戈谢病临床特征与治疗

医学培训课件戈谢病临床特征与治疗从罕见到可治：一种溶酶体贮积病的临床全景内容导览01疾病认知发病机制与流行病学基础02临床识别三型特征对比与诊断路径03治疗策略分层治疗与可及性突破04前沿展望2026年研究进展与方向01疾病认知溶酶体里的失衡，多器官的连锁反应从GBA基因缺陷到戈谢细胞沉积，理解疾病全貌发病机制与遗传基础机制链条

从基因到病变

的完整路径GBA基因突变常染色体隐性遗传溶酶体贮积病›GCase活性缺乏GBA基因定位于染色体

1q21›底物蓄积形成戈谢细胞底物在单核-巨噬细胞溶酶体中蓄积机制细节GBA基因突变致葡萄糖脑苷脂酶（GCase）活性缺乏，底物无法正常水解下游

16kb

处存在同源假基因GBAP，序列相似性达

96%，易发生同源重组致突变突变谱特征HGMD已报道突变

500余种，点突变约占

75.7%中国人以

L444P

变异最为常见流行病学与遗传咨询戈谢病：全球每10万人不足2例，中国确诊仅数百例遗传咨询要点罕见病定位系

《第一批罕见病目录》第31号

病种，中国已确诊患者仅

几百例，属"超级罕见病"再发风险父母头胎生育戈谢病患儿后，再次生育患病风险为

25%阻断手段可通过

PGT-M（三代试管婴儿）

或产前基因诊断，从源头阻断家族遗传地区患病率对比地区/人群患病率全球一般人群0.70~1.75/10万东欧/中欧犹太人118/10万中国整体0.2~0.5/10万东欧/中欧犹太人患病率显著更高，与全球及中国形成巨大落差02临床识别症状缺乏特征性，识别是关键三型对比与诊断金标准，缩短确诊之路三型临床特征对比特征Ⅰ型（非神经病变型）Ⅱ型（急性神经病变型）Ⅲ型（慢性神经病变型）发病期儿童期至成人婴儿期（多

6月内）儿童至青少年神经受累无原发性严重、快速进展迟发、缓慢进展预后可存活至成年多在

2-4岁

死亡病程长、损伤不可逆中国患者占比突出中国

Ⅲ型患者占比高达

30%以上（欧美<10%），分Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc三亚型早期鉴别困难Ⅲ型早期表现与Ⅰ型重叠，神经系统症状出现前鉴别困难Ⅰ型需持续监测Ⅰ型患者随疾病进展可能继发神经症状，需持续监测Ⅰ型核心症状与骨骼损害影像学特征X线可见骨质疏松、骨皮质变薄，股骨远端呈特征性"烧瓶样"畸形，严重者发生病理性骨折、股骨头坏死。肝脾肿大脾肿大尤为显著，常伴脾功能亢进，严重者脾梗死甚至自发性破裂；肝脏肿大程度轻于脾脏。血液学异常血小板减少与贫血为主，表现为瘀斑、牙龈出血、面色苍白、乏力，白细胞减少增加感染风险。骨骼损害为严重临床表现，常见慢性骨痛或急性骨危象，多累及股骨下端、脊柱、骨盆。诊断路径与鉴别诊断鉴别诊断：慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤、地中海贫血等可出现"假戈谢细胞"，须以GC酶活性检测鉴别临床警示：症状缺乏特异性，中国患者平均诊断延迟

5-7年，早期识别是关键外周血白细胞或皮肤成纤维细胞GC酶活性低于正常下限

30%

可确诊，国内患者酶活性常低于正常值

28%辅助检查骨髓涂片：典型戈谢细胞（直径

20-80μm，胞浆含"洋葱皮样"条纹）GBA基因检测：明确变异类型，可家系验证酶学分型参考Ⅰ型：正常

12%~45%Ⅱ型：几乎测不出Ⅲ型：正常

13%~20%03治疗策略从终身用药到用得起药ERT标准治疗与国产创新药带来的可及性变革酶替代治疗是标准方案ERT是戈谢病标准治疗方案，特异性补充患者体内缺乏的酶，减少葡萄糖脑苷脂贮积伊米苷酶是中国唯一获批适用于Ⅰ型及Ⅲ型的ERT药物，经

6-9个月治疗即可显著改善血液学指标与脏器体积伊米苷酶：唯一获批ERT，6-9个月显著改善血液学指标经

6-9个月治疗显著改善脏器体积同步改善，疗效明确规范用药长期获益推荐剂量：60U/kg隔周一次给药方式静脉输注治疗周期需终身用药规范用药长期获益长期获益：多系统持续改善长期使用改善肝脾体积与血液指标非神经症状骨痛、骨危象等改善患儿治疗首剂无不良反应即可正常开展规范用药长期获益分层治疗与其他手段ERT之外，仍有多种手段覆盖不同临床场景SRT底物减少疗法（SRT）国内获批仿制药含CYP2D6检测定位：仅作为成人Ⅰ型ERT后补充治疗适应人群：须经临床医生谨慎评估HSCT造血干细胞移植（HSCT）可根治定位：纠正酶缺陷，改善贫血与血小板减少，缩小肝脾体积适应人群：仅用于极少数重症患者基因基因治疗探索阶段定位：以病毒载体转导靶器官长期表达GCase蛋白，降解各脏器蓄积的有害糖脂代谢物适应人群：尚在探索阶段对症对症治疗已很少应用定位：支持、营养、输血等；脾切除仅用于巨脾伴脾功能亢进者适应人群：ERT推广后已很少应用国产创新药降低治疗门槛从获批里程碑、产能成本到儿童适应症拓展，戈芮宁正以更低成本推动ERT治疗可及性提升。项目进口ERT戈芮宁年治疗费用150万-250万元有望降幅超50%可及性未入国家医保推动医保突破中国ERT治疗覆盖率从2018年

12%

提升至2023年

37%，仍有

63%

患者未获规范治疗04前沿展望穿越血脑屏障，改写神经病变结局2026年最新研究进展与未来治疗方向Venglustat改写神经病变结局2026年2月赛诺菲公布VenglustatIII期

LEAP2MONO

研究达主要终点；赛诺菲将率先推进Venglustat用于

Ⅲ型戈谢病的申报上市首个可穿越血脑屏障的口服GCSi抑制剂，III期研究达主要终点01主要终点神经功能显著改善SARA评分与RBANS评分较ERT组显著改善（p=0.007）达主要终点02次要终点1-2内脏与血液指标改善脾脏容量、肝容量均显著改善两项显著改善03次要终点3造血功能改善血红蛋白水平显著改善显著改善在研管线与未来方向18.1亿美元2025年·全球戈谢病治疗市场规模24.1亿美元2035年（预测）十年间市场规模稳步增长，戈谢病治疗需求持续释放01临床在研GainTherapeutics开发下一代变构小分子疗法

rexaceract评估

GBA1突变相关帕金森病及戈谢病治疗潜力02适应症拓展法布瑞氏症方向Venglustat

在该适应症III期未达