呼吸系统用药专业知识讲座

呼吸系统用药

镇咳药antitussives祛痰药expectorants平喘药antiasthmaticdrugs10/31/20261呼吸系统用药专业知识讲座第1页呼吸系统结构图10/31/20262呼吸系统用药专业知识讲座第2页常见病上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等;常见症状及其相互作用：呼吸系统疾病概述咳炎痰喘气管粘膜分泌增加刺激粘膜阻塞细支气管细菌感染10/31/20263呼吸系统用药专业知识讲座第3页哮喘概述哮喘：见于支气管哮喘和喘息性支气管炎，是各种细胞和细胞组分参加气道慢性炎症性疾患。喘息时气道反应性亢进：抗原能致变态反应性喘息;严寒、烟尘等非特异性刺激也可引发喘息。表现：广泛多变可逆性气流受限，引发重复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽等;常在夜间或清晨发作、加剧，多数可自行缓解或经治疗缓解10/31/20264呼吸系统用药专业知识讲座第4页哮喘病理改变气道组织细胞急性支气管收缩、气道粘膜水肿、粘液分泌增加、气道重塑。炎症细胞、介质气道反应性增高气道狭窄与阻塞抑制气道炎症及炎症介质是喘息根本治疗PGD2PGF2、TXA2、LT、自由基基本病理改变：炎症细胞浸润：肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等；释放炎症介质：组胺、PGD2.F2α、TXA2.LT及氧自由基等；气道粘膜下组织水肿，微血管通透性增加，纤毛上皮剥离，气管分泌物增多，支气管平滑肌痉挛。

10/31/20265呼吸系统用药专业知识讲座第5页哮喘治疗目标有效控制急性发作症状并维持最轻症状，甚至无任何症状；预防哮喘加重；尽可能使肺功效维持在靠近正常水平；保持正常活动（包含运动)能力；防止哮喘药品不良反应。

10/31/20266呼吸系统用药专业知识讲座第6页第一节平喘药支气管扩张药β2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗。茶碱类：氨茶碱、胆茶碱抗胆碱药：异丙托溴铵抗炎性平喘药糖皮质激素类：FP、BDP、BUD.TAA、FNS抗白三烯药品：扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通抗过敏平喘药色甘酸二钠；H1受体阻断药：酮替芬；10/31/20267呼吸系统用药专业知识讲座第7页支气管扩张药应用依据气道平滑肌松弛;抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质释放;气道纤毛运动增强;促进气道分泌;降低血管通透性;减轻气道粘膜下水肿。一、肾上腺素受体激动药10/31/20268呼吸系统用药专业知识讲座第8页β2-R受体后效应D-R复合物→R变构→Gs激活→腺苷酸环化酶活化→cAMP↑→cAMP依赖性PKA激活

→引发对应改变[Ca2+]I↓肌球蛋白轻链激酶失活钾通道开放支气管扩张药10/31/20269呼吸系统用药专业知识讲座第9页拟肾上腺素药抗喘作用比较药品平喘机制作用维持时间h给药路径主要不良反应AD麻黄碱ISO沙丁胺醇克伦特罗福莫特罗班布特罗短效中效长期有效1-23-614-64-68-1224ih、ivih、im舌下气雾po气雾po气雾ih、impoαβ1β2β1β2β2β2β2β2促NA释放αβ强、快弱、慢、久强、快强、久较沙强100倍慢性哮喘与慢性阻塞性肺病水解成特布他林才有效心悸升压肌颤头痛失眠心悸升压快速耐受心悸肌颤耐受过量室颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤10/31/202610呼吸系统用药专业知识讲座第10页拟肾上腺素药常见不良反应心脏反应：心率加紧，原有心率失常病人更易发生;肌肉震颤：激活骨骼肌慢收缩纤维β2-R，气雾吸入可降低发生率。代谢紊乱：增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高;激活肌膜上Na+-K+-ATP酶：低血钾，可致心律失常。10/31/202611呼吸系统用药专业知识讲座第11页茶碱类

theophyllines药理作用：直接能松弛气道平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，及利尿作用。作用机制：抑制磷酸二酯酶（PDE)：阻断腺苷受体：增加内源性儿茶酚胺释放：干扰气道平滑肌Ca2+转运：较低浓度时有免疫调整与抗炎作用：增强膈肌收缩力：促进纤毛运动：抑制肥大细胞释放炎性介质：10/31/202612呼吸系统用药专业知识讲座第12页茶碱类药临床应用支气管哮喘：用于慢性哮喘维持治疗，以预防急性发作;起效慢、作用弱;急性病例用β2-R++茶碱，产生相加作用。慢性阻塞性肺病：对气促症状有显著疗效：支气管扩张、抗炎、增加纤毛去除功效、中枢性睡眠呼吸暂停综合征：对因为脑部疾病或原发性呼吸中枢病变造成通气不足者有很好疗效。10/31/202613呼吸系统用药专业知识讲座第13页茶碱类药不良反应安全范围较窄，不良反应多见;不良反应发生率与其血药浓度亲密相关常见症状：腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等;严重不良反应：心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等呼吸、心跳停顿;横纹肌溶解致急性肾共南衰竭10/31/202614呼吸系统用药专业知识讲座第14页茶碱类药惯用制剂氨茶碱aminophylline难溶于水，本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐;碱性较强、局部刺激性大;静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘连续状态。胆茶碱cholinophylline为胆碱制剂，水溶性更大，可口服;不良反应较氨茶碱少;对心脏作用不显著。茶碱缓释或控释制剂血药浓度稳定;作用维持时间长;胃肠道刺激反应轻。10/31/202615呼吸系统用药专业知识讲座第15页M-胆碱受体阻断药惯用制剂：异丙托品ipratropium、溴化氧托品oxitropiumbromide、溴化泰乌托品tiotropiumbromide等;作用特点：选择性松弛呼吸道平滑肌;作用强度：异丙托品＜溴化氧托品＜溴化泰乌托品;维持时间：异丙托品＞溴化氧托品＞溴化泰乌托品;临床应用：气雾吸入给药10/31/202616呼吸系统用药专业知识讲座第16页糖皮质激素glucocorticoidsGCs抗炎性平喘药应用近况：是当前治疗哮喘最有效抗炎药品;与其抗炎和抗免疫作用相关;局部抗炎作用;吸入给药：吸入性制剂已成为第一

线药。惯用吸入制剂：丙酸氟替卡松FP;二丙酸倍氯米松BDP;氟尼缩松;布地奈德BUD;曲安奈德TAA。应用注意事项：声音嘶哑、口咽部念珠菌病。10/31/202617呼吸系统用药专业知识讲座第17页抗白三烯药品各种炎症细胞能释放半胱氨酰白三烯，作用强度为组织胺1000倍;作用：增加支气管粘液分泌;降低支气管纤毛功效;促进气道微血管通透性增加，水肿形成;促使嗜酸性粒细胞寝润，引发炎症反应;刺激C神经末梢释放缓激肽，引发神经源性炎。惯用药品：扎鲁司特，孟鲁司特，齐留通10/31/202618呼吸系统用药专业知识讲座第18页过敏介质释放抑制药色甘酸钠sodiumcromoglycate,咽泰intal机制：稳定肥大细胞膜；抑制Ca2+形成复合物；对其它炎症细胞作用。作用：接触抗原前，可预防Ⅰ型变态反应及各种刺激所致哮喘。种属及器官选择性：人肺泡中肥大细胞最敏感.临床应用：预防哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。用其微粒粉末（直径约6μm)吸入给药。不良反应：因粉末刺激引发呛咳、气急、甚至诱发哮喘。10/31/202619呼吸系统用药专业知识讲座第19页10/31/202620呼吸系统用药专业知识讲座第20页镇咳药分类喷托维林（pentoxyverine)右美沙芬（dextromethorphan)镇咳药抑制咳嗽反射弧中感受器和传入神经纤维末梢中枢镇咳药外周镇咳药抑制延脑咳嗽中枢可待因（codeine)苯丙哌林（benproperine)二氧丙嗪（dioxopromethazine)苯佐那酯（benzonatate，退嗽露tessalon)10/31/202621呼吸系统用药专业知识讲座第21页可待因（codeine)为依赖性中枢镇咳药，属阿片类生物碱;口服或注射均可吸收，镇咳作用强大而快速;选择性抑制延髓咳嗽中枢，强度为吗啡1/3，镇痛作用为吗啡1/7;是当前筛选镇咳新药时，用于对照标准药。猛烈刺激性干咳，也用于中等强度疼痛。对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性等均弱于吗啡。10/31/202622呼吸系统用药专业知识讲座第22页选择性抑制延髓咳嗽中枢;镇咳作用为可待因1/3;兼有末梢性镇咳作用：阿托品样作用;局部麻醉作用;轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢，禁用于痰多，青光眼患者喷托维林（咳必清)10/31/202623呼吸系统用药专业知识讲座第23页为丁卡因衍生物;为外周性镇咳药或末梢性镇咳药;经过降低粘膜感受器敏感性和抑制感觉神经末梢冲动传入而止咳;惯用矫味剂可减轻对咽部粘膜刺激用于刺激性干咳、阵咳，或支气管镜检或造影。苯佐那酯（退嗽露)10/31/202624呼吸系统用药专业知识讲座第24页祛痰药氯化铵（ammoniumchloride)刺激胃粘膜，反射性地引发呼吸道分泌吸收后可酸化尿液