常用生物标志物在结直肠癌的临床应用专家建议2026

常用生物标志物在结直肠癌的临床应用专家建议2026筛查·诊断·治疗·预后·随访2026年10月内容导览01现状与框架疾病负担与检测现状缺口02筛查与诊断传统手段与新型无创检测03治疗决策核心标志物精准分层策略04预后与监测血清标志物与ctDNA液体活检05前沿与展望2026最新进展与联合检测路径现状与框架检测率缺口亟待填补从疾病负担到检测现状，看清规范化应用的紧迫性01疾病负担凸显早诊短板结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，也是肿瘤相关死亡的第二大原因51.71万例2022年我国新发病例恶性肿瘤发病第2位24万例死亡病例恶性肿瘤第4位15.2%Ⅰ期患者占比多数就诊时已属中晚期排名·恶性肿瘤发病第2位早诊断率偏低，是制约生存改善的核心瓶颈指标数据排名2022年我国新发病例51.71万例恶性肿瘤发病第2位死亡病例24万例恶性肿瘤第4位Ⅰ期患者占比15.2%多数就诊时已属中晚期生存率差距揭示提升空间

数据来源：CONCORD-3全球癌症生存分析项目中国结肠癌5年相对生存率为57.6%，与日本、美国、韩国相比仍有明显差距四国5年相对生存率对比中国57.6%5年相对生存率与日本、美国、韩国相比仍有明显差距对比国家日本67.8%美国64.9%韩国71.8%分子检测率仍待提升2022年国内多中心研究显示，晚期患者三项核心标志物检测率均不足半数，规范化推广空间显著检测率对比RAS41.4%BRAF36.1%MSI28.2%2022年国内多中心研究·晚期结直肠癌核心标志物检测率(%)十一条建议构建规范框架由中华医学会检验医学分会、中国研究型医院学会检验医学专业委员会牵头制定，基于最新循证证据形成11条专家建议

，覆盖筛查、诊断、治疗和随访全流程三大更新亮点，构建规范框架的十一条建议核心抓手检测范围扩展范围扩展从KRAS外显子2扩展至KRAS和NRAS全外显子检测时机前移时机前移MSI检测前移至所有新诊断患者初诊阶段联合检测强化联合检测首次系统推荐多标志物联合检测路径筛查与诊断早筛早诊是关键传统手段与新型标志物协同提升检出效能02传统筛查手段仍为首选传统无创筛查仍是结直肠癌首选路径，FIT敏感度与特异度均优于gFOBT（A级，1a级）粪便隐血检测gFOBT·FIT临床应用广泛gFOBT与FIT无创、易操作、价格低廉，国内应用广泛专家建议1两者仍是无创筛查首选，FIT敏感度和特异度均高于gFOBT血清标志物联合检测多标志物联合CEA、CA19-9、CA24-2、CA50、CA72-4联合检测，可提高结直肠癌和管状腺瘤诊断的敏感度与准确性新型无创检测提升效能基因类肿瘤标志物检测效能对比检测方法检测靶标效能表现多靶点粪便FIT-DNAFIT指标、KRAS突变、NDRG4与BMP3甲基化91.2%

早癌检出率血液mSEPT9甲基化细胞游离DNA甲基化敏感度

76.63%，特异度

95.93%粪便miRNA如粪便miR-92a可用于筛查，证据II-2级粪便微生物标志物具核梭杆菌、毛梭菌属等可用于筛查，证据II-2级结论：基因类肿瘤标志物可提升结直肠癌检测效能，但检测成本较高，医疗资源充分时可考虑采用（B级，1a级）辅助诊断与检测质控蛋白类与糖类肿瘤标志物主要用于辅助诊断，单一标志物敏感度有限，联合检测可显著提升诊断效能检测流程优化RESPONSETIMELINE建立结直肠癌分子检测快速通道，晚期患者优先安排

RAS、BRAF、MSI

联合检测报告时间控制在

5至7个工作日

内，避免重复检测与资源浪费样本质量控制SAMPLESPECIFICATIONS组织样本肿瘤细胞含量必须

≥20%，坏死组织比例应低于

30%分子检测推荐采用经临床验证的

PCR或二代测序技术，蛋白标志物应采用

标准化免疫测定平台治疗决策分子分型决定方案RAS/BRAF与MSI/MMR指导精准治疗03RAS与BRAF检测范围扩展所有转移性结直肠癌患者均应检测RAS与BRAF基因突变，评估抗EGFR治疗适用性推荐人群2项所有转移性结直肠癌患者强烈推荐检测Ⅱ～Ⅲ期患者检测用于评估预后检测位点要求2项RAS：KRAS与NRAS全外显子覆盖第2号外显子第12、13位密码子；第3号外显子第59、61位密码子；第4号外显子第117、146位密码子BRAF须包含

V600E

位点非V600E突变患者仍可考虑抗EGFR治疗临床意义2项NRAS

突变患者使用抗EGFR药物无生存获益，全外显子检测可更准确识别获益人群RAS与BRAF

突变是Ⅱ～Ⅲ期独立预后因子，与较差的无病生存期和较高术后复发风险相关MSI与MMR检测时机前移所有结直肠癌患者均应常规检测MMR与MSI状态，无需考虑分期和家族史检测时机前移MSI检测前移至初诊便于早期识别免疫治疗获益人群同一检测双重需求同时满足林奇综合征筛查与免疫治疗决策检测方法与判读MMR免疫组化检测4个蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2，≥1种表达缺失判定为dMMRMSI检测Bethesdapanel或单核苷酸重复序列，≥2个位点显示MSI为MSI-H结果不一致时先复核，必要时免疫组化与PCR重复或二代测序验证免疫治疗分层更精准MSI-H与dMMR患者可从免疫检查点抑制剂治疗中显著获益，KEYNOTE-177研究显示其生存优势优于化疗MSI-H与dMMR人群局部进展期直肠癌优先采用新辅助免疫治疗，无需联合放化疗转移性患者一线双免疫方案优先级上升，单免方案作为替代选择pMMR与MSS人群TMB高每兆碱基不少于10个突变，可作为免疫单药或联合治疗的获益预测标志物血液TMB替代组织标本不可获取时使用，临界值相同PD-L1表达非MSI-H人群获益预测因素，仅pMMR/MSS中CPS≥1提示可能获益新兴靶点拓宽治疗选择建议对经标准治疗后进展的转移性结直肠癌患者行

NTRK融合、RET融合、HER2扩增

以及

POLE/POLD1突变

检测01靶点一HER2扩增推荐使用

FISH

方法检测。美国FDA已批准

tucatinib联合曲妥珠单抗

用于RAS野生型、HER2阳性转移性结直肠癌。检测方法FISH首选02靶点二NTRK融合发生率为

0.5%至2.0%，常见TPM3-NTRK1、ETV6-NTRK3等融合形式。Pan-TRK免疫组化可用于初筛，阳性者需用

FISH或二代测序

验证。拉罗替尼及恩曲替尼已获NMPA批准用于NTRK融合实体瘤患者治疗。发生率NMPA已批03靶点三RET融合塞普替尼治疗RET融合阳性结肠癌患者客观缓解率为

20.0%。针对

RET融合阳性

结肠癌患者的靶向治疗新选择。20.0%ORR客观缓解率靶向有效预后与监测动态监测贯穿全程从血清标志物到ctDNA的精准随访04血清标志物辅助预后评估血清标志物联合检测可显著提升诊断效能，单一标志物敏感度有限标志物特征2项CEA正常参考值

0–5ng/mL，结直肠癌中表达升高，广泛用于预后评估CA19-9消化道肿瘤相关标志物，显著升高时警惕恶性可能动态监测价值疗效与预后评估监测血清CEA浓度变化辅助评估个体化随访血清标志物与分子标志物结合共同支撑ctDNA液体活检补充组织检测组织标本优先，血液标本补充——ctDNA检测为无法获取组织的患者提供分子检检测定位组织优先优先使用组织标本进行分子检测，组织标本不可及时可考虑使用血液标本基线检测对疑似转移患者建议常规行基线血液ctDNA检测，建立患者专属突变谱临床应用价值ctDNA检测可作为结直肠癌患者治疗反应的观察指标，尤其在转移性结直肠癌患者中。基线突变谱可作为后续微小残留病监测的对照依据。循环肿瘤细胞分析可动态反映治疗过程中肿瘤负荷的变化。MRD监测指导辅助治疗决策术后4周行ctDNAMRD检测，采用3个专属肿瘤突变位点检出作为阳性判定标准92.3%敏感度97.8%特异度0.01%检测下限（等位基因频率）MRD监测驱动个体化治疗决策以高敏感、高特异的ctDNA检测技术，指导辅助治疗方案的精准选择。表明系统化干预可有效提升生物标志物检测的规范性与可及性真实世界实践：BEAT-CRC平台干预后HER2检测率提升

5倍以上技术参数检测下限0.01%等位基因频率敏感度92.3%特异度97.8%治疗指导MRD阳性者推荐6个月CAPEOX方案

辅助化疗MRD阴性者无需追加治疗前沿与展望精准诊疗新纪元多标志物联合检测引领个体化诊疗052026一线治疗迎来突破BREAKWATER研究一线治疗恩考芬尼联合西妥昔单抗及FOLFIRI三药一线治疗，显著延长无进展生存期与客观缓解率，安全性良好，已成为新的标准方案。HORIZON-CRC01研究疗效数据瑞康曲妥珠单抗延长无进展生存期，客观缓解率达40.7%，无患者因不良反应停药。ORR40.7%COMMIT研究联合方案FOLFOX联合贝伐珠单抗及阿替利珠单抗方案，无进展生存期优于单药，完全缓解率更高。SWOGS2107研究人群选择恩考芬尼联合西妥昔单抗及纳武利尤单抗在经治MSS患者中未见生存获益，强调精准选择人群的重要性。新靶点探索持续深入TROP23项Nature研究确认TROP2是结直肠癌治疗脆弱点，与低WNT信号、胎儿样肿瘤细胞状态及转移耐药相关机制发现常规化疗可诱导表达TROP2的细胞产生，TROP2靶向ADC药物可选择性靶向并重塑肿瘤细胞状态联合疗效与化疗联合使用，在患者来源模型中增强抗肿瘤疗效MET2项人群基础近半数结直肠癌患者存在不同程度的MET表达上调，为靶向治疗提供人群基础ADC药物Temab-A对多线治疗失败患者显示抗肿瘤活性，且疗效不完全依赖MET表达水平对比洞察3项转化潜力两靶点均展现转化潜力TROP2侧重机制与联合治疗MET侧重人群基础与ADC活性多标志物联合检测路径多标志物联合检测能够提高疾病管理的精确性与个体化医疗水平，弥补单一检测的局限性推荐联合路径晚期患者优先安排

RAS、BRAF、MSI

联合检测，同步提供肿瘤分子全景标志物检测前移免疫治疗相关标志物检测实现前移，纳入

Ⅱ～Ⅲ期

新辅助治疗及围术期分层依据质量控制与结果沟通检测前沟通检测前需与临床沟通明确患者分期和治疗计划，避免重复检测和资源浪费全流程质控检验人员需确保从样本采集到结果报告的

全流程质量控制规范化应用展