风湿三项主题知识讲座

风湿三项主题知识讲座风湿三项主题知识讲座第1页一、类风湿因子概念及生理作用RF临床意义

检测方法风湿三项主题知识讲座第2页（1)类风湿因子概念

类风湿因子（RF)是在类风湿性关节炎（RA)病人血清中发觉，是一个以变性IgG为靶抗原本身抗体。

主要存在于类风湿性关节炎患者血清和关节液中，它是一个抗变性IgG抗体。1.概念及生理作用

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它是因为感染因子（细菌、病毒等)引发体内产生以变性IgG（一个抗体)为抗原一个抗体，故又称抗抗体。常见类风湿因子有IgM型、IgG型、IgA型和IgE型。IgM型RF阳性率为60%-78%。1.概念及生理作用

风湿三项主题知识讲座第4页Diagram（2)生理作用1调整体内免疫反应；2激活补体，加紧去除微生物感染；3去除免疫复合物使机体免受循环复合物损伤。风湿三项主题知识讲座第5页2.检测方法RA病人和约50%健康人体内都存在有产生RFB细胞克隆，在变性IgG（或与抗原结合IgG)或EB病毒直接作用下，可大量合成RF。健康人产生RF细胞克隆较少，且单核细胞分泌可溶性因子可抑制RF产生，故普通不易测出。

风湿三项主题知识讲座第6页Table检测方法ELISA胶乳凝集法免疫比浊法风湿三项主题知识讲座第7页胶乳凝集试验:

将变性IgG包被于聚苯乙烯胶乳颗粒上，此致敏胶乳在与待测血清中RF相遇时，即可发生肉眼可见凝集。

2.检测方法风湿三项主题知识讲座第8页免疫浊度测定基础原理是：

反应试剂中有一定浓度变性IgG（人、兔或羊)，加入含RF待测血清后，RF与试剂中变性IgG结合，形成变性IgG-抗变性IgG本身抗体（RF)免疫复合物，引发溶液中浊度改变。用透射或散射比浊法即可测定出RF浊度。2.检测方法风湿三项主题知识讲座第9页透射光和散射光测定比较风湿三项主题知识讲座第10页1抗原或抗体量大大过剩时易出现可溶性复合物，造成测定误差，测定单克隆蛋白时这种更易出现2应维持反应管中抗体蛋白量一直过剩，使仪器测定范围在低于生理范围到高于正常范围之间3受血脂影响，尤其是低稀释度时，脂蛋白小颗粒可形成浊度，使测定值假性升高。风湿三项主题知识讲座第11页3.临床意义

RF主要为IgM类本身抗体，但也有IgG类、IgA类和IgE类。各类RF临床意义有所不一样。

未经治疗类风湿性关节炎患者其阳性率为80%，且滴定度常在1：160以上。临床上动态观察滴定度多少，可作为病变活动及药品治疗后疗效评价。

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其它风湿性疾病如SLE阳性率20%—25%；硬皮病与皮肌炎阳性率为10%—24%，滴定度较低。

多数作者认为，IgM类RF含量与RA活动性无亲密关系；IgG类RF含量与RA患者滑膜炎、血管炎和关节外症状亲密相关。IgA类RF见于RA.硬皮病、Felty综合征和SLE，是RA临床活动一个指标。IgD类RF研究甚少。IgE类RF除RA患者外，也见于Felty综合征和青年型RA。

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在RA患者,高效价RF存在并伴有严重关节功效受限时,常提醒预后不良。在非类风湿患者中,RF阳性率随年纪增加而增加,但这些人以后发生RA者极少。风湿三项主题知识讲座第14页二、

抗链球菌溶素O抗体（ASO)1、概念2、临床意义风湿三项主题知识讲座第15页1.概念链球菌溶血素O：A组链球菌代谢产物之一，能够溶解人红细胞，含有很强抗原性。抗链球菌溶血素O：机体因咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、脓皮病、风湿热等感染A组链球菌后，可产生链球菌溶血素O抗体，即“Anti-StreptolysinO（ASO)”。

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溶血性链球菌感染可引发上呼吸道感染、风湿性心脏病、感染性心内膜炎、心瓣膜病变（心瓣膜狭窄或关闭不全)、急性肾小球肾炎等。

风湿三项主题知识讲座第17页2.各疾病检测ASO临床意义

（1)急性肾小球肾炎（2)急性风湿热（3)类风湿性关节炎风湿三项主题知识讲座第18页（1)急性肾小球肾炎a、概述

急性肾小球肾炎是一个常见肾脏病,以儿童及青年多见。绝大多数发生在感染后。其中以急性链球菌感染后肾小球肾炎最为常见,其病理表现为弥漫性毛细血管内增生性肾炎。

风湿三项主题知识讲座第19页（1)急性肾小球肾炎b、发病机制

常发生于A组溶血性链球菌感染后2-3周，因体内产生抗链球菌抗体与链球菌抗原结合成IC，沉积在肾小球基底膜所致。此型肾炎占肾小球肾炎80%以上。

风湿三项主题知识讲座第20页（1)急性肾小球肾炎A组12型溶血型链球菌与人类肾小球基底膜有共同抗原，故链球菌感染后产生抗体可与肾小球基底膜发生交叉反应，造成肾小球肾炎。这类肾炎又称“肾毒型肾炎”，约占肾小球肾炎15%左右。

风湿三项主题知识讲座第21页（1)急性肾小球肾炎c、检测ASO临床意义:

此检测可提醒前驱链球菌感染。但ASO滴度升高，仅表明近期内曾有链球菌感染，与急性肾小球肾炎发病可能性及疾病严重性不直接相关。

风湿三项主题知识讲座第22页ASO滴度不高也不能排除急性肾小球肾炎诊疗，如感染早期使用有效抗生素治疗可影响其阳性率。脓包病引发急性肾小球肾炎滴度可不升高;一些链球菌菌株因不产生溶血素，ASO可一直为阴性;高脂血症也能够影响ASO检测结果。风湿三项主题知识讲座第23页（2)急性风湿热

a、概述

风湿热是指一个与链球菌感染相关本身免疫性结缔组织疾病。其特征为全身结缔组织呈非化脓性炎症,主要累及心脏和关节,其次为皮肤,浆膜和血管,偶可侵犯中枢神经系统。临床主要表现为心脏炎,关节炎,环形红斑和舞蹈症等,常伴有发烧。

风湿三项主题知识讲座第24页（2)急性风湿热b、发病机制1.分子模拟

（1）荚膜与人体关节、滑膜有共同抗原。

（2）细胞壁外层中M蛋白及M相关蛋白、中层多糖中N-乙酰萄糖胺等与人体心肌和心瓣膜有共同抗原。

（3）细胞膜脂蛋白与人体心肌肌膜和丘脑下核、尾状核之间有共同抗原。

机体抗链球菌免疫反应可与人体组织产生免疫交叉反应，造成器官损害，是风湿热发病主要机制。风湿三项主题知识讲座第25页2、本身免疫反应

（1）免疫复合物病：与链球菌抗原模拟本身抗原与抗链球菌抗原可形成循环免疫复合物沉积于人体关节滑膜、心肌、心瓣膜，激活补体成份产生炎性病变。

（2）细胞免疫反应异常。3、遗传背景。4.毒素。风湿三项主题知识讲座第26页（2)急性风湿热

c、检测ASO临床意义

为诊疗风湿热最常见辅助检验项目,患者普通可出现抗体滴度升高,但抗体升高并不能确诊风湿热,且升高程度与病情严重程度不呈正比。

风湿三项主题知识讲座第27页（3)类风湿性关节炎

a、发病机制

在病毒,细菌,支原体连续感染情况下,体内IgG分子发生了变性,从而刺激机体产生了抗变性IgGIgM类抗体,即类风湿因子。RF与变性IgG结合,形成IC沉积于小关节滑膜后引发炎症损害。

风湿三项主题知识讲座第28页风湿性关节炎和类风湿性关节炎区分

风湿性关节炎是风湿热一个表现。风湿热是由A组乙型溶血性链球菌感染所引发全身变态反应性疾病,病初起时常有咽峡炎、丹毒等感染病史。风湿三项主题知识讲座第29页

风湿热起病较急,且多见于青少年。风湿性关节炎可侵犯心脏,引发风湿性心脏病,并有发烧、皮下结节和皮疹等表现。风湿三项主题知识讲座第30页

风湿性关节炎有两个特点：一是关节红、肿、热、痛显著，不能活动，发病部位经常是膝、髋、踝等下肢大关节，其次是肩、肘、腕关节，手足小关节少见；二是疼痛游走不定，一段时间是这个关节发作，一段时间是那个关节不适，但疼痛连续时间不长，几天就可消退。血化验血沉加紧，抗"O”滴度升高，类风湿因子阴性。治愈后极少复发，关节不遗留畸形，有病人可遗留心脏病变。

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类风湿性关节炎则属于本身免疫性疾病,虽不属于遗传性疾病,但可能与遗传原因相关,多发生于20～40岁女性。早期症状多为关节疼痛、肿胀、发僵、活动不便,时轻时重,重复发作,迁延不愈,常遗留骨关节强直畸形。即使少数病人可有心血管疾病,但绝大多数病人无心脏症状,类风湿因子阳性。

风湿三项主题知识讲座第32页2.ASO临床意义将类风湿ASO分为四种血清类型：

（1)抗链球菌溶血素型：ASO升高、RF阴性时，见于风湿病，

（2)凝集型：ASO正常、RF阳性时，表示预后不良；

（3)混合型：ASO升高，RF阳性，见于类风湿；

（4)正常型：ASO阴性、RF阴性，可排除类风湿。

风湿三项主题知识讲座第33页2.ASO临床意义ASO测定对于诊疗A组链球菌感染很有价值,其存在及含量可反应感染严重程度。

风湿三项主题知识讲座第34页A组链球菌感染后1周,ASO即开始升高,4～6周可达高峰,并能连续数月,当感染减退时,ASO值下降并在6个月内回到正常值,假如ASO滴度不下降,提醒可能存在复发性感染或慢性感染。屡次测定,抗体效价逐步升高对诊疗有主要意义,抗体效价逐步下降,说明病情缓解。

风湿三项主题知识讲座第35页三

、C反应蛋白（CRP)

1、概念及生物学功效2.CRP临床意义风湿三项主题知识讲座第36页1.概念及生物学功效概念C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP)是人类主要急性期反应蛋白，急性期浓度可升高上千倍，循环中CRP半衰期为19小时。

人类CRP是由肝脏产生，由五个相同亚基依靠非共价键形成环状五聚体，这一特征性结构使其归类于五聚素（一组含有免疫防御特征钙结合蛋白)家族。

风湿三项主题知识讲座第37页生物学功效

Ca2+

存在下与磷酸胆碱、DNA、组蛋白等结合。CRP可与凋亡坏死细胞膜脂质双层结构破坏时暴露磷脂或外部侵入细菌、真菌、寄生虫细胞壁磷酸胆碱结合,激活补体,调理吞噬功效,促使内源性或外源性配体物质去除。1.概念及生物学功效风湿三项主题知识讲座第38页a、识别外来物质，激活补体系统。b、增强调理作用，增强吞噬细胞吞噬作用c、与血小板激活因子（RAF)结合，降低炎症反应。d、与染色体结合，消除坏死组织里细胞DNA。

风湿三项主题知识讲座第39页CRP在炎症开始数小时就升高，48小时即可达峰值，伴随病变消退、组织、结构和功效恢复降至正常水平