《儿童遗传代谢病防治体系建设规范》

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ZSMM

浙江省数理医学学会团体标准

T/ZSMMXXXX—XXXX

儿童遗传代谢病防治体系建设规范

Specificationfortheconstructionofpreventionandtreatmentsystemforchildhood

inheritedmetabolicdiseases

（征求意见稿）

（完成时间：2025年12月29日）

在提交反馈意见时，请将您知道的相关专利连同支持性文件一并附上。

XXXX-XX-XX发布XXXX-XX-XX实施

浙江省数理医学学会  发布

T/ZSMMXXXX—XXXX

目次

前言.................................................................................III

引言..................................................................................IV

1范围................................................................................1

2规范性引用文件......................................................................1

3术语和定义..........................................................................1

4总则................................................................................3

4.1基本原则........................................................................3

4.2体系建设的核心导向..............................................................3

5三级预防体系........................................................................3

5.1一级预防（婚前、孕前及孕早期）..................................................3

5.2二级预防（孕期）................................................................6

5.3三级预防（新生儿及儿童期）......................................................8

6技术实施要求.......................................................................13

6.1实验室检测技术要求.............................................................13

6.2诊断路径要求...................................................................15

6.3信息管理系统技术要求...........................................................16

7人员培训与能力建设.................................................................17

7.1分级培训体系...................................................................17

7.2关键岗位能力要求...............................................................17

8组织实施与运行机制................................................................187

8.1体系内各机构职责...............................................................18

8.2体系运行保障...................................................................18

9数据资源管理与安全隐私保护........................................................198

9.1数据管理框架..................................................................198

9.2数据存储、容灾与生命周期管理...................................................19

9.3数据安全技术保护...............................................................19

9.4隐私保护与合规治理.............................................................19

10质量管理与持续改进................................................................20

10.1质量目标与指标体系............................................................20

10.2质量监测与数据采集............................................................20

10.3质量评估与分析................................................................20

10.4改进措施与实施................................................................20

10.5持续改进机制..................................................................21

附录A（规范性）儿童遗传代谢病防治体系建设流程图.....................................22

附录B（资料性）出生缺陷防治健康教育核心信息索引.....................................23

I

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附录C（资料性）产前筛查和产前诊断质量控制指标索引...................................24

附录D（资料性）新生儿遗传代谢病筛查操作流程.........................................25

附录E（资料性）新生儿疾病筛查质量控制指标体系表.....................................26

附录F（资料性）省（自治区、直辖市）新生儿遗传代谢病筛查知情同意书...................29

附录G（规范性）串联质谱技术筛查阳性病例诊断路径图...................................30

附录H（规范性）儿童遗传代谢病防治数据资源技术参考模型...............................31

参考文献..............................................................................32

II

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儿童遗传代谢病防治体系建设规范

1范围

本文件规定了儿童遗传代谢病防治体系建设的总则、三级预防体系、技术实施要求、人员培训与能

力建设、组织实施与运行机制、数据资源管理与安全隐私保护、质量管理与持续改进等内容要求。

本文件适用于各级医疗机构（含综合医院、儿童专科医院、妇幼保健机构）、疾病预防控制中心、

第三方医学检验机构，以及参与儿童遗传代谢病防治的卫生健康、医保、民政、残联、教育、财政等相

关部门和社会组织，开展儿童遗传代谢病的预防、筛查、诊断、治疗、康复、随访及健康管理等防治体

系建设与管理工作。

本文件重点覆盖苯丙酮尿症（PKU）、甲基丙二酸血症（MMA）、原发性肉碱缺乏症（PCD）等高发、

可防可治的氨基酸、有机酸及脂肪酸代谢性疾病，其他类型遗传代谢病可参照本文件核心原则与技术规

范执行。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，

仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本

文件。

GB/T22239-2019信息安全技术网络安全等级保护基本要求

WS/T402-2014临床实验室检验项目参考区间的制定

DB33/T997—2015出生缺陷综合预防规范

DB34/T4241-2022第三方新生儿遗传代谢疾病筛查检测机构服务规范

T/SZAS49—2022新生儿遗传代谢病检测数据集

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

儿童遗传代谢病inheritedmetabolicdisordersinchildren

由基因变异引起酶、辅酶、受体或转运蛋白缺陷，导致机体生化代谢紊乱，造成毒性中间代谢物蓄

积或必需生命物质缺乏，从而引发一系列临床综合征的一类遗传性疾病。

注：常累及多系统，包括神经系统、肝脏、心脏、肌肉等，早期识别和干预是改善预后的关键。

3.2

儿童遗传代谢病防治体系comprehensivemanagementsystemforinheritedmetabolicdisorders

inchildren

为有效预防和控制儿童遗传代谢病，通过整合政策、机构、技术和信息等资源，建立的涵盖健康教

育、筛查诊断、综合干预、康复管理和随访评估等活动的连续性、系统性公共服务网络。

3.3

三级预防体系three-levelpreventionsystem

为预防和控制遗传代谢病，在婚前、孕前、孕期、新生儿及儿童各阶段连续实施的系统性公共卫生

策略。

注1：本体系包含三个层级：

1

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——一级预防：旨在防止疾病发生，主要在婚前、孕前及孕早期通过健康教育、遗传咨询、风险规避等措

施实现。

——二级预防：旨在防止患儿出生，主要在孕期通过产前筛查和产前诊断实现。

——三级预防：旨在改善患儿预后，主要在新生儿及儿童期通过早期筛查、诊断、治疗和康复实现。

注2：三级预防策略遵循世界卫生组织（WHO）提出的出生缺陷防控原则。

注3：有关三级预防体系的具体建设要求，可参考DB33/T997-2015。

注4：一级、二级、三级预防的具体措施可随医学技术进步而调整和完善。

3.4

串联质谱技术tandemmassspectrometry,MS/MS

一种基于“两级质谱联用”的高灵敏度、高特异性检测技术，可通过单次检测同时分析滤纸干血片

中氨基酸（如苯丙氨酸、酪氨酸）、酰基肉碱（如丙酰肉碱、乙酰肉碱）等代谢物指标，检测耗时短、

通量高，是新生儿遗传代谢病批量筛查的核心技术。

3.5

气相色谱-质谱技术gaschromatography-massspectrometry,GC/MS

结合气相色谱“分离能力”与质谱“定性定量能力”的分析技术，可对尿液、血液、脑脊液中的有

机酸、脂肪酸、糖类等代谢物进行精准检测，通过分析代谢物谱的异常改变，为遗传代谢病的确诊提供

关键生化依据，是遗传代谢病诊断的“金标准”之一。

3.6

高危家系high-riskfamil

在出生缺陷防控中，因存在特定遗传或临床风险因素而需被纳入重点健康管理的家庭。

注：风险因素通常包括但不限于：

——夫妻双方存在三代以内旁系血亲关系；

——夫妻一方或双方有明确遗传代谢病家族史；

——夫妻一方经基因检测明确为遗传代谢病致病基因携带者；

——既往生育过遗传代谢病患儿；

——备孕女性或孕妇存在不明原因的反复流产或死胎史；

——孕期检查提示胎儿存在结构异常或血清学指标异常。

3.7

截断值cut-offvalue

用于区分检测结果“正常/异常”的临界数值，由具备资质的实验室基于本地不少于5000例健康新

生儿检测数据建立，应结合疾病遗传模式（如代谢物升高/降低致病）动态调整，并每1～2年根据新增

数据（不少于2000例/年）重新验证优化，以确保检测灵敏度≥95%、特异性≥98%，平衡假阳性与假阴

性率。

3.8

阳性召回管理positiverecallmanagement

对新生儿遗传代谢病筛查结果异常或“阳性”的婴儿，通过有效通讯方式通知其监护人，并在规定

时限内返回指定医疗机构进行复查和确诊的系统性管理过程。

注：召回及时性是保证早诊早治的关键环节。

3.9

规范治疗率standardizedtreatmentrate

指在确诊的遗传代谢病患儿中，按照本文件及相关诊疗指南接受“饮食干预、药物治疗、康复训练”

等规范方案，且治疗依从性≥80%（通过随访记录、用药/饮食日志核实）的患儿比例。

3.10

随访率follow-uprate

2

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指在应随访的遗传代谢病患儿中，按照规定时间完成生长发育监测、生化指标检测、功能评估等随

访内容的患儿比例，其中“应随访患儿”指已确诊且存活的0～18岁患儿。

4总则

4.1基本原则

儿童遗传代谢病防治体系建设应遵循以下基本原则：

——预防为主，防治结合：强调关口前移，着重落实一、二级预防措施，从源头上降低疾病发生

风险，同时健全三级预防的诊疗与康复体系，实现对已发生病例的有效干预与管理；

——全程连续，无缝衔接：构建覆盖婚前、孕前、产前、新生儿及儿童各阶段的连续性服务链条，

通过信息化手段与管理流程优化，确保服务环节间信息畅通、转介顺畅，为服务对象提供一

体化健康管理；

——公平可及，重心下沉：保障所有人群，特别是偏远地区和重点人群，均能公平获得基本的防

治服务。通过资源下沉与技术帮扶，提升基层医疗卫生机构的服务能力，使优质服务更可及；

——科学规范，质量至上：所有技术操作、服务流程与管理活动，均应严格遵循国家及行业颁布

的相关法律、法规、标准与技术规范，建立并实施覆盖全流程的全面质量管理体系，确保服

务的科学性与安全性；

——多方协作，社会参与：建立健全政府卫生健康部门主导，医疗保障、民政救助、残疾人保障、

教育、财政等多部门协同配合，各级各类医疗卫生机构为技术支撑，社会组织、企事业单位

及公众广泛参与的协同工作机制。

4.2体系建设的核心导向

本防治体系的建设应以实现以下核心价值为导向，为各项工作的规划、实施与评价提供方向(儿童

遗传代谢病防治体系建设流程图见附录A），核心内容如下：

——提升健康结局：体系的建设和运作应致力于改善儿童健康状况，有效降低严重致残性遗传代

谢病的发生率和疾病相关致残率，提升确诊患儿的长期生活质量；

——优化服务供给：通过体系的完善，促进各项关键防治服务（如婚前孕前检查、产前筛查、新

生儿疾病筛查、阳性病例管理等）的覆盖率、及时性与规范性得到持续提升与优化；

——健全服务网络：着力构建并完善层级清晰、分工明确、协作高效的省、市、县、乡四级防治

服务网络，推动机构间信息互联互通与多学科诊疗协作模式的有效运行；

——强化能力支撑：注重对防治体系内各类专业人员的系统性培训与能力建设，同时面向公众开

展针对性健康教育，为体系的可持续发展提供坚实的人才保障与社会支持基础。

5三级预防体系

5.1一级预防（婚前、孕前及孕早期）

5.1.1健康教育与促进

内容要求

出生缺陷防治健康教育的核心内容应全面覆盖以下方面，详细内容可参见资料性附录B：

a)基础知识普及：遗传代谢病的基本概念、常见类型、遗传方式及其对儿童健康的危害。

b)三级预防策略解读：明确一级预防的核心地位和作用机制。

c)生命周期保健指导：

强调婚前医学检查的必要性及项目内容；

孕前优生健康检查的具体流程和意义；

产前筛查与诊断的技术价值和决策指导；

新生儿疾病筛查的时效性和早诊早治的重要性。

d)健康生活方式指导：包括合理营养、适宜运动、心理调适等。

e)政策服务信息：公布免费服务项目、申请流程及服务机构信息。

3

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注：有关健康教育核心信息的制定，可参考国家卫生健康主管部门发布的相关指导性文件。

形式与渠道

实施健康教育与促进应采用多元化、全覆盖的方式，包括但不限于以下内容：

——大众传媒渠道：公益广告、电视健康栏目、广播讲座等；

——新媒体平台：官方网站、微信公众号、移动医疗APP等；

——专业机构途径：孕妇学校系统化课程、社区卫生服务中心健康讲座、婚前保健咨询门诊等；

——教育系统整合：将青春期生殖健康与遗传知识纳入学校教育体系；

——社区基层网络：宣传折页、社区宣传栏、社区健康活动等；

——特殊场所覆盖：婚姻登记处、妇幼保健机构等关键场所的宣教材料投放。

实施要求与质量控制

.1计划制定：各级妇幼保健机构应制定年度健康教育工作计划，明确目标人群覆盖率指标。

.2资源保障：确保健康教育经费、人员及材料开发投入。

.3效果评估：定期进行知识知晓率调查和行为改变评估，针对性改进策略。

.4部门协作：建立卫生健康部门与教育、民政、宣传等部门的协作机制。

5.1.2遗传咨询

咨询机构与人员资质

遗传咨询应在符合以下条件的专业机构中开展：

——机构资质：市级及以上医疗保健机构的遗传咨询门诊；

——人员资质：临床遗传咨询医师应具备相应资质；或经过省级及以上遗传咨询培训并考核合格；

掌握遗传学知识、沟通技巧和伦理原则；

——设施要求：具备独立的咨询空间、完善的检测支持系统和信息管理系统。

咨询内容与流程

遗传咨询应提供专业服务，包括但不限于以下内容：

a)婚前卫生咨询：对有关婚配、生育保健等问题提供医学意见。

b)孕前优生咨询指导：根据孕前医学检查结果进行综合评估，提供个性化指导。

c)孕前健康教育与咨询：在计划受孕前4～6个月进行遗传优生指导。

d)专业咨询服务：

详细解读基因检测结果，明确携带者状态及类型；

告知疾病遗传模式（如常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传）及再发风险；

介绍疾病的临床表现、自然病程、治疗效果及预后；

提供生育选择方案，包括产前诊断、胚胎植入前遗传学检测等；

解释各项干预措施的有效性、局限性和风险。

咨询记录与档案管理

.1记录内容：完整记录咨询过程、家属疑问及最终决策。

.2确认程序：由咨询医师及家属共同签字确认。

.3档案保存：建立电子档案并保存至少15年，确保信息可追溯。

.4隐私保护：严格遵守医疗信息保密制度，保护患者隐私。

5.1.3医学检查

婚前医学检查

应为准备结婚的男女双方提供婚前医学检查服务，服务核心内容如下：

a)服务内容：

详细病史询问（重点包括遗传病家族史、慢性疾病史等）；

全面体格检查；

4

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规定项目的实验室检查；

婚前卫生咨询（含遗传咨询）。

b)质量控制：检查过程与结果应遵循科学、规范的原则，确保检查质量；实验室检查宜有明确的

操作规程并参与室间质量评价。

c)机构管理：开展婚前医学检查的机构应经卫生健康行政部门许可，相关卫生技术人员应具备相

应执业资格并持证上岗。

注1：婚前医学检查服务的实施与管理，可参考国家关于统筹推进婚前孕前保健工作的相关政策性文件。

注2：婚前医学检查涉及的实验室检验项目，其技术要求可参考WS/T402-2014《临床实验室检验项目参考区间的制

定》等。

医学意见出具

在出具医学意见时，婚检医师应当向当事人说明情况，并进行指导；检查的医学意见应按规定填写，

并注明以下内容：

——“建议不宜结婚”，指双方为直系血亲、三代以内旁系血亲关系，以及医学上认为不宜结婚

的疾病，如发现一方或双方患有重度、极重度智力低下，不具有婚姻意识能力；重型精神病，

在病情发作期有攻击危害行为的情况；

——“建议不宜生育”，发现医学上认为不宜生育的严重遗传性疾病或其他重要脏器疾病，以及

医学上认为不宜生育的疾病的，注明“建议不宜生育”；医师应当向男女双方说明情况，提

出医学意见；经男女双方同意，采取长效避孕措施或者施行结扎手术后不生育的，可以结婚，

但《中华人民共和国婚姻法》规定禁止结婚的除外；

——“建议暂缓结婚”，发现有关法定传染病在传染期内、有关精神病在发病期内或其他医学上

认为应暂缓结婚的疾病时；

——“建议采取医学措施，尊重受检者意愿”，于婚检发现的可能会终生传染的不在发病期的传

染病患者或病原体携带者，在出具婚前检查医学意见时，应向受检者说明情况，提出预防、

治疗及采取其他医学措施的意见。若受检者坚持结婚，应充分尊重受检双方的意愿；

——“未发现医学上不宜结婚的情形”，指未发现上述情况，为婚检时法定允许结婚的情形。

孕前优生健康检查

应为所有计划怀孕的夫妇提供优生健康检查服务，核心内容宜包括：

——服务对象：所有计划怀孕夫妇。

——检查内容：包括体格检查、临床实验室检查、影像学检查等风险评估所应做的项目。

——服务要求：整合服务资源，精简报表报送，强化质量监管，提升服务可及性。

——结果利用：根据检查结果进行风险评估和分类指导，提供个性化咨询。

注1：提供孕前优生健康检查服务时，可参考国家关于统筹推进婚前孕前保健工作的相关政策性文件。

注2:试点地区孕前优生健康检查，可参考国家免费孕前优生健康检查试点工作技术服务规范的相关政策性文件。

注3：检查项目的具体技术实施，可参考国家关于孕前优生健康检查的技术服务规范。

注4：孕前优生健康检查涉及的实验室检验项目，其技术可参考WS/T402-2014《临床实验室检验项目参考区间的制

定》等。

5.1.4风险干预

扩展性携带者筛查

应开展扩展性携带者筛查风险干预项目，核心内容如下：

a)服务对象：

所有有需求的育龄夫妇；

特别关注高风险人群：有遗传病家族史、近亲婚配史、生育过遗传病患儿、不明原因反复

流产或不孕等。

b)技术机构要求：

具备相应资质和条件的医疗机构或独立医学检验所；

实验室应通过质量认证，定期参加室间质评。

c)遗传咨询要求：

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筛查前必须获得充分知情同意，说明筛查的目的、意义、局限性和可能后果；

筛查后提供专业结果解读和遗传咨询，包括风险评估和生育选择指导。

d)技术质量管理：与《串联质谱法新生儿遗传代谢病筛查实验室检测技术规范》的要求保持一致。

营养干预

应开展营养干预项目，核心内容如下：

a)叶酸补充要求：

推荐围孕期增补叶酸，每日0.4mg～0.8mg；

对有神经管缺陷生育史或特定高危家系人群，按医嘱增加剂量；

开始时间：孕前至少3个月开始服用，持续至孕早期3个月。

b)均衡膳食指导：

提供个性化营养评估和指导；

强调多样化饮食、适量蛋白质摄入、微量元素补充；

针对特殊疾病（如糖尿病、肥胖等）提供专项饮食指导。

风险因素规避

应开展针对性健康教育，指导服务对象主动规避风险因素，包括但不限于以下内容：

——物理因素：避免接触放射线、高温环境（如桑拿、高温浴）；

——化学因素：避免接触铅、汞等重金属、有机溶剂等有毒有害物质；

——生物因素：预防感染（特别是TORCH感染），按时接种疫苗；

——药物因素：谨慎用药，孕前及孕期使用药物应咨询医生。

生活方式指导

.1戒烟限酒：明确建议孕前及孕期彻底戒烟戒酒。

.2适度锻炼：制定个性化运动方案，保持适宜体重。

.3心理调适：提供心理支持和压力管理指导，保持良好心理状态。

.4环境优化：指导创建安全、健康的生活和工作环境。

5.1.5质量管理与评估

质量指标

应建立一级预防（婚前、孕前及孕早期）质量评价指标体系，该体系宜包括但不限于以下内容：

——婚前医学检查率；

——孕前优生健康检查覆盖率；

——叶酸服用率及依从率；

——高风险人群遗传咨询率；

——健康教育知识知晓率；

——服务对象满意度。

注1：建立上述质量指标体系时，可参考国家关于出生缺陷防治健康教育、孕前优生健康检查及婚前孕前保健等相

关政策文件中的目标与要求。

注2：各项指标的定义、计算方法与评价标准宜在本标准或其他配套技术文件中予以明确。

督导评估

.1内部评估：各级机构定期进行自我评估和质量改进。

.2外部督导：上级主管部门定期进行质量检查和指导。

.3数据管理：建立完善的信息收集和报告系统，实现动态监测。

5.2二级预防（孕期）

5.2.1产前筛查

服务对象

6

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所有孕期妇女，应特别关注以下高危人群，包括但不限于以下内容：

——高龄孕妇：分娩时年龄≥35周岁；

——异常孕产史：有自然流产、死胎、死产、新生儿死亡等；

——遗传病家族史：夫妇一方或双方有遗传病家族史，或曾生育过遗传病患儿；

——环境暴露史：孕早期接触过致畸物质（放射线、化学毒物等）；

——疾病合并症：患有糖尿病、甲状腺疾病等慢性疾病；

——感染风险：孕早期有风疹、巨细胞病毒等感染史。

时间与方法

.1孕早期：结合血清学筛查（PAPP-A、β-hCG）和NT超声筛查。

.2孕中期：血清学筛查（AFP、β-hCG、uE3等）。

.3无创产前检测（NIPT）：可作为筛查选择，告知其技术局限性。

质量控制

应建立完善的产前筛查质量管理体系，该体系宜包括但不限于以下内容：

——体系质量控制索引：关键质量控制指标可参见资料性附录C。

——机构资质：开展产前筛查的机构应取得卫生健康行政部门核发的《产前筛查技术服务执业许

可证》。

——人员资质：从事筛查的临床医师、超声医师及实验室技术人员应具备相应的执业资格并经过

专业培训。

——设备要求：所使用的超声等关键设备应符合国家相关标准，并定期进行校准和维护。

注1：产前筛查机构在建立其质量管理体系时，可参考国家卫生健康主管部门发布的相关产前筛查质量控制指导文

件。

注2：产前筛查实验室开展检验项目时，可参考WS/T402-2014《临床实验室检验项目参考区间的制定》等相关技术

要求。

5.2.2产前诊断

适应证

产前筛查高风险、夫妇一方为染色体异常或单基因病携带者、有遗传病家族史或生育过遗传病患儿、

超声检查发现胎儿结构异常等。

诊断技术

.1介入性产前诊断：孕中期羊膜腔穿刺术（17～23周）、孕中晚期脐静脉穿刺术。

.2实验室技术：染色体核型分析、染色体微阵列分析、基因测序等。

质量控制

.1产前诊断机构应建立并实施质量控制体系，关键质量控制指标可参见资料性附录C。

.2诊断操作必须在取得产前诊断资质的医疗保健机构中进行。

.3诊断准确率、报告及时率等关键质量指标应达到国家或行业相关质量控制要求。

.4在获取标本后，细胞遗传学诊断报告应在21个工作日内发出。分子遗传学诊断报告可根据

技术复杂性适当延长，但应明确告知申请方预期的报告时间。

注1：机构在建立其质量管理体系时，可参考国家卫生健康主管部门发布的相关产前诊断质量控制指导文件。

注2：产前诊断实验室开展检验项目时，可参考WS/T402-2014《临床实验室检验项目参考区间的制定》等相关技

术要求。

5.2.3干预建议与决策支持

提供全面遗传咨询

应向胎儿父母及其家庭成员提供专业的遗传咨询服务，包括但不限于以下内容：

——疾病名称、临床表型、预后及潜在风险；

——疾病的遗传模式及再发风险评估；

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——现有可行的医疗干预措施、效果及局限性。

诊断中心开展多学科伦理评估

对于确诊的病例，特别是临床预后严重、治疗方案复杂或涉及重大伦理考量的案例，应由诊疗中

心组织医学伦理委员会或多学科专家组进行医学与伦理评估。评估应基于最新的科学证据，并充分考虑

家庭文化背景与价值观。

尊重并支持家庭自主决策

在充分告知与专业评估的基础上，应无条件尊重家庭最终的生育决策权，选择终止妊娠或继续妊

娠。

5.2.4随访衔接

对选择继续妊娠的孕妇，应每4周随访1次，监测胎儿生长发育情况，分娩时提前通知分娩医院做好

新生儿干预准备，以提高随访率。

5.3三级预防（新生儿及儿童期）

5.3.1筛查机构要求

资质要求

开展新生儿遗传代谢病筛查的机构应为县级及以上妇幼保健机构或综合医院新生儿科，并应取得

《新生儿疾病筛查资质证书》；该资质由市级卫生健康行政部门审批，每3年复核1次。

注：对于第三方新生儿遗传代谢疾病筛查检测机构，可参考DB34/T4241-2022《第三方新生儿遗传代谢疾病筛查检

测机构服务规范》开展服务。

设备要求

筛查机构应配备专用采血设备（如足跟血采血笔、无菌滤纸干血片）、标本储存设备（2℃～8℃冰

箱）、与省级数据库联网的信息登记系统及用于标本冷链运输的应急转运箱。

人员要求

采血人员应经培训考核合格并持证上岗，实验室检测人员应具备检验技师及以上职称，且经过MS/MS、

GC/MS技术专项培训。

信息要求

应建立“新生儿筛查信息管理系统”，实现“采血-送检-检测-报告-召回”全流程信息化追溯，数

据应与“浙江省出生缺陷综合防治信息系统”互联互通。

5.3.2血片采集

采血时间

.1应符合新生儿出生72小时～7天内采血率质控指标要求，应在出生72小时～7天内（含）

完成新生儿遗传代谢病筛查首次采血，以符合新生儿出生72小时～7天内采血率指标。

.2正常新生儿：应根据实际情况将出生48～72小时完成新生儿遗传代谢病筛查首次采血的

人数纳入计算，即出生48小时后、72小时内，且充分哺乳后采集，避免因哺乳不足导致代谢物检测误

差。

.3特殊新生儿：早产儿（胎龄＜37周）、低出生体重儿（出生体重＜2500g）、危重症新生

儿，可延迟至出生7天内采集；若提前出院，应在出院前完成采血，并书面告知家长“7天内回院补采

1次”，同时记录家长联系方式及补采时间。

采血方法

.1准备工作：核对新生儿信息（姓名、性别、出生日期、住院号），清洁足跟皮肤（用75%

乙醇消毒，待干后采血）。

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.2采血操作：使用专用采血笔在足跟内侧或外侧（避开血管、神经密集区域）穿刺，深度2～

3mm，弃去第一滴血，用专用滤纸干血片采集后续血液。

.3应符合合格血片率质控指标要求，合格血片满足以下标准：至少3个血斑，且每个血斑直

径大于8mm；血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致；血斑无污染；血斑无渗血环。

标本处理

.1血片在室温下自然晾干（避免阳光直射、高温潮湿）1～2小时，放入含干燥剂的密封袋中，

标注标本编号、采血日期。

.2血片采集后，应在规定时间内递送到实验室。

.3应符合检测前血片周转及时率质控指标要求，按照《新生儿疾病筛查技术规范（2010年版）》

关于血片采集后及时递送的时间要求，最迟不宜超过5个工作日。

标本信息

血片及信息单应标注以下内容：新生儿姓名、性别、出生日期、采血日期、孕周、出生体重、Apgar

评分、母亲姓名、身份证号、联系方式、采血单位、标本编号，信息应与新生儿出生医学证明一致，避

免错漏。

5.3.3实验室检测与病种覆盖

检测技术

26种氨基酸、有机酸及脂肪酸代谢病：采用MS/MS技术，同时检测氨基酸（如苯丙氨酸、酪氨酸、

亮氨酸）、酰基肉碱（如丙酰肉碱、乙酰肉碱、棕榈酰肉碱），具体病种及截断值（示例）见下表1。

表1病种及截断值（示例）

疾病名称检测指标截断值（干血片）

苯丙酮尿症（PKU）苯丙氨酸（Phe）120μmol/L

甲基丙二酸血症（MMA）丙酰肉碱（C3）5μmol/L

枫糖尿病（MSUD）亮氨酸（Leu）300μmol/L

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCAD）辛酰肉碱（C8）0.25μmol/L

病种遴选标准

病种遴选标准，应同时满足以下条件：

——早期无典型症状，但延误干预会导致严重不可逆损害（如智力障碍、多器官衰竭）；

——早期干预（如饮食、药物）可显著改善预后，患儿可正常生长发育；

——检测技术成熟、成本可控，适合批量筛查。

动态调整

省级诊疗中心每2年根据浙江省疾病谱变化，对筛查病种进行评估调整，新增病种应经过至少1年的

试点验证，核心26种疾病不得删减。

5.3.4结果处理与诊断流程

初筛结果判定

.1阴性：检测指标在截断值范围内，判定为“筛查阴性”。

.2阳性：检测指标超出截断值。

结果通知与阳性召回管理

.1阴性结果：由筛查机构在检测完成后7日内，通过短信或纸质报告告知家长，报告应注明

“筛查阴性不代表完全排除疾病，若出现异常症状应及时就医”。

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.2可疑阳性/阳性结果：筛查机构应在收到检测报告后24小时内，通过电话（优先）、短信、

上门通知等方式联系家长，明确告知“复查/转诊时间、地点及注意事项”，并记录通知时间、方式及

家长反馈；对电话无法联系的家长，应联系社区卫生服务中心协助查找，确保48小时内召回。

.3筛查机构应确保筛查阳性召回率达到质量控制指标要求，并负责将实验室复查结果为阳性

的新生儿召回至筛查中心或诊治机构以完成确诊。

注：本条款中关于阳性召回的定义与操作，与《新生儿疾病筛查技术规范（2010年版）》行业通行的技术管理原则

相一致。

复查流程

.1可疑阳性患儿：7日内到原筛查机构或市级分中心，重新采集足跟血复查，或采集静脉血

进行代谢物检测。

.2阳性患儿：立即转诊至市级分中心或省级诊疗中心，48小时内完成静脉血代谢物检测及基

因检测。

.3应符合筛查阳性召回管理时间（中位数）质控指标要求，从筛查阳性报告出具日到开始接

受诊断首日的时间。

确诊流程

.1生化诊断：通过静脉血/尿液代谢物检测，明确代谢异常类型。

.2基因确诊：对生化诊断提示的疾病，通过基因测序明确致病突变，实现“生化+基因”双重确

诊。

.3诊断报告：确诊报告应在检测完成后72小时内出具，内容包括疾病名称、诊断依据、治疗

建议及随访计划。

.4应符合阳性预测值质控指标要求，医生通过询问病史、体格检查以及生化检查、基因检测、

影像学检查等方法，明确患儿所患疾病及类型。

.5应符合2周内诊断率质控指标要求，筛查阳性儿在筛查阳性报告出具后，14天内（含）到

诊断机构得到相应临床诊断结果。

随访衔接

.1确诊患儿：立即纳入三级预防管理，由诊疗中心制定提高规范治疗率方案，24小时内启动

干预。

.2未确诊但临床高度怀疑的患儿：纳入“疑似病例随访库”，每月监测1次代谢指标（共3

次），排除疾病后退出随访；若随访中指标异常，立即启动确诊流程。

5.3.5药物治疗

生物素酶缺乏：口服生物素。

原发性肉碱缺乏：补充左卡尼汀。

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏：补充维生素B2。

用药管理：应建立“药物使用日志”，记录用药名称、剂量、时间及不良反应；每3个月评

估药物疗效，根据生化指标调整剂量；禁止自行停药或更改剂量。

5.3.6饮食干预

苯丙氨酸羟化酶缺乏症

.1新生儿期：低Phe饮食治疗，添加无苯丙氨酸特殊奶粉，摄入量根据血苯丙氨酸调整。

.2辅食添加期（6个月后）：避免食用肉类、蛋类、奶制品、豆类等高苯丙氨酸食物，选择

低苯丙氨酸辅食（如米粉、蔬菜泥、水果泥）。

.3学龄期及成人期：终身坚持低苯丙氨酸饮食，可适量摄入低蛋白主食（如低苯丙氨酸米、

面），定期监测血苯丙氨酸浓度。

甲基丙二酸血症（MMA）

.1急性期：禁食天然蛋白质，静脉输注葡萄糖及脂肪乳供能，纠正酸中毒及高氨血症。

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.2稳定期：维生素B12无效型单纯型MMA应限制天然蛋白质摄入，补充不含蛋氨酸、苏氨酸、

异亮氨酸的特殊氨基酸配方，每日总蛋白质摄入量维持在1.5～2.0g/kg；维生素B12有效型单纯型MMA

患儿应饮食治疗及左卡尼汀治疗，同时给予维生素B12治疗。

.3合并型MMA维生素B12治疗，正常饮食治疗，同时补充左卡尼汀、甜菜碱、亚叶酸钙或

叶酸等药物。

饮食监测

每月记录饮食日志（含食物种类、摄入量），每3个月检测血代谢物浓度（如PKU患儿血苯丙氨酸、

MMA患儿血丙酰肉碱），根据结果调整饮食方案。

5.3.7康复干预

运动康复

.1评估时机

确诊后1个月内，应由康复科医师完成运动功能评估（如GMFM粗大运动功能量表、FMFM精细运

动功能量表）。

.2训练方案

应制定以下运动康复训练方案，包括但不限于以下内容：

——运动发育迟缓患儿：开展肢体功能训练（如被动关节活动、肌力训练）、平衡训练（如站立

平衡、步行平衡），每日训练≥30分钟，分2～3次进行。

——肌张力异常患儿：采用按摩、牵伸训练、物理因子治疗（如低频脉冲电疗），改善肌张力。

——效果评估：每3个月评估1次运动功能，根据结果调整训练方案。

认知康复

.1评估时机

确诊后3个月内，应采用丹佛发育筛查测试（DDST）或韦氏儿童智力量表（WISC）评估认知水平。

.2训练方案

应制定以下认知康复训练方案，包括但不限于以下内容：

——轻度认知障碍：采用教育干预（如绘本阅读、数字认知游戏）、注意力训练（如找不同、拼

图），每周训练≥5次，每次≥45分钟。

——中度至重度认知障碍：结合教具（如认知卡片、触觉玩具）开展感知觉训练，每日训练≥2次，

每次≥30分钟。

——学校衔接：与教育部门协作，为学龄期患儿提供特殊教育支持（如随班就读、资源教室）。

语言康复

.1评估时机

确诊后3个月内，应采用S-S语言发育迟缓检查法评估语言能力。

.2训练方案

应制定以下语言康复训练方案，包括但不限于以下内容：

——语言发育迟缓：开展语言刺激（如词汇教学、句子模仿）、发音训练（如口型模仿、气息训

练），每日训练≥2次，每次≥20分钟。

——构音障碍：采用口腔运动训练（如舌头运动、唇部训练）、构音器官运动训练，结合辅助沟

通工具（如图片交流系统）。

——效果评估：每3个月评估1次语言功能，6个月无改善者转诊至省级康复中心。

5.3.8心理干预

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患儿心理干预

.1评估频率

每3个月，应由心理科医师采用儿童焦虑抑郁量表（RCADS）、儿童行为量表（CBCL）评估情绪

及行为状态。

.2干预方式

应制定以下患者心理干预方式，包括但不限于以下内容：

——学龄前患儿：采用游戏治疗、绘画治疗，通过角色扮演、玩具互动疏导情绪，每次30分钟，

每月2次。

——学龄期及青少年患儿：采用认知行为治疗（CBT），纠正负面认知（如“我和别人不一样”），

培养积极心态，每次45分钟，每月1～2次。

——团体干预：每季度组织“患儿成长小组”，通过同伴互动、经验分享，提升自信心。

家庭心理干预

.1评估频率

每6个月，应采用家庭功能评定量表（FAD）评估家庭功能。

.2干预方式

应制定以下家庭心理干预方式，包括但不限于以下内容：

——家长支持小组：每2个月开展1次活动，内容包括压力管理、情绪调节、家庭沟通技巧，每

次90分钟。

——个体心理咨询：为存在焦虑、抑郁的家长提供一对一咨询，每次60分钟，每周1次。

——线上支持：建立家长微信群，由心理医师定期答疑，分享心理调适方法。

——社会融入：联合社会组织开展“同伴互助”活动（如患儿联谊会、公益夏令营），帮助患儿

及家庭建立社会支持网络，减少孤独感。

5.3.9长期随访管理

随访机构与职责

.1省级诊疗中心：负责疑难病例（如罕见代谢病、多系统受累病例）的随访，应每6个月随

访1次，制定个性化提高规范治疗率的方案，组织MDT会诊。

.2市级分中心：负责中度复杂病例（如合并并发症病例）的随访，应每3～6个月随访1次，

指导县级机构开展随访工作。

.3县级妇幼保健机构：负责基础病例（如病情稳定的PKU患儿）的随访，应每3～12个月随

访1次，完成生长发育监测、生化指标采集及报告解读。

.4社区卫生服务中心：负责辖区内患儿的日常随访，应每月电话随访1次，了解饮食、用药

依从性，协助县级机构完成年度随访。

随访记录与管理

.1记录要求：应采用省级统一的《儿童遗传代谢病随访手册》，记录内容包括随访时间、检

查结果、提高规范治疗率调整建议、下次随访时间，由随访医师及家长共同签字确认。

.2信息化管理：随访数据实时录入“浙江省儿童遗传代谢病数据库”，应建立患儿终身电子

档案，实现“筛查-诊断-治疗-随访”数据互联互通。

.3失访管理：对未按时随访的患儿，应由社区卫生服务中心在7日内电话提醒，15日内仍未

随访的，上门随访；失访超过3个月的，上报市级分中心协助查找，确保随访率达标。

5.3.10高危家系管理与再生育指导

高危家系评估

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对确诊患儿家庭，应由遗传咨询医师重新评估家系遗传风险，以明确父母基因型（如是否为携带者）、

疾病遗传模式及再发风险。

再生育指导

.1应对有再生育意愿的家庭，提供与一级预防一致的遗传咨询及生育方案（自然受孕+产前

诊断、PGD等），重点告知“上次发病经验”及本次预防重点。

.2若父母为携带者，再次妊娠时，应在孕12周前转诊至省级诊疗中心，尽早开展产前诊断。

家庭成员筛查

应对患儿的兄弟姐妹、一级亲属，建议开展基因筛查及代谢物检测，排查是否为携带者或轻症患者

（如迟发型代谢病）；若为携带者，纳入一级预防高危家系人群管理。

高危家系档案

建立高危家系遗传档案，应记录家庭成员基因型、检测结果、生育史，存档至少30年，为后续再生

育及遗传咨询提供依据。

5.3.11规范管理

三级预防（新生儿及儿童期）规范管理与《新生儿疾病筛查技术规范（2010版）》的要求

保持一致，对确诊患儿开展包括但不限于重要生化指标监测、体格发育评估、智力发育评估等各项检查。

应符合患儿规范管理率质控指标，以提高一定年龄段内某种遗传代谢病患儿中，定期规范管

理的人数占同期该疾病该年龄段内患儿总数的比例。

5.3.12质量控制

三级预防（新生儿及儿童期）质量控制应建立并实施覆盖新生儿疾病筛查全过程的质量控

制体系。该体系应确保筛查操作的规范性、结果报告的准确性以及相关信息的知情同意。推荐性的操作

流程、质量控制指标及知情同意文书范本可参见附录D、附录E和附录F。

新生儿疾病筛查工作应在经卫生健康行政部门批准、具备相应资质的医疗保健机构中进行。

6技术实施要求

6.1实验室检测技术要求

6.1.1筛查实验室

环境要求：实验室应划分试剂准备区、样本处理区、检测区、报告审核区，各区独立分隔，

避免交叉污染；温度应控制在20～25℃，湿度控制在40%～60%。

设备要求：应配备MS/MS检测仪（分辨率≥10000）、TRFIA检测仪、GC/MS检测仪、全自动

氨基酸分析仪、基因测序仪（Sanger测序及NGS）、生物安全柜、2℃～8℃冰箱、-80℃超低温冰箱（用

于标本长期保存）。

试剂要求：应使用经国家药品监督管理局批准的试剂盒，试剂批号、有效期应记录完整，每

批次试剂应进行性能验证（如准确度、精密度）。

质量控制：应每日开展室内质控，使用标准品（低、中、高三个浓度水平），质控结果应在

控（CV≤5%）；每月参加省级室间质评，每年参加全国新生儿疾病筛查实验室间质量评价，成绩应达

到合格及以上。

注：三级预防（新生儿及儿童期）实验室检验项目的具体技术参数与方法学要求，可参考WS/T402-2014《临床实

验室检验项目参考区间的制定》等相关技术要求。

6.1.2检测流程

串联质谱技术（MS/MS）筛查流程

.1标本接收：应核对标本编号、血斑质量（是否符合直径≥8mm、无渗血），记录接收时间，

不合格标本应立即通知筛查机构重新采集。

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.2标本前处理：应用打孔器取血斑（直径3mm），加入萃取液（含内标），振荡萃取30分钟，

离心（3000rpm，10分钟），取上清液备用。

.3仪器检测：应设置MS/MS检测参数（如离子源温度、碰撞能量），进样体积10μL，检测

时间每样本≤2分钟。

.4结果分析：应通过软件自动计算各代谢物浓度及比值（如C3/C2、Phe/Tyr），与截断值对

比，判定结果为阴性、可疑阳性或阳性.

.5报告审核：应由中级及以上职称检验医师审核结果，可疑阳性/阳性结果应经副主任医师及

以上职称人员复核，审核通过后出具报告。

气相色谱-质谱技术（GC/MS）诊断流程

.1标本采集

应采集患儿静脉血（2mL，EDTA抗凝）或晨尿（5mL），4℃冷藏运输至实验室。

.2标本前处理

标本前处理包括以下核心内容：

——血液标本：离心分离血浆（3000rpm，10分钟），加入甲醇去蛋白，离心后取上清液，氮气吹

干，加入衍生剂（如BSTFA），70℃衍生30分钟。

——尿液标本：按肌酐浓度稀释（至10mg/dL），加入内标（十五烷酸、2-酮己酸），酸化后用乙

酸乙酯萃取，氮气吹干，衍生处理。

.3仪器检测

GC柱温程序（初始温度60℃，以10℃/min升至300℃，保持5分钟），MS检测器采用全扫描模式，

质量范围40～600m/z。

.4结果分析

应通过专用诊断软件（如MassHunter）比对代谢物谱库，识别异常代谢物（如甲基丙二酸、戊二酸），

结合临床信息判定疾病类型。

.5报告出具

应遵循以下原则：

——及时性：应符合检验报告出具及时率，实验室接收到血片后，应在5个工作日内出具报告。

——内容完整性：检验报告应详细描述异常代谢物的名称、浓度，并提供明确的诊断建议。

——形式灵活性：检验报告形式不限，可以为纸质版、电子版或网络版等。

——统计一致性：统计报告出具及时率时，应以获取完整筛查结果的最终有效报告的出具时间为

准。

注：上述时限要求参考了《新生儿疾病筛查技术规范（2010年版）》行业通用的技术管理规范。

基因检测流程

.1标本采集：应采集患儿及父母外周静脉血（2mL，EDTA抗凝），或羊水/脐带血（1～2mL）。

.2DNA提取：应使用商业化DNA提取试剂盒，提取外周血白细胞或羊水细胞DNA，检测DNA

浓度（≥50ng/μL）及纯度（A260/A280=1.8～2.0）。

.3基因扩增：应针对目标基因设计引物，采用PCR扩增目标片段，琼脂糖凝胶电泳验证扩增

效果。

.4测序检测：应采用Sanger测序（针对已知突变位点）或NGS（针对未知突变），测序深度

≥100×（NGS）。

.5结果解读：应参照ACMG遗传变异分类标准，对检测到的变异进行致病性分级（致病性、可

能致病性、意义未明、可能良性、良性），结合临床表型及生化结果，明确诊断。

.6报告审核：应由遗传咨询医师及检验医师共同审核报告，确保变异解读准确，7个工作日

内出具报告。

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6.1.3标本与数据管理

标本保存

.1滤纸干血片标本：应在2℃～8℃条件下保存5年以上，有条件的实验室可在-20℃以下冷

冻保存。

.2静脉血/尿液标本：应分离后的血浆/尿液在-80℃保存3年以上。

.3DNA标本：应在-20℃保存10年以上，或在-80℃长期保存。

数据管理

.1检测原始数据（如MS/MS图谱、测序峰图），应以电子形式保存，保存期限不少于10年。

.2检测报告（纸质及电子版本），应保存期限不少于15年。

.3建立数据备份制度，应每日备份至本地服务器，每周备份至异地服务器，防止数据丢失。

6.2诊断路径要求

6.2.1串联质谱技术筛查阳性病例诊断路径

给出了附录G（规范性）串联质谱技术筛查阳性病例诊断路径图，本路径覆盖从阳性报告生成

至最终确诊的全过程。

.1新生儿串联质谱技术筛查结果阳性，提示存在遗传代谢缺陷高风险，应立即启动一条标准、

快速、多步骤协同的诊断路径，以确保在最短时间内明确诊断并启动干预。

.2串联质谱技术筛查阳性病例诊断路径与《新生儿疾病筛查管理办法》《新生儿疾病筛查技

术规范（2010年版）》的要求保持一致。

.3串联质谱技术筛查阳性病例诊断路径与《国家卫生健康委妇幼司关于印发新生儿疾病筛查

有关质量控制指标的函》中规定的筛查阳性召回率、筛查阳性召回时间（中位数）、筛查阳性儿首次诊

断日龄（中位数）以及2周内诊断的要求保持一致。

第一阶段：紧急响应与召回

.1启动：筛查实验室确认阳性结果并出具报告后，信息系统应立即自动触发红色预警。

.2通知：预警信息应同步推送至筛查中心个案管理师及指定的区域诊治中心值班医师。

.3召回：个案管理师应在1小时内通过可靠方式联系患儿监护人，告知情况的紧迫性，并要

求其携带患儿抵达指定的诊治中心，召回过程及沟通内容并详细记录。

.4应与《国家卫生健康委妇幼司关于印发新生儿疾病筛查有关质量控制指标的函》的要求保

持一致，筛查阳性召回率≥96%，筛查阳性召回时间（中位数）≤7天。

第二阶段：首次临床评估与处置

.1首次评估：患儿抵达后，接诊医师应完成首次评估，重点包括病史询问、全面体格检查及