强时的效应水平效效能与效价效能即最大效应，反映药物内在活性，临床上通常比效价更重要效价效价强度指引起等效反应的相对剂量，数值越小效价越高、用药量越少不平行效能高的药物未必效价高，选择药物应兼顾两者受体理论与受体分类五类受体离子通道型受体介导快速神经信号传递G蛋白偶联受体经第二信使传递信号酪氨酸激酶受体参与生长因子介导的磷酸化级联细胞内受体多为核受体，调控基因转录酶偶联受体具有内在酶活性激动药拮抗药与受体调节核心机制锁钥模型

亲和力与内在活性共同决定作用强弱完全激动药

既有亲和力又有内在活性，吗啡激活阿片受体部分激动药

有亲和力但内在活性弱，剂量再大也达不到最大效应，丁丙诺啡拮抗药

只有亲和力而无内在活性，纳洛酮阻断阿片受体竞争性拮抗

与激动药争夺同一结合位点，提高激动药浓度可逆转非竞争性拮抗

结合位点不同或共价结合，效应不可逆转受体脱敏

长期使用β2受体激动药治疗哮喘，受体数目减少、疗效下降受体增敏

长期使用β受体阻断药后突然停药，出现反跳性心率加快药物代谢与相互作用肝药酶是药物相互作用的枢纽，也是风险的源头认识CYP450、首过效应与联合用药的临床后果04肝药酶与药物代谢肝脏是药物代谢的主要器官，细胞色素P450酶系广泛存在于肝脑与小肠。多种药物竞争同一酶系代谢，是临床上药物相互作用高发的原因。CYP450酶系存在显著遗传多态性，相同剂量在不同个体可产生不同效应。酶诱导增强活性某些药物增强CYP450酶活性，加速其他药物代谢，使其疗效降低。酶抑制降低活性某些药物降低酶活性，减慢其他药物代谢，可致药物蓄积甚至中毒。首过效应及其临床意义机制与本质首过消除口服药物经肠壁吸收后经门静脉入肝，在进入体循环前被肝药酶及肠道菌群代谢灭活，使进入体循环的药量减少防御屏障本质是机体对外源性物质的防御屏障，体现肝脏的解毒功能临床意义首过效应显著的药物口服生物利用度低，需较大剂量才能达到有效血药浓度肝功能状态与合并用药可改变首过代谢强度，导致血药浓度波动典型药物：普萘洛尔、硝酸甘油规避途径静脉给药舌下含服直肠给药吸入给药透皮吸收采用静脉给药、舌下含服、直肠给药、吸入给药、透皮吸收等途径可规避首过门腔静脉吻合术后药物可绕过肝脏，生物利用度显著提高，需警惕过量药物相互作用的类型联合用药效益与风险并存，机制决定后果机制分类协同作用使原有作用或毒性增强拮抗作用使原有作用或毒性减弱四类相互作用机制分类类型发生环节典型表现药动学相互作用吸收、分布、代谢、排泄酶诱导或抑制改变血药浓度药效学相互作用作用靶点与效应通路两种镇静药合用致中枢过度抑制物理化学相互作用胃肠道内或输液配伍钙镁铁与四环素形成难溶络合物食物与饮料影响吸收与代谢环节葡萄柚汁抑制肠道CYP3A4使药浓升高联合用药的风险与案例联合用药须主动排查相互作用风险典型案例：华法林+双氯芬酸钠长期服用小剂量华法林抗凝自行加服双氯芬酸钠后发生严重出血两药作用叠加影响凝血功能，属不良的药物相互作用险严重不良后果严重不良后果心脏意外心跳骤停或心律失常高血压危象低血压休克呼吸麻痹惊厥出血低血糖昏迷器官损害肝、肾、骨髓等实质性损害合理用药与前沿从千人一药到量体裁衣，精准用药是未来方向落脚合理用药原则，展望个体化用药新进展05合理用药原则与治疗药物监测安全用药需遵循四项核心原则，兼顾疗效与风险“个体化、精细化的用药策略，是疗效与安全的双重基石。”合理用药核心原则4项明确用药目的权衡疗效与风险，执行对因优先、标本兼顾依药动学参数设计合理设置给药剂量与间隔，避免血药浓度过低或蓄积中毒肝肾功能受损调整清除率下降时，须相应调整剂量关注特殊人群老年人血浆蛋白结合降低、代谢排泄减慢，儿童对中枢抑制药更敏感个体化给药，守护用药安全药物基因组学与个体化用药01个体化用药以患者遗传变异、生理特征、病理状态及环境因素为基础，突破一刀切模式02CYP450多态性酶系基因多态性致代谢快慢差异：快代谢型可能需加量，慢代谢型易蓄积中毒03基因指导用药CYP2C9/VKORC1→华法林；SLCO1B1→他汀；CYP2D6/CYP2C19→抗抑郁药；TPMT→6-巯基嘌呤精准医疗的前沿进展全球药物基因组学市场与测序成本呈现关键变化趋势，技术与应用正同步快速推进百亿美元全球药物基因组市场规模2026年突破12%年复合增长率超预期增长500美元