第 18 章解热镇痛抗炎药与抗痛风药课件

解热镇痛抗炎药与抗痛风药第18章

药理学课件2026课程导览01解热镇痛抗炎药总论分类框架与COX机制02抗痛风药分类与分型选药01解热镇痛抗炎药总论NSAIDs分类框架与概念界定八类化学结构分类8类水杨酸类阿司匹林，兼具抗血小板聚集乙酰苯胺类对乙酰氨基酚，解热镇痛强、抗炎弱芳基乙酸类吲哚美辛、双氯芬酸芳基丙酸类布洛芬、萘普生，不良反应相对较低1,2-苯并噻嗪类吡罗昔康、美洛昔康，长效制剂吡唑酮类保泰松；安乃近不良反应多，已少用非酸性类萘丁美酮选择性COX-2抑制剂塞来昔布、依托考昔，胃肠道不良反应更低掌握化学结构分类，是理解各药差异与选药逻辑的基础。COX-1与COX-2的机制差异COX-1：结构性酶——大多数组织持续表达，维持胃黏膜保护、血小板聚集等生理功能；COX-2为诱导性酶，炎症条件下被诱导产生。COX-1：结构性酶持续表达大多数组织持续表达维持胃黏膜保护、血小板聚集等生理功能COX-2：诱导性酶炎症诱导炎症条件下被诱导产生与急性、慢性炎症反应密切相关共同通路机制核心NSAIDs抑制COX→阻断花生四烯酸转化为前列腺素→减少

PGE₂

等炎症介质生成选择性决定安全性抑制COX-1越强，消化道与肾脏不良反应越大选择性COX-2抑制剂胃肠道反应较少，但可能增加心血管风险疗效相近，安全性差异在酶的选择解热镇痛抗炎三大药理作用三种常见非甾体抗炎药的解热、镇痛、抗炎作用机制。解热抑制下丘脑体温调节中枢PGE₂合成，使体温调定点回落皮肤血管扩张、出汗散热只降发热体温，不影响正常体温体温调定点镇痛减少炎症部位前列腺素释放，降低痛觉末梢敏感性阻断外周疼痛信号传入不作用于中枢阿片受体，无成瘾性外周镇痛抗炎多途径抑制前列腺素合成、白细胞聚集、缓激肽形成抑制粒细胞与单核细胞迁移吞噬减轻红、肿、热、痛等无菌性炎症表现无菌性炎症水杨酸类与乙酰苯胺类代表药两药同为经典，却因代谢与靶点差异形成截然不同的用药边界。阿司匹林历史最悠久小剂量抑制血小板

TXA₂

合成，预防心脑血管血栓事件大剂量才显抗炎作用胃黏膜刺激较强，可直接损伤上皮儿童病毒感染期间使用需警惕

瑞氏综合征对乙酰氨基酚解热镇痛确切安全性相对较高，为儿童与老人退热首选过量易致严重肝毒性，以肝坏死常见禁止与含相同成分的复方感冒药叠加芳基丙酸类与昔布类代表药三种常用NSAIDs的镇痛特点与安全性差异。布洛芬镇痛良好胃肠道反应较低。缓释剂应用用于关节痛等慢性疼痛。成人剂量一次

0.3–0.6g，每日3–4次。慢性疼痛双氯芬酸镇痛抗炎较强迅速渗透炎症组织。适应范围适用急慢性炎症性疼痛。潜在影响胃肠道与心血管潜在影响较大。急慢性炎症塞来昔布选择性COX-2抑制胃肠道损伤风险显著降低。禁忌磺胺过敏者禁用。需谨慎评估人群缺血性心脏病者须谨慎评估。选择性COX-2NSAIDs不良反应与用药安全胃肠损伤最常见长期服用者长期服用者

15%–30%

出现胃黏膜损伤约

10%

发生胃溃疡其中

3%

进展为胃出血或穿孔肾脏与心血管风险并存多系统受累布洛芬、萘普生可致肾病综合征，重者急性肾损伤乃至慢性肾病除阿司匹林外，其余NSAIDs均可能增加心梗与脑卒中风险，与剂量、疗程正相关三类人群禁用绝对禁忌妊娠晚期严重心衰活动性消化道溃疡

者禁用用药安全底线临床操作原则最小有效剂量、最短必要疗程高危人群联用质子泵抑制剂护胃定期监测肝肾功能、血常规与粪便潜血02抗痛风药痛风病理与抗痛风药分类从发病机制到临床选药，把握抗痛风治疗双轨。病理链条：血尿酸超标→尿酸盐结晶沉积关节→免疫系统释放炎症因子→红肿热痛。临床双轨原则：急性期抗炎止痛，缓解期降尿酸达标——两者机制不同，不可互相替代。四大类抗痛风药（按作用机制划分）4类抑制粒细胞浸润秋水仙碱，选择性对抗急性痛风性关节炎抑制尿酸生成别嘌醇、非布司他，抑制黄嘌呤氧化酶促进尿酸排泄丙磺舒、苯溴马隆促进尿酸分解拉布立酶、聚乙二醇尿酸酶秋水仙碱的机制与毒性风险急性期一线，窗口极短临床窗口发作36小时内使用效果最佳12小时内更优只抗炎、不降尿酸，对一般疼痛和慢性痛风无效抗炎价值与毒性并存，剂量把控决定安全机机制：抑制白细胞趋化与吞噬聚集特异性阻断白细胞向关节腔聚集介质减少前列腺素和白三烯释放结果从而减轻炎症反应风险：治疗窗极窄治疗剂量与中毒剂量接近——常见腹泻、恶心等消化道毒性严重者出现血尿、少尿乃至骨髓造血功能抑制用药注意口服较静脉注射安全性高仍须严格遵医嘱控制剂量，严禁自行加量别嘌醇与HLA-B5801基因检测01机制黄嘌呤氧化酶抑制剂经典黄嘌呤氧化酶抑制剂，阻止次黄嘌呤、黄嘌呤代谢为尿酸，适用于尿酸生成过多型。02用药起始50–100mg/日起始

50–100mg/日，每4周监测血尿酸逐步调整。03风险不良反应约5%致死性剥脱性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合征等超敏反应，总体不良反应发生率约

5%。04基因门槛HLA-B*5801阳性者禁用HLA-B*5801

阳性是严重过敏的重要危险因素，汉族、韩国人、泰国人发生率较高——用药前强烈建议检测，阳性者禁用。05禁忌时机急性发作期禁用急性发作期不得启用，尿酸剧烈波动会加重发作。机制经典、价格低廉，但超敏风险决定了其用药门槛。非布司他：高选择性降尿酸药与别嘌醇相比：选择性更高、肾脏负担更小，属降尿酸一线强效选择。优势侧治疗获益高选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，降尿酸强而持久。主要经肝脏代谢，轻中度肾功能不全者无需调量。别嘌醇过敏者可替代。风险侧用药警示合并心血管疾病者死亡风险可能增加，须评估获益与风险。用药期间监测心梗、脑卒中症状及肝功能。苯溴马隆：促进尿酸排泄药促进尿酸排泄，针对肾排泄不良型高尿酸血症分型选药的关键拼图：排泄端与抑制生成药互为补充，使分型选药成为可能。排泄端与抑制生成药互为补充，使分型选药成为可能。机制定位促进尿酸排泄抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加尿酸排泄，精准针对肾排泄不良型高尿酸血症。用法与配套措施给药与碱化尿液成人每次

50毫克，每日一次，早餐后服用每日饮水不少于

1.5至2升依据晨尿pH碱化尿液，维持

6.2至6.9，促进尿酸溶解、防止结石禁用与监测禁忌与安全中重度肾功能损害（eGFR小于

20毫升每分钟）及肾结石患者禁用服药期间定期监测肝功能痛风分型选药路径与治疗目标先分型，再选药——依据尿尿酸排泄量与肾脏尿酸排泄分数精准选药分型选药按病理机制分型肾排泄不良型优先

苯溴马隆尿酸生成过多型优先

别嘌醇

或

非布司他混合型小剂量

非布司他2–4周，未达标则联合小剂量苯溴马隆治疗目标长期控尿酸