胆碱能系统激动药和阻断药

药理学教学课件胆碱能系统激动药和阻断药激动药·阻断药·受体分型·临床应用2026年10月课程导览01胆碱能系统基础递质合成释放与受体分布02胆碱受体激动药M、N受体激动及抗胆碱酯酶药03胆碱受体阻断药M受体阻断与N受体阻断的差异04临床应用与中毒解救选药逻辑与有机磷中毒救治胆碱能系统基础从递质到受体，认识胆碱能系统递质、受体与效应器官的对应关系01胆碱能神经的两类走向胆碱能神经分布广泛，作用覆盖多个器官系统神经分布副交感神经的节前纤维与节后纤维交感神经的节前纤维，以及支配肾上腺髓质的纤维支配汗腺与骨骼肌血管的交感神经节后纤维运动神经：脊髓前角发出支配骨骼肌的纤维共同特征兴奋时末梢释放

乙酰胆碱，作用于胆碱受体效应遍及心脏、平滑肌、腺体、骨骼肌与中枢分布广泛，是药物作用多样、不良反应并存的根源乙酰胆碱的合成与灭活第1环转运胆碱转运入末梢胆碱经载体转运进入突触前末梢。第2环合成胆碱乙酰化酶催化胆碱乙酰化酶催化胆碱与乙酰辅酶A结合，生成乙酰胆碱。第3环储存囊泡储存生成物进入囊泡储存，避免被胞质内的酶提前水解。第4环释放钙内流触发外排神经冲动到达，钙离子内流触发囊泡与前膜融合，递质外排。第5环灭活胆碱酯酶水解终止乙酰胆碱与受体结合后，迅速被乙酰胆碱酯酶水解为胆碱和乙酸，作用终止。学习意义胆碱酯酶是抗胆碱酯酶药的直接作用靶点水解迅速使胆碱能传递短暂而精确，也解释了阻断药作用时间有限胆碱受体的分型与分布受体亚型决定效应器官与药物选择性M受体M1分布于神经节与胃腺，参与神经传递与胃酸分泌M2主要在心脏，激活后心率减慢、传导减慢、收缩力减弱M3在平滑肌与腺体，激活后平滑肌收缩、腺体分泌增加M4与M5主要在中枢，参与中枢调节功能N受体N1位于自主神经节与肾上腺髓质，激活引起节后神经元兴奋N2位于骨骼肌运动终板，激活引起骨骼肌收缩药物对亚型的选择性决定效应谱与不良反应范围；阿托品阻断M受体，骨骼肌松弛药作用于N2受体胆碱能药物的分类框架胆碱能药物归根到底只有效应增强与效应削弱两个方向直接激动与间接激动最终都表现为乙酰胆碱效应增强效应增强受体阻断与酶抑制则是削弱胆碱能传递的两条相反路径效应削弱乙酰胆碱效应增强｜削弱胆碱能传递直接作用于受体激动药胆碱受体激动药：M受体激动药毛果芸香碱，N受体激动药烟碱阻断药胆碱受体阻断药：M受体阻断药阿托品，N受体阻断药间接影响递质抗酯酶抗胆碱酯酶药：分为易逆性与难逆性两类复活药胆碱酯酶复活药：代表药为碘解磷定与氯解磷定胆碱受体激动药按受体分型，掌握代表药物M、N受体激动药与抗胆碱酯酶药02毛果芸香碱激动M受体眼激动瞳孔括约肌M受体，瞳孔缩小、眼内压下降，出现调节痉挛。腺体汗腺、唾液腺与泪腺分泌明显增加。用途青光眼降低眼内压，与扩瞳药交替使用防止虹膜粘连。不良反应长期滴眼引起调节痉挛与眼部不适，吸收过量出现M样中毒，可用阿托品对抗。烟碱的先兴奋后麻痹缺乏受体选择性的激动药只能停留在毒理学层面小剂量：兴奋2项自主神经节兴奋运动终板同步兴奋全面生理改变心率、血压、腺体分泌与肌张力均发生改变大剂量：先兴奋后阻断2项迅速转为阻断出现血压下降与呼吸抑制透过血脑屏障中枢表现为先兴奋后抑制抗胆碱酯酶药的间接作用抗胆碱酯酶药与直接激动药对比机间接作用机制机制抑制乙酰胆碱酯酶，使递质在突触间隙蓄积，间接激动M与N受体效应表现与直接激动药相似，但依赖神经末梢释放递质，对失神经支配的组织无效分类易逆性：新斯的明、毒扁豆碱；难逆性：有机磷酸酯类差异抗胆碱酯酶药：依赖递质释放，效应强度随神经活动水平波动；直接激动药：不依赖神经冲动，效应稳定可预期易逆性抗胆碱酯酶代表药代表药物·作用分工3类新斯的明对骨骼肌作用最强，既抑制胆碱酯酶又直接激动运动终板

N2受体用于重症肌无力、术后腹气胀与尿潴留、阵发性室上性心动过速，以及非除极化型肌松药过量毒扁豆碱叔胺类结构，易透过血脑屏障，中枢作用明显用于青光眼，也用于抗胆碱药中毒的解救吡啶斯的明与依酚氯铵吡啶斯的明作用持久，用于重症肌无力的维持治疗依酚氯铵起效快、维持时间短，用于重症肌无力的诊断难逆性抑制与酶老化老化一旦发生，复活药便失去救治窗口机制主线4项难逆性抑制有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合牢固，水解缓慢乙酰胆碱蓄积酶被抑制后先兴奋后转为抑制酶老化中毒时间延长后复活药难以奏效解救原则早期、足量与联合用药M样症状2项腺体与瞳孔瞳孔缩小、腺体分泌增加、支气管痉挛消化与循环腹痛腹泻、心率减慢与血压下降胆碱受体阻断药阻断之后，效应如何反转从阿托品到骨骼肌松弛药03阿托品的多靶点效应腺体抑制唾液腺、汗腺与支气管腺体分泌，出现口干与皮肤干燥眼瞳孔扩大、眼内压升高、调节麻痹平滑肌松弛胃肠道、胆道、输尿管与支气管平滑肌，解除痉挛心血管解除迷走神经对心脏的抑制，心率加快，大剂量扩张血管中枢大剂量兴奋延髓与大脑，出现烦躁与谵妄阿托品的不良反应与禁忌按常见反应、过量中毒、中毒处理、解救注意递进呈现，其中过量中毒与解救注意为高风险信息；禁忌与慎用区域三组人群横向卡片并排，重点人群以强调标出。常见反应阿托品常规副作用口干视近物模糊心悸皮肤潮红排尿困难与便秘过量中毒高风险上述症状加重语言不清烦躁不安、幻觉与谵妄惊厥、昏迷、呼吸抑制中毒处理立即停药并对症支持必要时用

毛果芸香碱

对抗毒扁豆碱

对抗解救注意高风险不宜选用

新斯的明因新斯的明不易透过血脑屏障禁忌与慎用青光眼患者禁用前列腺增生慎用高热心动过速慎用其他M受体阻断药的比较选择性提高

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不良反应减少，疗效不削弱东莨菪碱中枢抑制作用明显，用于晕动病、麻醉前给药与帕金森病腺体抑制与扩瞳作用强于阿托品山莨菪碱解除平滑肌痉挛选择性高，不良反应相对较少用于感染性休克与胃肠绞痛后马托品与哌仑西平后马托品扩瞳与调节麻痹时间短，适合眼科检查哌仑西平选择性阻断M1受体，抑制胃酸分泌而全身反应较轻选择性提高，换来的是不良反应减少，而非疗效削弱N受体阻断药的两类靶点同一递质，不同靶点：N1阻断副作用多，N2阻断成为临床主力N1神经节阻断药作用于自主神经节代表药美卡拉明与樟磺咪芬，阻断自主神经节N1受体同时阻断交感与副交感通路，降压明显但副作用多，临床已少用降压明显临床少用N2骨骼肌松弛药作用于运动终板作用于运动终板，使骨骼肌松弛，用于外科麻醉辅助按作用机制分为除极化型与非除极化型两类运动终板麻醉辅助两类肌松药的作用差异共性：两类药物均有呼吸肌麻痹风险，用药期间必须密切监测呼吸除极化型

琥珀胆碱与N2受体结合后持续除极化，先出现肌束颤动再转为松弛被血浆假性胆碱酯酶水解，起效快、维持时间短过量或酶活性缺陷时呼吸抑制延长，不能用新斯的明解救非除极化型

筒箭毒碱竞争性占据N2受体，阻止除极化，无肌束颤动作用可被新斯的明对抗，过量时用抗胆碱酯酶药解救具有组胺释放与神经节阻断作用，可致血压下降临床应用与中毒解救从选药到解毒的临床思维把药理知识转化为救治能力04有机磷中毒的解救两大原则，两药分工，解毒争分夺秒解毒核心：及早、足量、联合—原则与分工，一个都不能少清除毒物脱离现场迅速撤离中毒环境清洗皮肤去除体表残留毒物洗胃导泻减少毒物吸收联合用药阿托品对抗

M样症状胆碱酯酶复活药恢复酶活性阿托品早期、足量、反复给药直至出现

阿托品化只对抗M样症状对肌束颤动与呼吸肌麻痹无效胆碱酯酶复活药碘解磷定/氯解磷定使

磷酰化胆碱酯酶

复活对已老化酶无效必须

尽早使用阿托品化与中毒的鉴别阿托品化的表现3项口干、皮肤干燥面色潮红瞳孔较用药前扩大心率加快肺部啰音减少或消失阿托品中毒的表现3项瞳孔明显扩大、高热烦躁谵妄与抽搐尿潴留、腹胀严重者出现昏迷出现上述表现应立即减量或暂停给药判断要点2项需以综合指标判断不能只看瞳孔大小救治过程中动态评估随时调整剂量常见用药选择速查眼青光眼与眼科检查降眼压降低眼内压选用毛果芸香碱，青光眼患者禁用阿托品扩瞳需要扩瞳检查时选用后马托品痛内脏绞痛与休克解痉胃肠绞痛与胆绞痛选用山莨菪碱或阿托品抗休克感染性休克可选用大剂量山莨菪碱肌肌无力与肌松拮抗重症肌无力重症肌无力选用新斯的明与吡啶斯的明拮抗非除极化型肌松药过量时用新斯的明对抗毒中毒解救有机磷有机磷中毒用阿托品联合碘解磷定抗胆碱药抗胆碱药中毒可选用毒扁豆碱易混淆要点回顾腺体分泌的方向药物效应毛果芸香碱腺体分泌

增加阿托品腺体分泌

减少瞳孔与眼内压的方向作用瞳孔