瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性

瑞舒伐他汀药代动力学特点

以及安全性数据CV-1103-CR-0050

使用期至年3月阿斯利康医学部张莉瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第1页声明Thissetofslidesareonlyusedforscientificcommunicationratherthanrecommendationforprescription此幻灯片意在与大家进行学术交流，并不作为临床处方推荐CrestorinChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia(detailspleasefindinCrestorPI)可定当前在中国适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见可定说明书)Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg可定当前在中国推荐起始剂量为5-10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina可定40mg当前未在中国注册CrestorhasnotregisteredregresstheatherosclerosisinChina可定在中国当前未取得逆转动脉粥样硬化及斑块适应症Crestorhasnotregisteredtheindicationofreducepatient’sCVriskinChina可定在中国当前未取得预防心血管事件适应症瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第2页瑞舒伐他汀在中国简短处方资料适应症本品适合用于经饮食控制和其它非药品治疗（如：运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常原发性高胆固醇血症（IIa型，包含杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症（IIb型)本品也适合用于纯合子家族性高胆固醇血症患者，作为饮食控制和其它降脂办法（如LDL去除疗法)辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。使用方法用量口服。本品惯用剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C患者能够考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。禁忌对本品任何成份过敏者活动性肝病以及原因不明血清转氨酶升高超出3倍正常值上限患者妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕办法妇女不良反应本品所见不良反应通常时轻度和短暂。常见为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第3页亲水性他汀不易进入肝脏外其它组织,

肝脏选择性高,肌毒性小亲水性他汀瑞舒伐他汀普伐他汀亲脂性他汀洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀≈<进入组织能力亲水性他汀亲脂性他汀亲水性他汀亲脂性他汀RosensonRS.AmJMed.;116(6):408-16.被动扩散能力较低，难于进入非肝细胞。但可经过选择性有机阴离子转运过程而为肝细胞大量摄入;含有选择性分布并作用于肝中HMG-CoA还原酶特点。

瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第4页瑞舒伐他汀钙片说明书

-【药代动力学】

分布：瑞舒伐他汀被肝脏大量摄入，肝脏是胆固醇合成及LDL-C去除主要部位。

代谢：瑞舒伐他汀发生有限代谢（约10%)。瑞舒伐他汀是细胞色素P450代谢弱底物。参加代谢主要同工酶是CYP2C9。已知代谢产物为N位去甲基和内酯代谢物。N位去甲基代谢物活性比瑞舒伐他汀低50%，而内酯代谢物被认为在临床上无活性。

排泄：约90%剂量瑞舒伐他汀以原形随粪便排出（包含吸收和未吸收活性物质)，其余部分经过尿液排出。尿中约5%为原型。血浆去除半衰期约为19小时。和其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，肝脏对瑞舒伐他汀摄取包括膜转运子OATP-C。该转运子在肝脏中对瑞舒伐他汀去除中很主要。

人种：亚洲人（包含中国人)受试者血药浓度-时间曲线下面积（AUC)中位值和峰浓度（Cmax)约为西方高加索人受试者2倍。瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第5页药品相互作用:

药品治疗不可忽略安全问题

瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第6页血脂异常患者常合并各种疾病,

并需各种药品联合治疗RätzBravo,etal.Importanceofdrug-druginteractionsindrugsafety.,UniversityofBasel,FacultyofScience.瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第7页适用药品数越多,

发生药品相互作用几率越大RätzBravo,etal.Importanceofdrug-druginteractionsindrugsafety.,UniversityofBasel,FacultyofScience.瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第8页他汀与其它药品长久适用极难防止ReinerZ,etal.LijecVjesn.;127:65-8.82%他汀治疗患者同时接收≥1种其它药品治疗82%18%(n=882)瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第9页药品相互作用是造成药品退市主要原因近20年内,美国FDA因严重药品代谢性相互作用先后将已同意上市13种新药从市场上撤出,CYP4503A4引发药品相互作用是原因之一李焕德等.中南药学

年6月第3卷第3期:79-81./Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm175002.htmSmalleyW,etal.JAMA.;284(23):3036-3039.特非那定1983年获FDA同意问世与CYP4503A4抑制剂适用，可发生尖端扭转型室性心动过速而致死FDA于1998年2月将其停顿使用并撤出市场美贝拉地尔1997年8月同意问世强效药酶抑制剂，主要抑制CYP4503A4和CYP4502D6，致使许多心血管药品代谢受抑而产生毒性作用1998年6月，FDA和罗氏药厂决定将其撤出市场西沙必利1993年6月至1999年5月期间，接到了超出270例西沙必利治疗相关严重心律失常事件与抑制CYP4503A4药品适用是造成严重心律失常风险原因之一年3月FDA和杨森企业决定将其撤出市场……瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第10页临床上众多药品主要经CYP4503A4代谢BellostaS,etal.Circulation.;109(23Suppl1):III50-7.WilliamsS,etal.Psychosomatics;48(6):537-47.主要经CYP4503A4代谢药品1诱导剂抑制剂苯妥英、苯巴比妥、巴比妥类、利福平、地塞米松、环磷酰胺、卡马西平、曲格列酮、奥美拉唑酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、红霉素、克拉霉素、三环类抗抑郁药品、奈法唑酮、文拉法辛、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、环孢霉素A、他克莫西、咪达唑仑、皮质激素、他莫昔芬、蛋白酶抑制、咪拉地尔、地尔硫卓、维拉帕米、胺碘酮利福平、苯巴比妥、苯妥英、曲格列酮酮康唑、氟康唑、磺胺苯吡唑主要经CYP4503A4代谢心血管药品2降压药地尔硫卓、拉西地平、硝苯地平、维拉帕米、尼莫地平、卡维地洛抗心律失常胺碘酮、奎尼丁、普罗哌酮抗凝药品氯吡格雷、阿加曲班瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第11页瑞舒伐他汀90%原形排泄，

无CYP4503A4引发药品相互作用BellostaS,etal.Circulation.;109(23Suppl1):III50-7.瑞舒伐他汀钙片说明书（修订日期：年08月12日)无CYP4503A4引发药品相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第12页辛伐他汀与主要经CYP4503A4代谢

药品适用,提升肌病发生风险LinkE,etal.NEnglJMed;359(8):789-99.SEARCH研究胺碘酮和大部分钙拮抗剂主要经CYP4503A4代谢瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第13页阿托伐他汀与氯吡格雷适用,

显著提升血小板聚集目标:评定阿托伐他汀对氯吡格雷抑制血小板聚集功效影响。设计:纳入44例接收冠状动脉支架植入治疗患者分别接收氯吡格雷或氯吡格雷+阿托伐他汀治疗。

WeiC.Lau,etal.Circulation.;107:32-37.氯吡格雷:经CYP4503A4代谢01020304050607080901000mg（n=16）10mg（n=7）20mg（n=7）40mg（n=5）阿托伐他汀剂量血小板聚集（%）P=0.027P=0.002P=0.001氯吡格雷+34±2358±1574±1089±7瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第14页瑞舒伐他汀与氯吡格雷适用,

不影响血小板聚集目标:评定瑞舒伐他汀在心血管高危患者中对氯吡格雷抗血小板效应影响。设计:回顾性分析了109例接收阿司匹林治疗高危患者，其中60例阿司匹林单药治疗，49例加用瑞舒伐他汀10mg/d，两组患者分别在氯吡格雷75mg/d治疗前和治疗后3个月试验室检测血小板聚集情况。

RiondinoS,etal.JThrombThrombolysis.;28(2):151–155.氯吡格雷:经CYP4503A4代谢瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第15页瑞舒伐他汀无CYP4503A4引发药品相互作用瑞舒伐他汀钙片说明书（修订日期：年08月12日)阿托伐他汀钙片说明书

（修订日期：年03月11日)中国SFDA同意产品说明书瑞舒伐他汀阿托伐他汀药品相互作用环孢素维生素K拮抗剂：华法林吉非贝齐和其它降脂产品蛋白酶抑制剂抗酸药红霉素口服避孕药细胞色素P4503A4抑制剂：（如环孢菌素、大环内酯类抗生素如红霉素或克拉霉素、咪唑类抗真菌药品如伊曲康唑及HIV蛋白酶抑制剂）载体抑制剂：环孢菌素红霉素、克拉霉素伊曲康唑蛋白酶抑制剂盐酸地尔硫卓依哲麦布柚子汁细胞色素P4503A4诱导剂：(如依非韦伦、利福平、贯叶连翘)维拉帕米和胺碘酮吉非贝齐/纤维酸衍生物地高辛口服避孕药考来替泊(消胆胺)抗酸剂华法林氨氯地平瑞舒伐他汀既非细胞色素P450同工酶抑制剂，也不是酶诱导剂。预计不存在由细胞色素P450介导代谢所致药品相互作用阿托伐他汀经细胞色P4503A4代谢与细胞色素P4503A4抑制剂适用时可能发生药品相互作用。与细胞色素P4503A4诱导剂联合应用能够使阿托伐他汀血浆浓度产生不一样水平降低瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第16页他汀治疗安全性问题肌肉安全性肝脏安全性肾脏安全性瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第17页瑞舒伐他汀相关肌病发生率低于其它他汀目标：比较瑞舒伐他汀治疗与其它上市他汀获益与风险设计：分析了瑞舒伐他汀上市后年7月至年6月数据，与其它他汀在此之前4年（1999年7月至年6月)汇报不良事件数据ZipesDP,etal.MedGenMed.;8(2):73.瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第18页在同等降脂幅度下,瑞舒伐他汀对肌肉影响小注:瑞舒伐他汀40mg还未在中国注册BrewerHBJr.AmJCardiol.;92(4B):23K-29K.目标:评定瑞舒伐他汀10-40mg/d治疗获益-风险特征设计:回顾性分析了12569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗安全性*CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现发觉CK>正常上限10倍患者百分比*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第19页瑞舒伐他汀肝损伤发生率低于其它他汀GarcíaRodríguezLA,etal.DrugSaf.Oct4.[Epubaheadofprint]*人年数是观察人数乘以随访时间(年)积对美国(.9.1-.2.29)、英国(.4.1-.12.31)、荷兰(.12.31-.1.1)和加拿大(.7.1-.3.31)四国健康护理数据库进行分析瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第20页注:瑞舒伐他汀40mg还未在中国注册在同等降脂幅度下,瑞舒伐他汀对肝脏影响小BrewerHBJr.AmJCardiol.;92(4B):23K-29K.目标:评定瑞舒伐他汀10-40mg/d治疗获益-风险特征设计:回顾性分析了12569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗安全性*连续检测2次升高>正常上限3倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C降低(%)发觉ALT>正常上限3倍患者百分比

*(%)氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第21页Cochrane荟萃分析表明,他汀对CKD患者肾功效无不良影响搜集了26项（n=25017)他汀与抚慰剂比较随机对照试验和拟随机对照研究，评定他汀治疗未接收肾脏替换治疗CKD患者利与弊NavaneethanSD,etal.CochraneDatabaseSystRev.Apr15;(2):CD007784.瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第22页Cochrane荟萃分析表明,

他汀对CKD患者肾功效影响为类效应搜集了26项（n=25017)他汀与抚慰剂比较随机对照试验和拟随机对照研究，评定他汀治疗未接收肾脏替换治疗CKD患者利与弊NavaneethanSD,etal.CochraneDatabaseSystRev.Apr15;(2):CD007784.他汀与抚慰剂比较对CrCl影响平均差异：1.48ml/min（-2.32,5.28)；P=0.45瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第23页验证瑞舒伐他汀安全用于伴CKD患者研究瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第24页URANUS研究:在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀均对eGFR影响无显著性差异全部些人群一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率(UAE)影响。研究纳入465例伴血脂异常2型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀10-40mg（n=172)、阿托伐他汀10-80mg（n=172)。治疗16周后观察疗效。

JonathanS,etal.DiabetesResClinPract.;72(1):81-7.P>0.05P>0.05基线终点基线终点基线终点基线终点中度肾功效不全患者（基线eGFR<60mL/min/1.73m2)瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第25页JUPITER研究伴中度CKD亚组分析:在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀对eGFR无不良影响目标：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病疗效设计：纳入3267例基线时eGFR<60ml/min/1.73m2受试者与14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受试者比较，平均随访1.9年（最大随访5年)，瑞舒伐他汀20mgRidkerPM,etal.JAmCollCardiol.;55(12):1266-73.瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第26页伴CKD人群接收瑞舒伐他汀20mg治疗

不增加常见不良事件发生率RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.;55(12):1266-1273.被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)被监测不良事件事件数（%)*该不良事件发生于试验结束后——JUPITER伴中度CKD亚组分析瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第27页FellströmBCetal.NEnglJMed:360;1395–1407AURORA研究:在终末期肾病患者中，瑞舒伐他汀治疗不良事件发生率与抚慰剂相同目标:评定瑞舒伐他汀10mg在接收常规血液透析患者中应用疗效与安全性设计:纳入2776例接收血液透析治疗≥3个月、50-80岁终末期肾病患者，随机接收瑞舒伐他汀10mg/d或抚慰剂治疗，治疗共4.6年，评定生存和心血管事件。0.990.20.2肌酸激酶>5XULN0.283.94.8肝脏疾病0.401.00.7新发糖尿病0.750.40.4ALT>4XULN0.350.81.2与药品相关SAE0.8084.182.1任何严重不良事件(SAE)0.7832.131.5需要永久停顿使用研究药品SAE0.4948.046.1造成死亡不良事件横纹肌溶解新诊疗癌症肌病发生不良事件患者百分比（%）0.27.722.3瑞舒伐他汀

(n=1389)0.18.624.9抚慰剂

(n=1378)0.660.410.21P值0.790.40.5肌酸激酶3-5XULN0.5696.796.3任何不良事件在超出2700例终末期肾病患者使用中,可定治疗组不良事件发生率与抚慰剂相同(P=0.56)瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第28页瑞舒伐他汀在肾功效损害患者中研究研究治疗组结论URANUS瑞舒伐他汀10-40mg(n=172)阿托伐他汀10-80mg(n=172)16周瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗16周后在尿白蛋白量上不论是与基线相比还是组间相比，均无显著性差异治疗16周后两组eGFR与基线相比均无显著差异JUPITER中度CKD亚组瑞舒伐他汀20mg(n=1638)抚慰剂(n=1629)中位：1.9年瑞舒伐他汀对中度CKD患者肾功效无显著改变AURORA瑞舒伐他汀10mg(n=1350)抚慰剂(n=1350)4.6年瑞舒伐他汀在终末期肾病血透患者中使用安全性和耐受性好Jupiter相关适应症未在中国注册瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第29页他汀对肾脏效应多项研究结论不一致,

他汀肾保护作用尚缺乏证据研究名称年限药品类型患者n肾脏结果阴性或阳性*4S-肾功效下降亚组辛伐他汀RCT伴CHD3842与抚慰剂组相比：eGFR下降≥25%风险降低32%（P=0.01）；eGFR年下降幅度：0.34mL/min/1.73m2/yearvs.0.41mL/min/1.73m2/year（p=0.02）阳性JUPITER-伴中度

CKD患者亚组瑞舒伐他汀RCT伴中度CKD3267与抚慰剂组相比：治疗12个月53.0vs52.8ml/min/1.73m2(p=0.44)阴性CARDS-肾脏结果阿托伐他汀RCT之前无CVDT2DM2383与抚慰剂组相比：eGFR年改变率0.18ml/min/1.73m2/yr，P=0.01)，不影响白蛋白尿发生率和逆转至无白蛋白尿比率阳性SteinEAetal瑞舒伐他汀，辛伐他汀RCT血脂异常626一过性蛋白尿：6.4%vs1.0%(4周)；3.7%vs0.3%(6周)血清肌酐：无显著改变阴性FassettRGetal阿托伐他汀RCT伴CKD132与抚慰剂组相比，MDRDeGFR下降率降低29%（1.04±3.84vs.1.47±3.74ml/min/1.73m2/yr，P=0.53)；C–GCrCl降低20%（1.88±5.07vs.2.36±4.61ml/min/1.73m2/yr，P=0.58)阴性AirForce/Texas-MildCKD洛伐他汀RCT伴轻度CKD或肾功效降低304与抚慰剂组相比：eGFR年下降率-1.3±0.07vs-1.4±0.07mL/min/1.73m2/y（P=0.1)；肾功下降≥25%RR为（P=0.2)或CKD发生风险为1.04（P=0.6).阴性VermaAetal瑞舒伐他汀RCT伴CKD91与无他汀相比：GFR自基线改变11%（p<0.05）vs4%（p=NS）；两组相比P=NS阴性GREACE-肾功效阿托伐他汀RCT伴CHD1600eGFR升高13.7%，SUA水平下降8.9%（与无他汀组相比，P<0.005）阳性TNT-肾功效阿托伐他汀RCT伴CHD1000110mgvs80mg：eGFR升高3.5±0.14ml/min/1.73m2vs.5.2±0.14ml/min/1.73m2(P<0.0001)阳性URANUS瑞舒伐他汀，阿托伐他汀RCTT2DM344两组UAE和GFR均较基线无显著改变阴性*就是否支持他汀对肾功效改进作用而言瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第30页阴性研究举例:在CKD患者中，阿托伐他汀对延缓GFR下降和降低尿蛋白分泌无显著影响一项随机、双盲、抚慰剂对照研究，纳入了132例肌酐水平>120μmol/l2-4期CKD患者随机分配接收阿托伐他汀10mg/d或抚慰剂治疗，随访2.5年主要终点:eGFR和CrCl下降率CARD研究:一项随机、抚慰剂对照研究，纳入了2838例伴有肾脏受损(1-3期)T2DM患者(LDL-C

160mg/dL，且TG

600mg/dL)随机接收阿托伐他汀10mg/d或抚慰剂治疗，中位随访3.9年亚组分析终点:eGFR,白蛋白尿,CVDFassettRGetal.Atherosclerosis.;213(1):218-24.ColhounHMetal.AmJKidneyDis.;54:810-819瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第31页JUPITER伴中度CKD亚组分析:在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀显著降低心血管终点事件风险目标：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病疗效设计：纳入3267例基线时eGFR<60ml/min/1.73m2受试者与14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受试者比较，平均随访1.9年（最大随访5年)eGFR瑞舒伐他汀组*抚慰剂组*HR95%CIP值<601.081.950.550.38-0.820.002≥600.691.210.570.45-0.72<0.001RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.;55(12):1266-1273.随访时间（年）主要终点事件累积发生率CKD抚慰剂CKD瑞舒伐他汀无CKD抚慰剂无CKD瑞舒伐他汀*100人-年0.000.050.100.1501234主要终点事件包含:心血管死亡、卒中、心肌梗死、不稳定性心绞痛、动脉血管成形术瑞舒伐他汀当前在中国还未取得预防心血管事件适应症瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第32页在重度CKD患者中进行AURORA研究并未取得主要终点显著性差异在AURORA研究中，瑞舒伐他汀治疗可降低LDL及CRP水平，但对复合主要终点(心血管原因死亡，非致死性心肌梗死或非致死性卒中)无显著影响。

FellströmBCetal.NEnglJMed:360;1395–1407目标:评定瑞舒伐他汀10mg在接收常规血液透析患者中应用疗效与安全性设计:纳入2776例接收血液透析治疗≥3个月、50-80岁终末期肾病患者，随机接收瑞舒伐他汀10mg/d或抚慰剂治疗，治疗共4.6年，评定生存和心血管事件。

瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第33页对1966-年期间相关研究系统性回顾也支持相同结论系统回顾：他汀类药品能够降低接收透析终末期肾病患者替换心血管标志物（LDL)，但不能降低心血管死亡率

MarrsJC,SaseenJJ.Pharmacotherapy.Aug;30(8):823-9.瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性第34页可能原因分析慢性肾衰替换治疗患者是一个特殊人群在慢性肾衰透析患者，存在着血胆固醇水平和死亡率负相关逆流行病现象在慢性肾衰透析患者，仅有25％严重心血管事件源于急性心肌梗塞，同普通人群相比，源于心跳骤停，心律失常和心衰百分比显