癌症的原因、发展和分类课件

癌症的病因、发生发展与分类病因·机制·分类·分期汇报人XXX2026年09月课程导览01认识癌症定义特征与全球流行病学现状02致癌因素解析化学物理生物及内源因素03癌变分子机制基因突变信号通路与免疫逃逸04肿瘤病理分类WHO分类体系与良恶性鉴别05分期与前沿进展TNM分期与免疫治疗新突破认识癌症细胞叛变，从认知开始从定义到流行病学，建立癌症认知基准01癌症的本质是细胞叛变癌症不是外来入侵，而是身体里细胞叛变的结果癌细胞的生长、分裂与凋亡机制均不同于正常细胞，这是诊疗的关键切入点认识癌症定义癌症是一组可影响身体任何部位的多种疾病的通称，也称恶性肿瘤或赘生物。本质正常细胞基因突变后失去生长调控，本质是从基因异常到失控生长再到侵袭转移。四大恶性特征持续不受控增殖，突破正常分裂限制侵犯破坏周围正常组织器官经血液淋巴系统转移到全身其他部位引起代谢紊乱，引发消瘦疼痛等全身症状全球癌症负担持续加重2024年全球癌症死亡近1000万例，约占全部死亡人数的六分之一260万例肺癌新发居首，死亡186万例240万例乳腺癌死亡69.4万例200万例结直肠癌死亡91.8万例前列腺癌150万例胃癌100万例儿童青少年每年约40万新发癌症病例，是主要死因之一致癌因素解析约38%的癌症可以预防化学、物理、生物与内源因素全解析02化学致癌物的分类与机制多数化学致癌物本身不致癌，需经体内代谢活化助致癌物本身不致癌，但能增强引发剂与促长剂的作用，加速致癌过程。按作用机理分类3类引发剂（始发剂）引起正常细胞癌变促长剂使已癌变细胞不断增殖完全致癌物兼具引发与促长作用按活化需求分类直接致癌物不经转化即可致癌，如烷化剂、金属元素间接致癌物需代谢活化，如多环芳烃、亚硝胺物理致癌因素与防护电离辐射与紫外线是两类核心物理致癌因素“电离产生自由基，导致DNA损伤”防护要点避免长时间接触高辐射设备并佩戴防护装备做好防晒，减少紫外线暴露确保医疗辐射安全适当使用物理致癌因素3类电离辐射DNA单链或双链断裂及碱基结构改变来源：核污染、医疗射线、放射性物质（氡气、铀）紫外线辐射与DNA形成嘧啶二聚体，诱发皮肤癌来源：阳光暴晒、人工晒黑设备慢性刺激与异物残留长期机械刺激亦可诱发癌变异物残留生物致癌因素与感染防控约10%的全球癌症可归咎于致癌性感染约

10%

的全球癌症可归咎于致癌性感染病毒3类HPV宫颈癌、肛门癌、口咽癌乙肝/丙肝病毒肝癌EB病毒鼻咽癌、伯基特淋巴瘤细菌1类幽门螺杆菌胃癌Ⅰ类致癌原感染途径经口传播、胃内定植致癌机制慢性胃炎→黏膜病变寄生虫1类华支睾吸虫胆管癌感染来源生食淡水鱼虾感染后果胆管慢性炎症感染通过局部组织慢性炎症，长期刺激使细胞损伤累积而诱发癌症。接种HPV疫苗分餐使用公筷规范治疗幽门螺杆菌低收入国家约30%的癌症病例由致癌感染引起内源因素与遗传易感性癌症不是直接遗传病，但遗传易感性真实存在遗传因素约

5%

的癌症与遗传相关，如结肠癌、乳腺癌、视网膜母细胞瘤具有家族遗传倾向。某些基因天生缺陷者更易发生突变，如

BRCA基因

与乳腺癌卵巢癌相关。免疫功能下降免疫系统正常能识别清除癌变细胞。免疫力下降时，叛变细胞逃脱监视。内分泌紊乱雌激素、孕激素长期异常刺激乳腺、子宫内膜过度增生。心理与神经因素长期焦虑抑郁通过

神经-内分泌-免疫网络

抑制免疫功能。可预防的癌症与生活方式约38%的癌症可通过避免危险因素得到预防近四分之一癌症死亡源自烟草、酒精、高体重指数、蔬果摄入不足及缺乏身体活动五大可干预危险因素烟草：头号致癌因素，含几十种致癌物，显著增加肺癌风险酒精：与肝癌、食管癌相关，应避免或减少消费饮食：高脂高糖、蔬果不足、腌制烧烤食品增加消化系统癌症风险；霉变食物黄曲霉素为强致癌物缺乏运动：肥胖与久坐是多种癌症的危险因素睡眠与作息：长期熬夜导致免疫力下降预防清单不使用烟草保持健康体重均衡饮食经常身体活动减少酒精接种HPV和乙肝疫苗避免紫外线暴露减少空气污染接触癌变分子机制从基因突变到免疫逃逸揭示正常细胞恶变的核心分子事件03癌变是多阶段渐进过程癌症形成需数年甚至数十年，本质是多重打击下获得恶性特征第一阶段基因突变（启动）致癌物、辐射、病毒破坏DNA结构，导致突变多数可被修复，少数走向癌变第二阶段异常增殖（促进）突变细胞开始快速生长，此时为

癌前病变可逆、可阻断、可治愈第三阶段失控生长（进展）细胞进一步突变，失去接触抑制，形成

原位癌肿瘤局限在原发部位，尚未突破基底膜第四阶段侵袭转移癌细胞通过血液或淋巴系统扩散至远端器官定植生长一级预防减少致癌物接触早期筛查发现癌前病变靶向治疗阻断特定信号通路关键驱动基因的突变效应驱动突变赋予肿瘤细胞生存优势，是精准治疗的重要靶点基因类型突变特征关联疾病TP53抑癌基因约占

50%

人类癌症，功能获得性突变多种实体瘤KRAS原癌基因胰腺癌大于

90%、肺腺癌约

30%胰腺癌、肺癌BRCA1/2抑癌基因常染色体显性遗传乳腺癌、卵巢癌HER2原癌基因基因扩增20–30%

乳腺癌机制阐释TP53突变型不仅失去抑癌功能，还获得促癌新功能，与野生型P53形成无功能的混合四聚体，产生

显性负效应。细胞信号通路失调与基因组不稳定信号通路异常导致细胞增殖、凋亡、分化失控信号通路失调驱动增殖、凋亡、分化失控，并与基因组不稳定协同促进癌变三条核心信号通路异常信号通路MAPK通路传递生长因子信号，约30%人类癌症涉及该通路异常PI3K/AKT通路调控生存增殖代谢，PIK3CA突变或PTEN缺失导致持续激活，抑制凋亡JAK/STAT通路介导细胞因子信号，异常激活促进增殖并抑制免疫反应染色体结构变异基因组不稳定易位费城染色体t(9;22)形成BCR-ABL融合基因，是慢性粒细胞白血病标志缺失17p缺失导致TP53丢失，13q缺失影响RB1基因扩增HER2基因扩增见于乳腺癌，MYCN扩增见于神经母细胞瘤表观遗传DNA甲基化异常或组蛋白修饰紊乱，可不依赖基因突变促进癌变肿瘤免疫逃逸机制肿瘤通过动态调控自身及微环境逃避免疫识别与清除机制一免疫检查点伪装高表达

PD-L1与T细胞表面

PD-1

结合强行终止杀伤功能导致T细胞耗竭机制二抗原呈递缺陷MHC-I类分子及转运体表达丧失异常蛋白无法被识别机制三免疫抑制微环境分泌

TGF-β、IL-10招募调节性T细胞髓源抑制细胞、M2型巨噬细胞机制四前转移龛准备抑炎因子经淋巴液提前到达区域淋巴结为转移铺路肿瘤病理分类分类是精准诊疗的基石掌握WHO分类体系与良恶性鉴别04肿瘤分类的四大依据分类是精准诊疗的基石，不同维度回答不同临床问题组织学类型依据癌细胞来源划分上皮来源的恶性肿瘤称为癌，间叶来源称为肉瘤上皮来源多见鳞癌、腺癌、尿路上皮癌、神经内分泌癌恶性程度分为良性、交界性和恶性三类依据侵袭性和转移能力确定发生部位分为原发性和转移性依据起源部位和扩散部位区分分子生物学特征依据基因表达谱和关键基因突变类型分类WHO分类是国际通用的肿瘤分类体系，我国另有《中国肿瘤病理学分类》全书25个分册，覆盖大体分型与组织学分型并配套临床影像资料良性肿瘤与恶性肿瘤鉴别是否具有侵袭和转移能力，是良恶性鉴别的基本原则临床把肿瘤分为良性、交界性和恶性三类，交界性肿瘤介于两者之间，需密切随访。良性肿瘤4项生长缓慢局限于原发部位形态规则边界清晰无侵袭和转移能力很少威胁生命按组织学类型分类上皮细胞肿瘤（乳腺腺瘤、甲状腺腺瘤）、间质细胞肿瘤（脂肪瘤、血管瘤）、神经源性肿瘤（神经鞘瘤）恶性肿瘤4项增殖速度快分化程度低侵袭性强侵犯破坏周围正常组织易转移可扩散至全身其他器官严重威胁患者生命需及时有效治疗WHO分级系统分级越高，侵袭性越强，预后越差分级需结合影像与病理特征综合判断，病理诊断是金标准，影像提示不能替代病理诊断。分子标志物：乳腺癌HER2状态、肺癌EGFR突变，用于指导靶向治疗WHO分级体系将肿瘤分为Ⅰ至Ⅳ级Ⅰ级为良性Ⅳ级为恶性Ⅰ~Ⅳ级四级分层组织学分级G反映肿瘤细胞分化程度G1高分化G3低分化分化程度G1~G3以脑膜瘤为例（WHO2021第五版）Ⅰ级良性80%Ⅱ级不典型15%Ⅲ级恶性5%Ⅲ级复发风险高达50%以上80%良性15%不典型5%恶性分期与前沿进展精准分期，靶向未来TNM分期与免疫治疗新突破05TNM分期系统通过三维度界定肿瘤进展程度，指导治疗方案选择TisT1-T4T（原发肿瘤）Tis—原位癌未突破基底膜T1至T4—肿瘤增大与侵犯加深N0N1-N3N（区域淋巴结）N0—无转移N1至N3—转移淋巴结数量增多或位置更远M0M1M（远处转移）M0—无远处转移M1—存在肺、肝、骨等器官转移分期组合与辅助标注0期TisN0M0Ⅰ期T1-2N0M0Ⅱ至Ⅲ期

局部浸润或淋巴结转移Ⅳ期

任何T任何NM1，远处转移cTNM

临床分期pTNM

病理分期yTNM

新辅助治疗后分期rTNM

复发肿瘤PierreDenoix提出AJCC与UICC制定每6-8年更新分期决定治疗与预后Ⅰ期vsⅣ期·5年生存率对比分层治疗策略早期（Ⅰ至Ⅱ期）以手术切除为主，可结合放疗或化疗局部晚期（Ⅲ期）术前化疗或放疗缩小肿瘤后再手术晚期（Ⅳ期）以化疗、靶向药、免疫治疗等全身治疗为主治疗后需重新分期用前缀

y

标注，动态评估病情变化分期越早，生存率越高免疫治疗前沿突破免疫治疗正从单靶点向多维度干预演进靶点修复ERAP1抑制剂联合PD-1抗体GRWD5769恢复肿瘤抗原正常呈递，使癌细胞重新暴露于T细胞监视部分PD-1治疗失败患者再次获得客观缓解个体化免疫个体化mRNA癌症疫苗联合PD-1抑制剂治疗高危黑色素瘤，5年随访