原发性骨髓纤维化疾病防治指南解读

医学专题汇报原发性骨髓纤维化疾病防治指南解读诊断标准·风险分层·治疗进展·预后管理汇报人血液科医师日期2026年10月指南解读导览01疾病认知与发病机制流行病学特征与JAK-STAT通路异常02诊断标准与风险分层WHO标准与预后评分体系03治疗策略与药物进展JAK抑制剂群与2026国产新药04预后评估与长期管理生存期判断与随访防治要点疾病认知与发病机制骨髓的疤痕化病变认识PMF，从克隆性造血干细胞异常增殖开始01PMF定义与疾病本质起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性肿瘤PMF原发性骨髓纤维化（PMF）是一种起源于造血干细胞阶段的克隆性骨髓增殖性肿瘤PMF——纤维化驱动的MPN，警惕髓外造血与基因驱动核心特征4项核心特征外周血涂片可见幼稚粒细胞和有核红细胞，髓外造血引起脏器肿大，骨髓进行性纤维化谱系归属与真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）同属MPN谱系，但以纤维化为独特病理标志驱动基因由JAK2、CALR或MPL基因突变驱动，可导致骨髓衰竭或转化为急性白血病髓外表现髓外造血灶有时伴有高度纤维化，形成纤维造血性髓外肿瘤流行病学与高危人群起病隐匿，中位发病年龄偏高起病隐匿，多数患者确诊时已处于中老年阶段，男性比例略高流行病学观察核心流行病学数据3项年发病率0.1-1/10万欧洲PMF年发病率约

0.1-1/10万，美国每年约

13000例中位发病年龄60-76岁确诊时约

30%

患者无症状男女比

1.2:1男性稍多于女性高危暴露与监测人群4项体质性症状50%以上患者有乏力、呼吸困难、低热、盗汗、体重下降高危暴露长期接触苯类化合物、电离辐射者风险显著增加原子弹幸存者PMF发病率升高18倍突变监测携带JAK2V617F、CALR或MPL突变人群需密切监测发病机制：JAK-STAT通路异常信号通路持续激活驱动纤维化驱动骨髓纤维化的核心机制在于

JAK-STAT信号通路不依赖配体的持续激活核心机制JAK2、CALR或MPL突变导致

JAK-STAT信号通路不依赖配体持续激活JAK2V617F构象改变改变激酶结构域构象，使受体自发二聚化CALR突变体异常折叠结合MPL共同驱动髓系细胞过度增殖STAT蛋白转入核内上调基因上调抗凋亡基因

BCL-2

和细胞周期调控因子

CyclinD1促纤维化释放TGF-β、PDGF促进

TGF-β、PDGF

释放，激活成纤维细胞分泌胶原纤维炎症重构NF-κB增强与重构增强

NF-κB

信号，加速骨髓微环境重构，纤维化以

Ⅲ型胶原

为主基因突变谱系分析驱动突变与非驱动突变共同决定疾病表型驱动突变JAK2V617F约占

50%-60%CALR外显子9移码突变约占

20%-35%，以Type1（52bp缺失）和Type2（5bp插入）为主MPL突变约占

5%-8%三阴性PMF三者均阴性非驱动突变与微环境非驱动突变约

80%

患者伴表观遗传学（ASXL1、EZH2）或剪接因子（SRSF2等）基因突变微环境参与间充质干细胞、免疫细胞分泌前纤维化、炎症因子，促进纤维化进展预后相关基因突变类型与预后相关CALR突变预后优于JAK2/MPLASXL1、SRSF2

提示不良预后诊断标准与风险分层精准诊断是治疗的前提掌握WHO标准与DIPSS分层，规范临床决策02临床表现与体征识别症状复杂多样，需系统识别确诊时建议采用

MPN-SAF-TSS

症状评估量表（MPN-10）量化症状负荷脾脏肿大发生率高达

63%-100%，是确诊时最需关注的核心体征临床表现识别核心体征脾肿大：发生率

63%-100%，表现为腹胀、食欲减退、早饱感，脾梗死时可出现左上腹剧痛。肝肿大：发生率

40%-80%，严重时可致门静脉高压、腹水、食管胃底静脉曲张。体质性症状：乏力、呼吸困难、低热、盗汗、体重下降、恶病质。伴随表现造血异常：正细胞正色素性贫血、出血（皮肤瘀斑、牙龈出血）。骨痛：下肢骨痛多见，骨髓纤维化累及骨质所致。髓外造血：肾上腺、肾被膜下、淋巴结等部位出现造血灶。诊断程序与必检项目规范化检查路径是精准诊断的前提规范化检查路径是精准诊断的前提拟行造血干细胞移植者需进行

HLA配型病史采集●年龄、血栓栓塞史、心血管高危因素●症状负荷、输血史、家族史实验室检查●外周血细胞计数与涂片分类计数●骨髓穿刺涂片与外周血涂片●骨髓活检病理与网状纤维染色●染色体核型分析（±FISH）●JAK2、CALR、MPL

驱动突变及

BCR-ABL1

融合基因检测●ASXL1、TET2、SRSF2

等非驱动突变作为二线检测生化检查●血清

EPO、尿酸、乳酸脱氢酶●肝功能、铁代谢指标影像学●肝脏、脾脏超声或CT●有条件者推荐

MRI

测定脾脏容积骨髓纤维化分级标准骨髓活检是MF诊断的关键依据分级病理特征MF-0散在线性网状纤维无交叉，仅有血管周围胶原MF-1网状纤维松散网络有许多交叉，局部胶原沉积MF-2网状纤维弥漫密集增加，广泛交叉，偶有胶原纤维束MF-3网状纤维弥漫密集增加，粗大胶原纤维束，常伴骨硬化网状纤维增生四级分级标准，由轻到重逐级递增活检技术要求3项取材制片活检组织长度至少

1.5cm，石蜡包埋，切片厚度

3-4μm染色方法需进行HE、网状纤维（嗜银）染色，配合PAS、CE及铁染色免疫组化采用

CD34

和

CD61

单抗进行免疫组织化学染色WHO诊断标准核心要点需满足3项主要标准

加至少1项次要标准“2025年版中国指南沿用2022WHO标准并结合中国人群特点优化。”诊断需同时满足主要标准与次要标准，结合骨髓、血液及分子学等多维度证据综合判定。主要标准（必须全部满足）3项骨髓活检巨核细胞增殖和异型性，伴网状纤维、胶原纤维增生；overt期纤维化≥2级，pre-PMF期≤1级排除其他MPN不符合PV、ET、CML等其他MPN诊断标准驱动突变存在JAK2、CALR或MPL驱动突变；若阴性则需克隆性标记或排除反应性纤维化次要标准（连续两次测定确认）4项外周血涂片可见幼红、幼粒细胞血清乳酸脱氢酶水平升高贫血男性Hb<100g/L，女性<90g/L脾脏肿大左肋缘下可触及鉴别诊断要点精准鉴别避免误诊误治鉴与ET鉴别形态分析依靠骨髓活检病理细胞学形态分析真性ET巨核细胞胞核与胞质同步增大，核高度分叶（鹿角状），纤维化分级常为MF-0pre-PMF巨核细胞核体积增大超过胞质，成簇分布，核低分叶呈云朵状髓与MDS合并MF鉴别血象常为全血细胞减少，异形和破碎红细胞较少见骨髓骨髓常示明显三系发育异常，胶原纤维形成十分少见继与继发性骨髓纤维化鉴别常见原因感染、自身免疫性疾病、毛细胞白血病、转移性肿瘤区分方式重点通过病史、原发病特征、骨髓形态及分子检测区分风险分层与预后评分体系危险分层是制定个体化治疗方案的基础约

49%-74%

患者确诊时已处于中危-2和高危阶段DIPSS动态国际预后评分系统动态评估疾病进展，随病程更新风险分层PLUSDIPSS-PLUS加入血小板与输血依赖等指标，提升判别精度MIPSSMIPSS-70及MIPSS-70+V2.0整合分子学特征，实现更精准的预后分层三组风险分层与中位生存期低危组10年以上中位生存期中危组5-8年中位生存期高危组2-3年中位生存期治疗策略与药物进展从缓解症状到抗纤维化JAK抑制剂群与国产新药改写治疗格局03治疗目标与总体原则缓解症状、延缓进展、改善生存质量分层治疗，个体化评估贯穿全程，把握规范、有效干预窗口分分层治疗原则低危/中危-1观察为主，对症支持治疗（贫血、脾肿大管理）中危-2/高危积极干预，包括JAK抑制剂、临床试验或异基因造血干细胞移植个个体化与疗效评估个体化根据基因突变（JAK2/CALR/MPL、ASXL1、SRSF2等）、年龄、合并症调整方案疗效脾脏体积缩小、体质性症状改善、贫血纠正、生存期延长时机早期识别，把握规范、有效干预窗口芦可替尼：一线标准治疗中高危症状性PMF一线首选选择性抑制

JAK1/JAK2，降低促炎细胞因子，实现一线标准治疗因机制与适应症机制选择性抑制JAK1/JAK2，降低促炎细胞因子水平适应症中高危症状性PMF的一线治疗效关键疗效数据COMFORT24周时41.9%患者脾脏体积缩小≥35%（安慰剂组0.7%）十年随访COMFORT-II：芦可替尼组中位生存期5.3年，对照组2.3年局限性无法逆转纤维化进程3/4级贫血及血小板减少发生率较高，常需减量约30%患者耐药，与ASXL1等克隆演化相关需输血或脾脏未明显缩小者，总生存期可能受限已获批JAK抑制剂对比脾脏缩小≥35%比例对比数据来自不同临床试验，患者人群与基线特征存在差异，仅供横向参考关键试验应答率差异芦可替尼COMFORT，脾脏缩小≥35%比例

41.9%菲卓替尼JAKARTA-2，脾脏缩小≥35%比例

31%莫美替尼MOMENTUM，脾脏缩小≥35%比例

23%帕西替尼PERSIST-2，脾脏缩小≥35%比例

18.4%注：数据来自不同临床试验，患者人群与基线特征存在差异，仅供横向参考罗伐昔替尼：全球首创双靶点全球首个JAK/ROCK双靶点药物63.79%最佳缩脾率85.2%12个月无失败生存率显著更低更优安全≥3级不良反应、贫血发生率与治疗终止率均显著更低指南推荐已获CSCO恶性血液病诊疗指南（2026年）PMF一线治疗I级推荐临床应用2026年6月1日在河南省肿瘤医院开出首张处方双靶点协同，首款国产创新药全新突破药获批信息与作用机制获批2026年3月获批，商品名安煦，正大天晴自主研发，国家1类创新药JAK抑制JAK1/2-STAT3/5通路，阻断炎症信号，快速缓解脾肿大与全身症状ROCK同步抑制ROCK1/2通路，下调TGF-β等促纤维化因子，阻止骨髓纤维化进展贝泽昔替尼：国产JAK2新药国内首个高选择性JAK2抑制剂🎯国产JAK2新药贝泽昔替尼获批上市，填补国内骨髓纤维化专项治疗空白🏢获批信息与研发企业获批2026年4月30日经国家药监局批准上市，商品名邦瑞顺研发杭州邦顺制药自主研发，国产1类创新药💊药物特点与适应症特点国内首个高选择性JAK2抑制剂适应症中危-2/高危原发性骨髓纤维化，以及相关病症继发的骨髓纤维化成年患者临床价值缩小肿大脾脏有效缩小肿大脾脏改善临床症状改善贫血、乏力、盗汗、骨痛等症状填补国内空白与罗伐昔替尼共同标志着国产PMF创新药进入集中获批阶段联合治疗与耐药管理突破单药瓶颈，应对约30%的芦可替尼耐药以联合治疗突破单药瓶颈靶向调理机制、共济耐药通路，三重方案分层应对60%脾脏缩小率68%脾脏应答率联合治疗方案方案A芦可替尼+Navitoclax（BCL-2/BCL-xL抑制剂），脾脏缩小率提升至

60%方案B芦可替尼+Pelabresib（BET抑制剂），III期MANIFEST-2试验脾脏应答率达

68%方案C地西他滨联合芦可替尼，针对ASXL1突变患者，中位总生存延长机耐药机制克隆演化获得性突变（ASXL1、TP53）或表观遗传异常微环境重塑骨髓纤维化加剧，药物渗透性下降炎症逃逸替代信号通路激活（PI3K/AKT、MAPK）耐药应对：换用菲卓替尼或联合表观遗传药物（如阿扎胞苷）造血干细胞移植：唯一治愈手段异基因移植是唯一可能治愈PMF的方法唯一治愈手段异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是唯一可能治愈PMF的手段40%-60%5年生存率但移植相关风险较高疗效数据移植相关风险较高非清髓预处理方案降低移植相关死亡率，移植后维持治疗降低复发治疗地位与适用人群治疗地位异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是唯一可能治愈PMF的手段适用人群年轻、高危且配型成功的患者PMF发病年龄高（60-70岁），供者难寻高龄患者难以耐受移植相关副作用目前接受移植的病例数仍较少贫血与脾肿大管理对症支持治疗是改善生活质量的重要环节对症支持治疗是改善生活质量的重要环节，输血、造血刺激与脾大管理共同构成支持治疗的核心。贫血管理严重贫血者可酌情输血促红细胞生成素（EPO）、雄激素类药物（丙酸睾丸酮、达那唑）改善造血莫美替尼通过抑制ACVR1降低铁调素，改善贫血脾肿大管理脾脏进行性肿大或有压迫症状者，可用羟基脲等药物α-干扰素对部分患者的脾大、骨痛及血小板增多有效巨脾或脾梗死引起难以忍受的压迫、疼痛时可考虑脾切除其他支持治疗血小板明显减少伴出血者输注血小板伴自身免疫性溶血性贫血者可给予糖皮质激素预后评估与长期管理规范管理延长生存把握预后因素，构建长期随访防治体系04预后评估与生存期判断生存期差异大，规范治疗改善预后约70%患者骨髓内微血管密度增加，为预后不良独立因素PMF中位生存期通常为2-5年，部分患者可存活10年以上生存期分层低危组中位生存期可达10年以上中危组约5-8年高危组通常2-3年不良预后因素临床高龄、贫血、高代谢症状、白细胞增多或减少、外周血可见原始细胞、血小板减少合并症肾功能不全、肝功能不全、血栓形成、染色体核型异常分子学CALR突变预后优于JAK2/MPL突变，ASXL1、SRSF2等附加突变提示不良预后白血病转化风险约20%患者最终转化为急性粒细胞白血病20%转化风险