CN119504753A 一种芳香稠环亚胺类化合物及其制备方法和应用 （华东理工大学）

202211509299.42022.11.29一种芳香稠环亚胺类化合物及其制备方法本发明涉及一种芳香稠环亚胺类化合物及其制备方法和应用。所述芳香稠环亚胺类化合物，具有刚性的平面结构和多个氢键受体及供与结合口袋里的氨基酸产生直接或者水介导的23取代或未取代的5_12元杂芳环，或取代或未取代5_12元杂环(包括全部或部分不饱和的杂m2R'或N(R')S(O)2NR'R"；12R3C124C1216烷基26炔基R235455R23567897.一种如权利要求1_6中任一所述的芳香稠环亚胺类化合物，或所述化合物的光学异9.一种如权利要求1_6中任一所述的芳香稠环亚胺类化合物，或所述化合物的光学异C2[0013]环A为取代或未取代的8_12元杂芳二环环系，取代或未取代的8_12元杂芳三环环[0014]R5为位于环A任意一个或多个位置上各自独立的取代基,且R5选自下组:卤素、氰mR2NRC6C6m22_6炔基R5R5R5R5和环A各自独立地为实施例[0052]1)本发明中的芳香稠环亚胺类化合物具有几丁质酶(如玉米螟几丁质酶OfChi_h、明该类结构表现出了广泛的抑制活性，对OfChi_h、OfChtI、SmChiB、CeCht1、HsChit1、体，其刚性平面结构能够与几丁质酶结合口袋中暴露于溶液的芳香氨基酸残基发生π_π堆[0065]术语“亚烷基”指如上文所述的烷基失去一个氢原子之后形成的基团，例如一26炔基2C14烷基R433NR3R43mR5并且所有可能的旋光异构体和非对映体混合物和纯或部分纯的化合物包括在本发明的范[0084]“药学上可以接受的载体”指的是:一种或多种相容性固体或液体填料或凝胶物水等。[0085]本发明化合物或药物组合物的施用方式没有特别限制，代表性的施用方式包括[0091]用于肠胃外注射的组合物可包含生理上可接受的无菌含水或无水溶液、分散液、悬浮液或乳液,和用于重新溶解成无菌的可注射溶液或分散液的无菌粉末。适宜的含水和活性成分在无菌条件下与生理上可接受的载体及任何防腐剂、缓冲剂,或必要时可能需要[0093]本发明化合物可以单独给药,[0094]使用药物组合物时,是将安全有效量的本发明化[0096]结合附图说明如下：图1为08对亚洲玉米螟几丁质酶OfChi图1显示08对亚洲玉米螟几丁质酶OfChi_h的Ki为40.7nM；图2为08对人壳三糖几丁质酶08对秀丽隐杆线虫几丁质酶CeCht1的抑制活性测试图，图3显示08对秀丽隐杆线虫几丁质对酸性哺乳动物酶AMCase的Ki为64[0101]取2氨基N苄基10甲基5氧代5H吡啶并[1,2a:2',3'd]嘧啶3甲酰胺[0114]Liu,T.,Chen,L.,Zhou,Y.,Jiang,X.,Duan,Y.,&Yaalysis,andinhibitionofOfChi_h,thelepidoptera_exclusiveinsectchitinase.JournalofBiologicalChe[0115]Chen,L.,Zhou,Y.,Qu,M.,Zhao,Y.,&Yang,Q.(2014).Fullydeacetylatedchitooligosaccharidesactasefficientglycosidehydrolasefamily18chitinaseinhibitors.JournalofBiologicalChemis(2021).CrystalStructureandStructure_BasedDiscoveryofInhibitorsoftheNematodeChitinaseCeCht1.JournalofAgricul3519_3526.[0117]Schüttelkopf,A.W.,Andersen,O.A.,Rao,F.V.,Allwood,M.,Rush,C.L.,Eggleston,I.M.,&vanAalten,D.M.(2011).BisdioninCARationallyDesigned,SubmicromolarInhibitorofFamily18Chitinases.ACSmedicinalchemistry[0120]在30℃条件下，首先将待测几丁质酶和相应的化合物孵育10min，然后加入底物